二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的作用

陳海燕 容建創

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS;Stein-Leventhal Syndrome;Sclerocystic ovary disease)［1］是以慢性無排卵、閉經或月經稀發、不孕、肥胖、多毛和卵巢多囊性增大為臨床特征的綜合征候群。

二甲雙胍是雙胍類降糖藥，屬于胰島素增敏劑，可增加胰島素受體數量而不增加其分泌，因此對血糖正常者不會引起低血糖。臨床上使用二甲雙胍治療PCOS患者，觀察其療效并總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年至2010年到本院就診的PCOS患者38例，年齡20～37歲，均有不同程度的月經不規律，多毛，不孕等。PCOS的診斷標準［2］典型的臨床癥狀表現為月經稀發或閉經，多毛，肥胖，不孕和卵巢增大及多囊，但臨床表現差異很大。

1.2 二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的用藥指征 ①排卵異常，B型超聲顯像:卵巢體積增大，為正常卵巢的1～3倍，長，寬，厚三個經線中以厚度增加為主。邊緣包膜回聲增強，增寬。周邊皮質內每個平面至少有10個以上2～6 mm直徑的卵泡，間質面積增大;②生化檢查，為高雄激素血癥;③月經失調，稀發或閉經;④除外高泌乳素血癥，甲狀腺病，糖尿病，肝腎功能正常;⑤肥胖，體質量指數≥25。

1.3 治療方法 從月經周期第1天開始二甲雙胍治療共3月。所有婦女服用500 mg二甲雙胍片(鹽酸二甲雙胍)，2次/d，維持原有飲食、活動，記錄月經情況和療程中任何副反應。用藥期間每月隨診1次，觀察患者的月經情況，基礎體溫，體質量及有無藥物的不良反應。

2 結果

經二甲雙胍治療后3個月，LH，T水平有明顯下降［3］。38例PCOS患者中，恢復規律月經18例，其中排卵型月經13例;妊娠4例;35例完成了3個月治療，其體重指數(BMI)從(29.85±3.95)kg/m2降低為(28.68±3.65)kg/m2(P＜0.05)。腰臀比(WHR)從(0.88±0.05)降低為(0.86±0.05)。計量資料以(±s)表示，治療前后比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 討論

3.1 目前認為胰島素抵抗(Insulin resistance，IR)與高胰島素血癥［4］是PCOS常見的表現。PCOS婦女胰島素水平升高能使卵巢雄激素合成增加，雄激素活性增高可明顯影響葡萄糖和胰島素內環境穩定。伴有高雄激素血癥的PCOS患者無論肥胖與否，即使月經周期正常，均伴有明顯的胰島素抵抗。也有學者認為高濃度的胰島素可與胰島素樣生長因子I(IGF-I)受體［5］結合，PCOS患者卵巢間質組織上IGF-I受體數目比正常者高，在胰島素抵抗狀態下，胰島素對卵巢的作用可能通過IGF-I受體而發揮作用。胰島素和黃體激素具有協同作用，前者可刺激顆粒細胞使之分泌孕酮，使顆粒細胞黃體化，誘導顆粒細胞的黃體生成素(LH)受體，同時改變腎上腺皮質對促腎上腺皮質激素(ACTH)的敏感性。對于PCOS患者最有意義的認識是胰島素抵抗在其病理生理中所起的至關重要的作用。大量證據表明，胰島素抵抗所致的高胰島素血癥的長期作用誘發了高雄激素血癥，從而導致PCOS。胰島素抵抗是指機體組織對胰島素敏感性下降，使胰島素生物學作用減弱，通常表現為對糖代謝的效應下降，及胰島素在生理水平時器官，組織，細胞吸收利用葡萄糖的效能低于正常。由于葡萄糖不能得到充分利用，血糖升高，引起胰島素分泌代償性增加，形成高胰島素血癥。

3.2 二甲雙胍［6］是治療非胰島素依賴糖尿病(NIDDM)的常用降糖藥，主要作用是降低肝內葡萄糖產量，從而提高胰島素的敏感性，降低胰島素拮抗和血胰島素水平。另外，二甲雙胍可以增加肝臟性激素結合球蛋白的合成，從而使雄激素濃度降低，改善高雄激素狀態，從而有助于卵巢恢復排卵。

PCOS在育齡婦女中患病率為6% －8%，具有高發性，難治性，二甲雙胍只是在一定程度上緩解病情，但不是根治。除藥物外更應重視情緒與飲食的控制和消耗能量與脂肪的運動鍛煉。

［1］顧美皎.現代婦產科學.北京:人民軍醫出版社，2002，10(76):1768.

［2］Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Concensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health rishs related to polycystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

［3］李梅青.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征伴胰島素抵抗患者28例臨床分析.中國婦幼保健，2010，25:3374.

［4］Dunaif A，Thomas A.Current Concepts in the polycystic ovary syndrome.Ann RevMed，2001，52:401.

［5］阮曉翠.二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的臨床效果觀察.海峽藥學，2010，22(3):130.

［6］葛秦生.臨床生殖內分泌學.北京:科學技術文獻出版社，2001，5(20):378.