中藥注射劑應用現狀及質量控制

徐文彤，潭哲群

(第一八七醫院，海南 海口 571159)

目前，中藥注射劑品種不斷增多，不合理使用中藥注射劑的現象較為嚴重，不良反應的發生率較高，安全性面臨很大的挑戰。

1 中藥注射劑的品種類型

中藥注射劑應用廣泛，主要用于抗菌、抗病毒、抗惡性腫瘤、心腦血管系統、免疫功能調節等方面［1］，主要類型如下。

1.1 活血類 代表產品有丹參注射液、復方丹參注射液、紅花注射液、丹紅注射液、血塞通注射液、燈盞花素注射液、燈盞細辛注射液、脈絡寧注射液、血栓通注射液等。

1.2 清熱類 代表產品有柴胡注射液、板藍根注射液、復方大青葉注射液、清熱解毒注射液、雙黃連注射液、痰熱清注射液、清開靈注射液、舒肝寧注射液等。

1.3 補益類 代表產品有參麥注射液、生脈注射液、參芪注射液、參附注射液、腎康注射液、注射用黃芪多糖注射液等。

1.4 抗腫瘤類 代表產品有艾迪注射液、復方苦參注射液、鴨膽子油乳注射液、乳腺康注射液、消癌平注射液等。

1.5 抗風濕類 代表產品有野木瓜注射液、紅茴香注射液、復方風濕寧注射液、正清風痛寧注射液、雪蓮注射液、威靈仙注射液、丁公騰注射液等。

1.6 其他類 代表產品有刺五加注射液、復方當歸注射液、益母草注射液、復方半邊蓮注射液、消痔靈注射液等。

2 不合理用藥的主要表現

2.1 功能主治和適應癥掌握不準

中藥注射劑可供參考的資料不多，藥品說明書的“功能主治”表述中，中醫藥學和西醫診斷術語并存，但中醫藥學功能、主治和西醫藥理作用、適應癥是有區別的，用西醫的標準很難掌握好中藥理論［2］，許多醫生在臨床上模糊理解西醫術語，難于掌握臨床藥物適應證，不但達不到應有的療效，還可能導致臨床用藥與主觀愿望相違背的結果。

2.2 用法、用量超劑量

中藥注射劑使用劑量不如西藥精確，臨床醫生在認識上存在誤區，認為中藥注射劑的安全性比西藥大，劑量掌握不夠好。比如血塞通注射液藥品說明書規定:每天1次，每次0.2～0.4g，但臨床每次使用量在0.6～0.8g，遠遠超過它本身的正常使用量，導致不良反應發生。藥物劑量的大小與藥效、ADR關系密切，據報道:超劑量使用中藥注射劑引起不良反應占總數的 21.38%［2］。

2.3 溶媒選擇不合理

中藥注射劑靜脈給藥時，溶媒的選擇對藥物理化性質的穩定性影響較大，藥液被稀釋，改變了PH值，影響了藥物的溶解度。另外溶媒選擇不當會導致有效成分或雜質析出，影響了藥物的療效。

2.4 靜滴速度過快

中藥注射劑靜滴速度過快引起不良反應發生率為對照組的4倍。許多中藥注射劑的藥品說明書明確規定要嚴格控制靜滴速度，雖然有些中藥注射劑的說明書并未說明，但臨床證明要控制靜滴速度，有些病人自主將滴速調快。因此要嚴格控制靜滴速度，應緩慢，不應操之過急。

3 引起不良反應的主要原因

3.1 藥物因素

中藥注射劑含有的成分復雜，多為色素、鞣質、淀粉、蛋白質等有機化合物，一般以膠態形式存在于藥液中，能刺激機體免疫系統，產生抗體致敏T細胞，發生過敏反應［3］。

3.2 熱原量的影響

多種藥物聯合使用，其熱原量會累加。輸液環境空氣不潔凈、操作不規范、輸液器具都會引起熱原量的增加，超過人體耐受量，導致藥物不良反應，影響輸液質量和療效。

3.3 中藥材選藥不正確

中藥材同名異物、同物異名現象較多，貴重中藥材的真偽混淆，非用藥部位納入用藥等原因，都會影響中藥材的質量和療效。

3.4 中藥炮制和制備工藝影響

不同的炮制方法或有無炮制可直接影響其藥效和毒性大小。中藥注射劑中含有一定比例的非定量成分，放置可出現變色、渾濁、沉淀等現象，檢驗時對有關成分定量不準，這些都與制備工藝有關［3］。

3.5 運輸及儲存條件差

中藥注射劑在運輸、儲存過程中，因碰撞出現細小裂紋，瓶口松動漏氣，導致微生物的滋生，污染藥液，含糖的中藥注射劑容易霉變。

4 如何提高中藥注射劑的安全性

中藥注射劑應用時間短，且多為復方制劑，成分較為復雜，未知成分占一定比例，有些中藥注射劑的有效成分尚不明確。

4.1 相對固定中藥材生產基地，確保原料質量。

中藥材的品種極其復雜，“同名異物”現象較多，只有同科、同屬、同種的動物和植物藥材才能有比較一致的療效，中藥材成分受產地、采收季節影響，內在成分存在較大差異［4］。另外中藥材在種植過程中，使用化肥、農藥等，導致中藥材中有害成分殘留，影響中藥材的質量。應相對固定中藥材的產地，最好來源于GAP種植基地，建立一套從原藥材、提取物、成品的內控標準。

4.2 控制生產配制各環節，嚴格按照GMP標準生產。

中藥注射劑的提取工藝、生產條件、制劑工藝、輔料的質量等生產環節都會影響質量。中藥注射劑傳統的提取工藝，比如水提醇沉法、醇提水沉法、水蒸氣蒸餾法等存在雜質不易除去、對有效成分損害大、生產周期過長、藥液受熱時間長、產品穩定性差、質量不易控制等缺點，應采用超臨界萃取、微孔超濾等新技術和工藝［4］。選擇中藥注射劑的輔料應嚴格進行試驗篩選和安全性驗證，按照GMP認證標準，生產廠間符合凈化級別，生產流程布局合理，使用水符合工藝要求，嚴格按照配制處方和工藝生產。

4.3 提高質量檢驗標準。

中藥注射劑的質量標準一般包括鑒定、檢查、含量測定等項目，目前許多質量標準受當時研究條件限制，質量標準不夠完善、檢測方法和控制技術落后，難于控制質量，應重點加強多指標含量測定、有害物質檢測、指紋圖譜研究等工作，提高中藥注射劑的質量標準［4］。

4.4 加強質量穩定性研究。

由于受當時研究水平、條件限制和經濟利益驅使，多數品種的穩定性未按有關標準實施，樣品的留樣觀察不夠，不溶性微粒、溶血性、刺激性、異常毒性、內源性熱原物質等安全性指標控制不夠好，所以生產企業應制定穩定性考察方案，加強穩定性研究。

4.5 加強臨床合理用藥指導。

嚴格按照藥品說明書的要求，選擇科學的用藥途徑和溶媒，減少聯合用藥，按適應癥范圍施治，針對不同年齡、不同體質人群把握用法、用量，制定合理的用藥治療方案。

4.6 建立上市后再評價體制。

上市后，對安全性、藥物組成、制備工藝、質量標準和功能療效等進行再評價［4］，生產企業要投入人力、財力、物力，及時查找問題原因，保證產品的質量。

4.7 加強不良反應監測管理工作。

加強對藥品安全性認識，建立健全內部監控機構和網絡建設，及時報告不良反應發生情況，采取有效措施預防和減少不良反應的重復發生。

5 遵循的基本原則

5.1 嚴格掌握適應癥，合理選擇給藥途徑。能口服給藥或肌肉注射的，不選擇靜脈注射或滴注給藥。

5.2 辨證施藥，嚴格按照藥品說明書規定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥。

5.3 嚴格按照藥品有關標準使用，正確選擇藥物溶媒，不超劑量和過快滴注。對長期使用的，在每療程之間要有一定的時間間隔。

5.4 嚴禁與其他藥品混合配伍使用，如確需聯合使用時，應謹慎考慮間隔時間和藥物相互作用等問題。

5.5 對老人、兒童、肝腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射劑的患者應慎重使用。

5.6 加強用藥監護。密切觀察用藥反應，特別是開始30分鐘。發現異常，立即停藥，采用積極救治措施救治患者。

［1］魯衛星.合理使用中藥注射劑［J］.合理用藥雜志，2009，7(2):29－32.

［2］閔慧群.臨床使用中藥注射劑易忽略的幾個問題［J］.海峽藥學雜志，2009，21(1):145 －146.

［3］王維.造成中藥注射劑不良反應的原因及預防措施［J］.中國醫藥指南雜志，2009，7(2):63 －65.

［4］王利，王艷.淺議如何提高中藥注射劑的安全性［J］.安徽醫藥雜志，2008，12(11):1106 －1107.