α-1b干擾素聯合甘草酸治療慢性乙型肝炎療效觀察

賈泉勇 李金波

(河南省西華縣人民醫院內科 河南西華 466600)

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據1995年5月全國病毒性肝炎學術會議修訂的診斷標準[1],選擇住院或門診患者93例,同時符合以下條件:（1）HBsAg、HBeAg、抗HBc均為陽性,HBV DNA<1.0×106～1.0×107拷貝/mL;（2)ALT、AST比正常值上限升高>2～5倍。排除:(1)抗-Hbe(+)、HBV DNA<1.0×105拷貝/mL或>108拷貝/mL;(2)血清總膽紅素>(TBIL)34.2μmol/L;(3)有肝硬化失代償期的癥狀和體征。

93例患者隨機分為3組:治療組(聯合用藥)31例,其中男24例,女7例,平均(30.1±10.3)歲,平均病程(39.4±31.7)個月;對照A組(單用甘草酸二銨)31例,其中男24例,女7例,平均(32.0±9.5)歲,平均病程(30.8±25.7)個月;對照B組(單用α-1b干擾素)31例,其中男25例,女6例,平均(33.0±9.1)歲,平均病程(36.6±36.3)個月。各組患者在性別、年齡及病情等方面均具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組α-1b干擾素(深圳科興生物制品有限公司生產)500萬U1次/d皮下注射,15d后改為隔日1次,療程6個月;甘草酸二銨膠囊(江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產)150mg,3次/d口服,療程6個月。對照A組單用甘草酸二銨膠囊,方法療程同上。對照B組單用α-1b干擾素,方法療程同上。

1.3 觀察指標

臨床癥狀、體征的改變,肝功能(用日本東芝TBA-40FK全自動生化分析儀檢測),病毒復制指標(HBsAg、抗HBs、HBeAg、抗HBe、抗HBc,用酶免疫測定法檢測,試劑盒由上海實業利華生物技術有限公司提供);HBV、DNA用斑點雜交法(試劑盒由上?？圃瓷锟萍加邢薰咎峁?。

1.4 統計學方法

各組間的比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 療效標準

根據衛生部制定的《中藥新藥治療病毒性肝炎的臨床研究原則》綜合判斷療效。顯效:癥狀完全消失,肝脾腫大回縮或穩定不變,且無明顯壓痛,ALT、AST、TBIL均正常,HBeAg、HBV、DNA轉陰;有效:癥狀明顯好轉,肝脾腫大穩定不變,無明顯壓痛,ALT、AST、TBIL均正?；蛳陆抵猎逯?/2以下,HBV復制指標不變或一項轉陰;無效:未達到上述標準。

2.2 療效

治療組31例,顯效16例(51.61%),有效14例(41.93%),無效2例(6.45%),總有效率93.54%;對照A組31例,顯效8例(25.8%),有效14例(45.16%),無效9例(29.03%),總有效率70.96%;對照B組31例,顯效9例(29.03%),有效13例(45.16%),無效8例(25.8%),總有效率74.19%,治療組療效與對照A組及對照B組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 療程結束后,HBeAg與HBV DNA的陰轉率比較

治療組和對照A組、對照B組HbeAg陰轉率分別為16例(51.61%)、8例(25.80%)、9例(29.03%),治療組、對照A組及對照B組比較,差異有統計學意義(P<0.05);治療組和對照A組及對照B組HBV DNA的陰轉率分別為17例(54.83%)、10例(32.25%)、11例(35.48%),治療組與對照A組、對照B組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 藥物不良反應

α-1b干擾素組和聯合用藥組分別有6例、5例出現α-1b干擾素注射后發熱、寒戰、肌痛、惡心、食欲不振等流感樣癥狀,均于應用2～3次后逐漸減輕。單服甘草酸二銨組未發生不良反應。

3 討論

雖然HBV并無直接的致細胞病變效應,但研究慢性HBV感染的自然史表明[2],肝臟病變的進展與病變持續復制密切相關。抗病毒用藥目的在于抑制病毒復制,防止慢性乙型肝炎向肝硬化和干細胞癌發展。干擾素治療慢性HBV感染是依靠其抗病毒和免疫調節兩個方面的作用。由于抗病毒藥物的療效有賴于各種免疫細胞和免疫活性因子相互配合,故同時應用不同的抗病毒藥物或將抗病毒藥物與免疫調節劑聯合應用可增強其療效。

甘草為豆科類植物,主要化學成分為甘草甜素、甘草酸和甘草次酸,甘草酸類化合物對各種原因引起的肝損傷均有保護作用[3]甘草甜素可明顯減輕肝細胞壞死和脂變,并能減輕組織間質炎癥的反應,抑制肝纖維再生,從而降低肝硬化的發生率?？墒垢闻K的變性和壞死顯著減輕,肝細胞內的糖原與核糖核酸恢復,血清谷丙轉氨酶活性顯著下降。

甘草酸及甘草次酸還能抑制ccl4生成游離基及過氧化脂質,表現出顯著的抗氧化作用。對作為細胞死亡的最終階段Ca2+流入細胞內的過程,甘草酸有明顯的抑制作用。能抑制ACT及AST釋放到細胞外,穩定了溶酶體膜,減少其內各種蛋白酶的釋放,因而改善了肝功能[3]。甘草酸和甘草次酸具有保泰松活氫化可的松樣的抗炎作用[3]。

臨床試驗表明:甘草酸能夠抑制磷酸酯酶A的活性,可抑制肥大細胞釋放組織胺等化學介質,抑制花生四稀酸的游離而使慢反應物質生成減少,提高細胞對損壞因子的抵抗力,穩定細胞膜,抑制ALT、AST的釋放;還有明顯的抗纖維化的作用。α-1b干擾素和甘草酸兩者抗病毒和調節免疫功能的作用機制不同,聯合應用可增加其抗病毒作用。本結果顯示,α-1b干擾素聯合甘草酸與單用α-1b干擾素及單用苦參素比較,臨床療效及HbeAg陰轉、HBV DNA陰轉效果明顯,說明兩藥聯合應用有增強抗病毒作用,有一定的臨床推廣價值。

[1]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會,肝病學分會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,1995,13(4):241.

[2]韓硬海,李樹桐.臨床肝病學[M].山東:科學技術出版社,2004:242.

[3] 王浴生,鄧文龍,薛春生.中藥藥理與應用[M].第2版.北京:人民衛生出版社,1998:250～253.