刺五加的藥用價值

趙丹江

(黑龍江省知識產權服務中心，黑龍江 哈爾濱 150001)

刺五加［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxin.)Hams］為多年生硬質灌木。具有補益肝腎，添精補髓，強壯筋骨之功效，用于緩解肝腎虧虛所致的暫時性腦缺血發作、腦動脈硬化及腦血栓形成，還可用治療冠心病、心絞痛兼有神經官能癥及更年期綜合征，對于應激導致的病理生理變化及炎癥均有較好的療效。筆者將對刺五加的最新研究進展進行綜述并加以分析，現報告如下。

1 化學成分及其活性研究

1.1 揮發油類

有關刺五加揮發油的研究并不多，有研究者采用水蒸氣蒸餾法進行提取，得到刺五加根揮發油的產率為0.05%，用 GC/QMS、GC/FTIR 及 GC/oaTOFMS進行分析鑒定了68個色譜峰，其中有20個成分的含量在1%以上，異丁香烯和石竹烯氧化物分別占總揮發油的9.9%和16.4%，其他含量較高(＞2%)的組分包括正十八醇、邁諾氧化物、9，17－十八碳烯、十四烷烯、葎草烯、葎草烯氧化物、β－金合歡烯、E，E－2，4－沉香醇、ρ－聚傘花素、2－n－戊基呋喃、α－蒎烯及正庚醛等［1］。到目前為止，還沒有關于刺五加揮發油活性的報道。

1.2 三萜皂苷類

自20世紀50年代以來，從刺五加植物中分離鑒定了多種三萜皂苷類化合物，20世紀90年代，在刺五加葉中分離得到了刺五加苷 A1、A2、A3、A4、B、C1、C2、C3、C4、D1、D2、D3 和 E。其中 D1 和 C1 能顯著抑制抗免疫球蛋白E誘導的組胺釋放，且呈濃度依賴性，此后，刺五加中又發現了3個新化合物［2］，并首次報道了該屬植物中含有sessiloside和tauroside。體外抗胰脂肪酶實驗研究發現，刺五加苷C1、taurosideH1、3－O－α－吡喃鼠李糖基－(1，2)－α－吡喃阿拉伯糖基－松葉菊萜酸，刺五加苷C、sessiloside和chiisanoside可抑制胰脂肪酶活性，相反，刺五加苷C2、D2、C4、C3及常春藤皂苷B可使胰脂肪酶活性增強。另據報道，刺五加果實中分離得到了16個化合物，其中刺五加苷E為新化合物，結構鑒定為3－O－β－D－葡萄糖吡喃糖基刺囊酸－28－O－β－D－葡萄糖吡喃糖苷，加之三個已知的三萜皂苷均具有抑制胰脂肪酶活性［3］。

1.3 木脂素類

刺五加中不僅含有木脂素類化合物，也有其前體苯丙素類化合物，如羥基桂皮酸、咖啡酸以及合成木脂素的中間產物松柏醛、neociwujiapenol、刺五加酮及刺五加苷E2等，已相繼從刺五加中分離出來。

丁香苷是刺五加中的主要的木脂素活性成分，具有抗輻射、具有免疫增強、免疫刺激、免疫調節、降低血糖、抗氧化、抗炎及抗疲勞等作用，而且，丁香苷還具有抑制神經炎性萎縮，保護Aβ所致細胞死亡的作用［4］。芝麻素能夠抑制人胃癌KATOⅢ細胞增殖并誘導其凋亡［5］。早期報道刺五加中的木脂素還具有降低膽固醇、抗癌、免疫調節及肝保護作用。采用IL－1刺激人滑膜肉瘤細胞株(sw982)考察刺五加苷E的抗炎活性，結果刺五加苷E抑制了IL－6、MMP－1及環氧化酶－2(cox－2)的基因表達，同時抑制了轉錄因子NF－kB和AP－1的結合活性，其作用強于丁香苷和異秦皮素，因此，刺五加苷E很可能通過抑制炎性蛋白的基因表達及NF－kB和AP－1的結合活性發揮抗炎作用［6］。

1.4 香豆素類

相對于其他化合物而言，刺五加中的香豆素類成分報道較少，主要有異秦皮素、異秦皮素－7－O－β－D－葡萄糖苷、東莨菪亭和刺五加苷B2［7］。異秦皮素為刺五加根中的主要活性成分之一，具有抗疲勞、抗應激和免疫調節作用［8］，還有記載異秦皮素具有抑制醛糖還原酶、抗白血病、抗瘧疾、預防癌癥發生和利膽作用，東莨菪亭能有效抑制ADP、PAF、花生四烯酸鈉或膠原誘導的兔血小板凝集。

1.5 黃酮類

刺五加中已發現的4個化合物分別為金絲桃苷、槲皮苷、槲皮素和蘆丁，其中槲皮素及其衍生物占總黃酮含量的37.25%以上［9］。

1.6 多糖類

刺五加中的多糖主要由葡萄糖、果糖和阿拉伯糖組成，在刺五加的堿水提取物中分得兩種均為多糖，其中一種為葡聚糖，平均分子量為150 000，另一種為異木聚糖，平均分子量為30 000，在各種免疫試驗中，兩種多糖均能使吞噬作用增強。刺五加多糖不能抑制脂質過氧化，但對紅細胞膜具有一定的還原作用，亦能上調OGG1mRNA的表達，保護氧化應激對海馬神經元的損傷［10］。此外，刺五加多糖還具有抗腫瘤活性。

1.7 其他

刺五加中還含有香草酸、異香草醛、對羥基苯乙醇、硬脂酸、胡蘿卜苷、苦杏仁苷、油酸甲酯、油酸乙酯、棕櫚酸、胸苷、原兒茶、刺參萜酮 B［7］，二酮哌嗪類如eleutherazine A 和 B［11］。

2 提取物的藥理學研究

2.1 抗炎

刺五加系治療炎癥的常用中藥，莖皮提取物可在一定程度上起到抗炎作用。刺五加提取物可顯著抑制酵母多糖誘導的小鼠腹膜巨噬細胞超氧負離子產生，同時還可抑制(12－)十四佛波酯(－13－)乙酸鹽(PMA)，誘導過氧化氫的產生，小鼠腹腔給藥刺五加提取物，可使酵母多糖或PMA誘導的小鼠腹膜巨噬細胞過氧化物負離子和過氧化氫產生減少［12］。

2.2 抗腫瘤

刺五加水提物能預防并治療腫瘤的轉移，其抗腫瘤作用與巨噬細胞和NK細胞的活性有關［13］

2.3 肝保護

小鼠腹膜內注射刺五加水溶性多糖提取物可減輕D－半乳糖胺或脂多糖誘導的暴發性肝功能衰竭，顯著降低血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、天冬氨酸轉移酶和丙氨酸轉移酶水平，改善肝組織，抑制肝細胞凋亡，降低小鼠死亡率［14］。在刺五加莖皮中分離得到的糖蛋白可顯著增強急性酒精中毒大鼠酒精代謝酶的活性，如乙醇脫氫酶、微粒體乙醇代謝系統及乙醛脫氫酶，同時，刺五加糖蛋白增加了抗氫化酶和谷光苷肽的含量，表明刺五加糖蛋白可通過增加醇脂代謝抗氧化防御系統減輕急慢性酒精中毒［15］。

2.4 免疫調節

對人活化全血培養實驗發現，刺五加影響細胞因子形成，抑制IL－4、IL－5和IL－12的釋放，因此，刺五加乙醇提取物具有免疫調節功能［16］，其誘導IL－1和IL－6產生增加，但對IL－2無影響［17］。刺五加具有體外激活并增殖免疫活性細胞的功能，還可促進主要細胞因子及免疫活性標志物的產生，同時發現，穿心蓮與刺五加共提取物對全血培養細胞的TNF－α和β－MG的生成高于刺五加提取物［18］。

2.5 抗過敏

刺五加可抑制全身性過敏反應，皮膚過敏反應及肥大細胞組胺釋放，還可抑制抗二硝基苯基IgE誘導的肥大細胞TNF－α的產生［19］，另外，刺五加還可通過減少組胺釋放并同時抑制色素外泄而發揮抗過敏作用［20］。

2.6 抗輻射

刺五加提取物可在一定程度上起到輻射保護作用，雖不及人參皂苷，但可顯著提高實驗大鼠存活率，使其白細胞數量增加，而白細胞數量增加對于提高輻射時的生存率更為重要?？诜o藥刺五加多糖可呈劑量依賴性地減輕輻射大鼠損傷、抑制輻射導致的大鼠體重下降、增加白細胞數量、增加進食和飲水量、降低MDA水平以及提高抗氧化酶SOD和GSH－Px的活性，因此刺五加多糖具有很好的抗輻射作用［21］。

2.7 抗疲勞

刺五加的抗疲勞作用表現在其對大鼠腦內生物單胺水平的影響?？赡芡ㄟ^調節某特定腦區NA和DA的水平發揮抗疲勞作用［22］。刺五加提取物還可使鍛煉引起的血清素合成及中縫背核色氨酸的表達下降，從而起到緩解疲勞的作用［23］。

2.8 神經保護作用

采用 Sprague－Dawley暫時性中腦動脈閉塞(MCAo，90min阻斷，24h再灌注)大鼠模型考察刺五加的神經保護作用，腹腔注射刺五加提取物可使梗死體積減少36.6%，免疫組織化學研究表明，刺五加可顯著抑制中腦動脈閉塞24h后半影區、環氧化酶－2(COX－2)及OX－42的表達。以上結果表明，刺五加可通過抑制腦缺血炎癥和小神經膠質活性而發揮神經保護作用［24］。

2.9 其他

除上述藥理作用外，刺五加還具有抗氧化、降低血糖［25］、抗脂肪肝［26］、抑制胰脂肪酶［27］及抗菌抗病毒作用。

［1］ Yu W，Zhang H，Huang W，et al.Analysis of the volatile oil from the stem of Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)harms with several hyphenated methods of chromatography［J］.Front Chem China，2006(1):193 －198.

［2］ Jiang W，Li W，Han L，et al.Biologically active triterpenoid saponins from Acanthopanax senticosus［J］.J Nat Prod，2006，69:1577 －1581.

［3］ Li F，LiW，Fu H，et al.Pancreatic lipase － inhibiting triterpenoid saponins from fruits of Acanthopanax senticosus［J］.Chem Pharm Bull，2007，55:1087 －1089.

［4］ Tohda C，Ichimura M，Bai Y，et al.Inhibitory Effects of Eleutherococcus senticosus Extracts on amyloid beta(25－35)－Induced Neuritic Atrophy and Synaptic Loss［J］.J Pharmacol Sci，2008，107:329－339.

［5］ Hibasami H，Fujikawa T，Takeda H，et al.Induction of apoptosis by Acanthopanax senticosus HARMS and its component，sesamin in human stomach cancer KATO III cells［J］.Oncol Rep，2000(7):1213－1216.

［6］ Tokiwa T，Yamazaki T，Sakurai S.Anti－ inflammatory effect of eleutheroside E from Acanthopanax senticosus［J］.Foods Food Ingred J Jpn，2006，211:576 －582.

［7］ Li ZF，Wu ZH，Chen G，et al.Two new compounds from Acanthopanax senticosus Harms［J］.J Asian Nat Prod Res，2009(11):716 －719.

［8］ Sun H，Lv H，Zhang Y，et al.A rapid and sensitive UPLC－ESI MS method for analysis of isofraxidin，a natural antistress compound，and its metabolites in rat plasma［J］.J Sep Sci，2007，30:3202 －3206.

［9］ Mao－Lian C，Feng－Rui S，Ming－Quan G，et al.Identification of the Flavonoid Constituents from Leaves of Acanthopanax Senticosus Harms［J］.Chem J Chin Univ，2002，23:805 －808.

［10］ Bo D，Ying T，Li Y.Effects of acanthopanacis senticosi polysaccharides on expression of OGG1 mRNA in hippocampal neurons damaged by oxidative stress［J］.Chin J Gerontol，2009(9):396 － 399.

［11］ Li ZF，Xu N，Feng BM，et al.Two diketopiperazines from Acanthopanax senticosus Harms［J］.J Asian Nat Prod Res，2010(12):51 －55.

［12］ Lin Q，Jin L，Cao Z，et al.Acanthopanax senticosus suppresses reactive oxygen species production by mouse peritoneal macrophages in vitro and in vivo［J］.Phytother Res，2008，22:740 －745.

［13］ Yoon T，Yoo Y，Lee S，et al.Anti－metastatic activity of Acanthopanax senticosus extract and its possible immunological mechanism of action［J］.J Ethnopharmacol，2004，93:247 －253.

［14］ Park E，Nan J，Zhao Y，et al.Water－ soluble polysaccharide from Eleutherococcus senticosus stems attenuates fulminant hepatic failure induced by D － galactosamine and lipopolysaccharide in mice［J］.Basic Clin Pharmacol Toxicol，2004，94:298 －304.

［15］ Choi J，Yoon T，Kang K，et al.Glycoprotein isolated from Acanthopanax senticosus protects against hepatotoxicity induced by acute and chronic alcohol treatment［J］.Biol Pharm Bull，2006，29:306 － 314.

［16］ Schmolz M，Sacher F，Aicher B.The synthesis of Rantes，G －CSF，IL－4，IL－5，IL－6，IL－12 and IL－13 in human whole－blood cultures is modulated by an extract from Eleutherococcus senticosus L.roots［J］.Phytother Res，2001，15:268 － 270.

［17］ Steinmann G，Esperester A，Joller P.Immunopharmacological in vitro effects of Eleutherococcus senticosus extracts［J］.Arzneimittelforschung，2001，51:76 －83.

［18］ Panossian A，Davtyan T，Gukassyan N，et al.Effect of andrographolide and kan jang－fixed combination of extract SHA－10 and extract SHE－3－on proliferation of human lymphocytes，production of cytokines and immune activation markers in the whole blood cells culture［J］.Phytomedicine，2002(9):598 －605.

［19］ Yi J，Hong S，Kim J，et al.Effect of Acanthopanax senticosus stem on mast cell－ dependent anaphylaxis［J］.J Ethnopharmacol，2002，79:347－352.

［20］ Komasa Y，Mizoguchi T，Kubota H，et al.Anti－allergic Effects of Acanthopanax senticosus root extract and Perilla frutescens seed extract［J］.Jpn J Complement Alternat Med，2004(1):95 － 101.

［21］ Li X，Zhou A.Preparation of polysaccharides from Acanthopanax senticosus and its inhibition against irradiation－induced injury of rat［J］.Carbohydr Polym，2007，67:219 －226.

［22］ Fujikawa T，Soya H，Hibasami H，et al.Effect of Acanthopanax senticosus Harms on biogenic monoamine levels in the rat brain［J］.Phytother Res，2002，16:474 －478.

［23］ Rhim Y，Kim H，Yoon S，et al.Effect of Acanthopanax senticosus on 5－hydroxytryptamine synthesis and tryptophan hydroxylase expression in the dorsal raphe of exercised rats［J］.J Ethnopharmacol，2007，114:38 －43.

［24］ Bu Y，Kwon S，Kim YT，et al.Neuroprotective effect of HT008 －1，a prescription of traditional Korean medicine，on transient focal cerebral ischemia model in rats［J］.Phytother Res，2010，24:1207 －1212.

［25］ Niu H，Hsu F，Liu I.Role of sympathetic tone in the loss of syringin－induced plasma glucose lowering action in consciousWistar rats［J］.Neurosci Lett，2008，445:113 －116.

［26］ Park S，Lee S，Kang S，et al.Acanthopanax senticosus reverses fatty liver disease and hyperglycemia in ob/ob mice［J］.Arch Pharm Res，2006，29:768 －776.

［27］ Li F，LiW，Fu H，et al.Pancreatic lipase－inhibiting triterpenoid saponins from fruits of Acanthopanax senticosus［J］.Chem Pharm Bull，2007，55:1087 －1089.