煙草煙霧暴露招募炎癥性氣道單核細胞，為結核分枝桿菌建立可生長的肺部微環境

吸煙使活動性結核病的風險增加了一倍，并占全球所有活動性結核病病例的20%。吸煙如何促進有利于結核分枝桿菌（Mtb）生長的肺微環境，目前還不完全清楚。研究人員通過單細胞RNA 測序（scRNA-seq）、流式細胞術和功能檢測，研究了當前吸煙者和從不吸煙者的原代支氣管肺泡灌洗液細胞。與不吸煙者相比，吸煙者肺部的未成熟炎癥單核細胞富集。這些單核細胞表現出的表型與以下特征相一致：新近從血液中募集、正在進行分化、活化增加以及與慢性阻塞性肺病狀態相似。使用scRNA-seq和流式細胞術的整合分析，研究人員鑒定了CD93可作為新募集的吸煙相關肺單核細胞亞群的標志物，并進一步提供了證據，證明單核細胞向肺的募集是由CCR2結合的趨化因子介導的，包括CCL11。該研究還表明，與成熟巨噬細胞相比，這些細胞在暴露于Mtb 時表現出升高的炎癥反應，并加速Mtb的細胞內生長。這種加速的Mtb生長可以被抗炎小分子抑制，從而在吸煙誘導的促炎狀態和Mtb生長的允許性之間建立了聯系。該研究結果提出了一種新模型，在該模型中，吸煙導致未成熟的炎癥單核細胞從外周募集到肺部，從而導致這些允許Mtb 生長的細胞在氣道中積聚。這項工作解釋了吸煙如何導致對結核分枝桿菌易感性的增加，并確定了以宿主為導向的治療方法，減輕了吸煙者的結核病負擔。

（來源：Sci Transl Med，2023，15（725）.DOI：10.1126/scitranslmed.adg3451.趙林編譯）