尿毒癥患者使用頭孢菌素引起中樞神經系統不良反應探討

王勝利

河南博愛縣人民醫院腎內科 博愛 454450

我院2006－06～2010－06收治的尿毒癥合并感染患者174例，使用頭孢類抗生素治療時12例患者出現中樞神經系統不良反應，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 12例患者出現中樞神經系統不良反應，其中頭孢他啶10例，頭孢哌酮2例；男8例，女4例；慢性腎炎6例，糖尿病腎病6例；年齡42～68歲，平均63.7歲，均為血液透析患者。平均日尿量800 mL，平均血清肌酐730.5 μmol／L，平均總蛋白53.5 g／L，平均白蛋白30.5 g／L，平均血紅蛋白85.3 g／L。12例患者中8例查頭顱MRI，2例為右側丘腦區腦缺血灶，其他6例為雙側基底節區多發性腔隙性梗死。

1.2 用藥情況 頭孢他啶4.0 g／d，分2次靜滴，用藥1～8 d，平均3 d后出現中樞神經系統不良反應，用藥總量4～30 g，平均12 g；頭孢哌酮6.0 g／d，分2次用完，用藥后2 d出現中樞神經系統不良反應。所有患者均未聯合使用其他抗生素，未使用其他可致神經精神癥狀藥物。

1.3 不良反應 患者全部出現煩躁不安、情緒激動、動作言語增加等躁狂癥狀，12例患者血壓均升高，抑郁與躁狂交替出現4例，癲2例，大小便失禁4例，2例肌肉震顫，雙上肢不自主顫動，面部痛覺過敏2例。12例患者出現上述臨床表現后，神經系統檢查無定位體征。實驗室檢查除感染征象、腎衰竭外，無特異性表現。經CT檢查排除腦血管疾病、腦腫瘤及其他腦病。

2 結果

所有患者發現不良反應后當天停用頭孢菌素，同時給予鎮靜藥物對癥治療，改用廣譜青霉素類藥物抗感染，并加強血液透析及支持治療，上述癥狀在2～4 d（平均3 d）后緩解、消失，無后遺癥狀。2例患者再次使用頭孢他啶，又一次出現精神障礙，后停用頭孢他啶消失。

3 討論

尿毒癥是指急性或慢性腎功能不全發展到嚴重階段時，由于代謝物蓄積和水、電解質和酸堿平衡紊亂以致內分能失調而引起機體出現的一系列自體中毒癥狀的總稱。第三代、第四代頭孢菌素因具有廣譜、高效、低毒性等優點，被臨床廣泛應用于尿毒癥患者的治療。1945年，在腎衰竭動物身上首次發現β－內酰胺類抗生素的致癲作用。近幾年有關頭孢菌素類能夠引起尿毒癥患者中樞神經系統不良反應的報道越來越多［1－2］，但頭孢菌素致中樞神經系統不良反應的具體機制尚未完全闡明，目前認為主要原因為頭孢類抗生素藥物易透過血腦屏障，使患者腦脊液中藥物濃度增加，干擾正常神經遞質γ－氨基丁酸GABA活性或減少其生成；抑制中樞神經細胞Na＋－K＋－ATP酶等使神經興奮性增加而出現腦病癥狀。尿毒癥患者因腎臟組織幾乎全部纖維化，導致腎臟功能喪失，使腎小球濾過率大大降低，導致藥物堆積而發生中樞神經系統不良反應，尤其頭孢他啶的排泄主要靠腎臟［3］，其要通過腎臟的排泄率＞90%，臨床使用時易導致體內頭孢他啶血濃度及游離型濃度升高，腦脊液中的頭孢他啶的濃度也同步升高［4－5］，高濃度的頭孢他啶更易引起尿毒癥患者中樞神經系統不良反應的發生。頭孢類引起中樞神經系統不良反應的臨床表現多樣，大多數患者沒有明確的定位體征。停用頭孢類抗生素同時給支持治療，給予鎮靜，加強血液透析后，癥狀會很快消失。博愛縣人民醫院腎內科收治的174例患者中，應用頭孢他啶者共40例，12例發生中樞神經系統不良反應，發生率高于其他頭孢類藥物，這告訴我們尿毒癥患者臨床應用慎重使用頭孢他啶。

尿毒癥患者出現精神癥狀時，首先我們應排除血液透析不充分、電解質酸堿平衡紊亂、腦血管疾病、高血糖或低血糖等其他原因，對已知因素加以分析及防范，及時糾正水、電解質、酸堿平衡紊亂，慎用可能誘發神經精神癥狀的藥物。醫護人員應充分認識頭孢菌素類藥物有可能對尿毒癥患者造成的不良反應，如發現問題應及時停藥治療，以免分不清病情延誤治療。另外，還要注意對尿毒癥患者進行降壓、降脂等一體化治療，注意掌握透析時機，及時開始透析、誘導透析，充分透析，可減少其發生、發展，改善預后。

［1］梁鴻卿，鄒榮 .頭孢他啶致終末期腎衰病人精神障礙8例［J］.中國藥師，2005，8（4）：329－330.

［2］杜亞明 .頭孢砒肟致不良反應54例文獻分析［J］.長江大學學報（自然科學版），2006，12（4）：329－330.

［3］王海燕 .腎臟病學［M］.北京：人民衛生出版社，1996：1 710－1 711

［4］鄒琳 .頭孢吡肟致陳發性癲癇［J］.藥物不良反應雜志，2004，6（4）：2 571.

［5］Chatellier D，Jourdain M，Mangalaboyi J，et al.Cerep meinduced neurotoxicity：an underesti mated complication of antibiotherapy in patients with acute renal failure［J］.J Inter nsive Care Med，2002，28（2）：2 141.