咪達(dá)唑侖治療小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)療效觀察

利 丹 郭偉中

廣東佛山市南海區(qū)婦幼保健院兒內(nèi)科 佛山 528200

小兒急性驚厥發(fā)作（convulsion）是兒科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，兒童時(shí)期的發(fā)生率4%～5%，年齡越小越多見(jiàn)。驚厥持續(xù)狀態(tài)（stat us convulsion，SC）是指一次驚厥發(fā)作30 min，或反復(fù)發(fā)作，發(fā)作間期無(wú)意識(shí)好轉(zhuǎn)超過(guò)30 min者，驚厥持續(xù)狀態(tài)可增加驚厥性腦損傷的發(fā)生［1］，故需要及時(shí)控制驚厥發(fā)作。我科2008－01～2010－07應(yīng)用咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈推注治療小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)29例，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 常規(guī)抗驚厥治療無(wú)效的驚厥持續(xù)狀態(tài)住院患兒58例，男32例，女26例；年齡6個(gè)月～5歲；腦炎36例，中毒性腦6例，癲10例，顱內(nèi)出血6例。

1.2 治療方法 58例患兒隨機(jī)分為2組，治療組29例，對(duì)照組29例，2組患兒年齡、性別、驚厥持續(xù)時(shí)間及原發(fā)疾病比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。2組均積極治療原發(fā)病，根據(jù)患兒臨床情況予吸氧、降低顱內(nèi)壓、抗生素防治感染、退熱、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡等治療。治療組予咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈推注，首次予0.1 mg／kg負(fù)荷量靜脈推注，繼之以1μg／（kg·min）速度持續(xù)靜脈推注，如發(fā)作不緩解，每5 min增加1μg／（kg·min）直至緩解為止，最大劑量不超過(guò)5μg／（kg·min）［2］。對(duì)照組予地西泮持續(xù)靜滴，起始劑量為0.01 mg／（kg·min），根據(jù)患兒驚厥控制情況調(diào)整滴注速度［3］，每5 min增加0.01 mg／kg，最大劑量不超過(guò)0.05 mg／（kg·min），如靜滴30 min后無(wú)效則改用咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈推注，用法同治療組。2組均在驚厥控制后用有效維持量維持24 h，再逐漸以同樣的速度遞減直至停藥。

1.3 療效評(píng)定 按上述方法治療30 min后觀察療效，24 h內(nèi)驚厥完全停止發(fā)作視為有效，仍有驚厥發(fā)作為無(wú)效［4］；同時(shí)監(jiān)測(cè)2組呼吸、心率、血壓、肌張力及血氧飽和度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用PEMS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療組有效28例，無(wú)效1例，有效率96.6%；對(duì)照組有效21例，無(wú)效8例，有效率72.4%，2組有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正四格表卡方檢驗(yàn)，χ2＝4.73，P＜0.05）。8例地西泮治療無(wú)效改用咪達(dá)唑侖后驚厥均得以控制。

2.2 不良反應(yīng) 治療組呼吸道分泌物少，未出現(xiàn)血壓、心率、血氧飽和度變化及呼吸抑制。對(duì)照組呼吸道分泌物增加，需反復(fù)吸痰，6例出現(xiàn)呼吸抑制。

3 討論

驚厥持續(xù)狀態(tài)是嚴(yán)重威脅小兒生命的神經(jīng)系統(tǒng)危重癥，其原發(fā)病為顱內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、癲及代謝紊亂等嚴(yán)重顱內(nèi)外疾患。驚厥持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)可導(dǎo)致腦部缺血缺氧，腦神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，腦水腫，甚至腦疝，造成持久性腦損害后遺癥，可能危及生命［5］，故需要快速有效地控制驚厥發(fā)作，減少神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生。常規(guī)抗驚厥治療是先用地西泮再用苯巴比妥鈉，常無(wú)法取得滿意療效。地西泮持續(xù)靜滴短時(shí)間內(nèi)多可控制驚厥發(fā)作，但易引起呼吸道分泌物增多，累積劑量過(guò)大可導(dǎo)致呼吸抑制，不適于長(zhǎng)時(shí)間維持使用，其他抗驚厥藥物，如苯妥英鈉、硫噴妥鈉等劑量不易掌握，且不良反應(yīng)大而較少使用。

咪達(dá)唑侖又名咪唑安定，最早是作為麻醉劑應(yīng)用于臨床，具有抗焦慮、肌松弛、鎮(zhèn)靜、催眠和術(shù)前用藥等作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其具有顯著的抗驚厥作用，靜脈用藥能夠終止人的驚厥發(fā)作和驚厥持續(xù)狀態(tài)。國(guó)內(nèi)已有學(xué)者把咪達(dá)唑侖作為治療小兒驚厥發(fā)作的一線藥物［1，6－7］。咪達(dá)唑侖為1，2－環(huán)狀結(jié)構(gòu)的1，4－苯二氮類化合物，該藥在制劑p H 3.5時(shí)，1，2－環(huán)狀結(jié)構(gòu)為開(kāi)環(huán)狀呈水溶性，是目前臨床應(yīng)用的唯一水溶性苯二氮類藥物；在生理p H值時(shí)，其環(huán)狀結(jié)構(gòu)為閉環(huán)狀，轉(zhuǎn)變成具有高度的親脂性，能夠快速通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而具備臨床上快速起效的特點(diǎn)［8］。一般認(rèn)為咪達(dá)唑侖的抗驚厥機(jī)制與地西泮相似，然而當(dāng)驚厥不能為地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥所控制時(shí)，咪達(dá)唑侖仍然有效，其機(jī)制尚不明確，推測(cè)和咪達(dá)唑侖能夠更快速到達(dá)與驚厥終止有關(guān)的受體部位有關(guān)［9］。咪達(dá)唑侖具有很大的安全治療范圍和很高的治療指數(shù)，起效快，消除半衰期短，應(yīng)用于兒童時(shí)并無(wú)由于使用咪達(dá)唑侖所致的血壓、心率、血氧飽和度和呼吸狀態(tài)的重要改變，沒(méi)有病人需要插管或機(jī)械通氣，一般均能安全地耐受咪達(dá)唑侖治療［8］。咪達(dá)唑侖具有獨(dú)特的藥理特點(diǎn)和多種應(yīng)用途徑，對(duì)各種類型的驚厥包括難治性癲持續(xù)狀態(tài)均有效，在眾多的小樣本研究中已證實(shí)其有效性和安全性［8］。

本組資料顯示，咪達(dá)唑侖組總有效率96.6%，地西泮組總有效率72.4%，2組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），8例地西泮無(wú)效改用咪達(dá)唑侖后驚厥均得以控制，咪達(dá)唑侖組未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，而地西泮組呼吸道分泌物明顯增加，6例出現(xiàn)呼吸抑制，說(shuō)明咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈推注抗驚厥效果優(yōu)于地西泮持續(xù)靜滴，且能長(zhǎng)時(shí)間維持使用而無(wú)明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，咪達(dá)唑侖持續(xù)靜脈推注治療小兒驚厥持續(xù)狀態(tài)具有良好療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。但其最佳用法、最佳劑量及維持用藥時(shí)間均未確定，有待進(jìn)一步研究。

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