醫藥快訊

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美國FDA批準Linagliptin用于輔助治療2型糖尿病

美國食品藥品監督管理局（FDA）于2011年5月2日批準德國勃林格殷格翰公司的新藥利拉利汀（通用名：Linagliptin，商品名：Tradjenta）上市，作為2型糖尿病成人患者飲食與運動療法的輔助治療，以改善血糖控制。需要特別注意的是，Linagliptin不應用于治療1型糖尿病患者或糖尿病酮癥酸中毒。

二肽基肽酶-4（DPP-4）能夠降胰高血糖素樣肽 -1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）水平。GLP-1和GIP都參與血糖穩態的生理調節過程，這兩種腸促胰島素激素平時的基礎水平較低，進食后濃度立即升高。GLP-1和GIP不僅能夠增加胰島素的生物合成，血糖水平升高時還能增加胰腺β細胞的胰島素分泌。另外，GLP-1還能減少胰腺α細胞分泌的胰高血糖素，使肝糖輸出減少。Linagliptin是一種選擇性DPP-4抑制劑，通過與DPP-4可逆性結合，可增加活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌并降低循環中胰高血糖素的水平，從而調節患者的血糖平衡。

臨床試驗結果證實，與安慰劑相比，Linagliptin能夠顯著改善2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和餐后 2小時血糖（PPG）。

（來源：http://www.fda.gov）

Rilpivirine獲準用于治療1型人免疫缺乏病毒

2011年5月20日，美國FDA批準愛爾蘭蒂博泰克公司的新藥利匹韋林（通用名：Rilpivirine，商品名：EDURANT）上市，其適應證為與其他抗病毒轉錄藥物聯合用于1型人免疫缺乏病毒（HIV-1）感染初治患者的抗病毒治療。

Rilpivirine是一種芳基嘧啶類HIV-1非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI），通過非競爭性抑制HIV逆轉錄酶（RT），抑制HIV-1的復制。該藥物不會抑制人細胞DNA聚合酶α、β和γ。

抗病毒活性研究結果證實，Rilpivirine對一系列感染T細胞的HIV-1都有抑制作用，該藥物與非核苷類逆轉錄酶抑制藥（依非韋倫、依曲韋林、奈韋拉平）、核苷類逆轉錄酶抑制藥（阿巴卡韋、去羥肌苷、恩曲他濱、拉米夫定、司他夫定、替諾福韋、齊多夫定）、蛋白酶抑制藥（安普那韋、阿扎那韋、達蘆那韋、茚地那韋、羅匹那韋、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、替拉那韋）、HIV融合抑制藥（恩夫韋肽）、CCR5共受體拮抗藥（馬拉韋羅）和整合酶抑制藥（拉替拉韋）聯用時，其抗病毒活性不會受到拮抗。

臨床試驗結果顯示，與對照組相比，Rilpivirine能夠顯著提高患者的CD4+細胞計數。另外，HIV-1 RNA高于106拷貝/m L的患者使用Rilpivirine治療后出現抗病毒治療失敗的比例比HIV-1RNA低于106拷貝/m L的患者更高。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動態

體重控制藥Lorcaserin的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果

2011年5月26日，美國艾瑞納（Arena）制藥公司宣布，其在研的體重控制藥物Lorcaserin的Ⅲ期臨床試驗取得積極結果。對三項Ⅲ期臨床試驗進行的薈萃分析結果顯示，該藥能夠顯著降低受試者（包括健康成年人和糖尿病成人患者）的體重。該藥將有望用于肥胖[體重指數（BM I）＞30]或超重（BM I＞27）并至少有1種與體重有關疾病的患者減輕并維持體重。

大腦的下丘腦中有5-羥色胺2C受體表達，而下丘腦被認為與控制食欲和代謝有關。目前認為Lorcaserin是一種選擇性5-羥色胺2C受體拮抗藥。Lorcaserin通過抑制該受體，達到控制患者體重的目的。

根據臨床試驗結果，Lorcaserin治療組中體重至少減輕5%、10%的患者比例明顯高于安慰劑對照組。試驗還評價了患者的心血管和代謝系統的風險，包括BM I、腰圍、甘油三酯水平、總膽固醇、低密度脂蛋白（LDL）膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）膽固醇、心率以及生活質量，Lorcaserin試驗組的結果都明顯優于安慰劑對照組。

臨床試驗中Lorcaserin最常見的不良反應包括頭痛、惡心、頭暈、疲勞和口腔干燥。其中，只有頭痛的發生率高于對照組。該藥物也不會增加心率或升高血壓。受試者每隔6個月進行心臟超聲波檢查以測定心臟瓣膜回流，結果發現治療組和對照組出現心瓣膜病的比例沒有顯著差異。

（來源：http://www.drugs.com）

類風濕關節炎治療藥物Vidofludimus的Ⅱb期臨床試驗結果公布

2011年6月8日，德國4SC公司公布其在研類風濕關節炎治療藥物Vidofludimus的一項Ⅱb期臨床試驗結果。按照美國風濕病學會的療效評價標準（ACR 20），Vidofludimus治療組的患者在2周和8周的病情改善明顯優于安慰劑對照組，達到ACR 20的平均時間也較對照組更短。試驗并沒有達到首要終末指標（達到ACR的比例在13周時明顯高于對照組），但13周時治療組達到ACR 50和ACR 70的比例高于對照組。

Vidofludimus能夠抑制特定的前炎性細胞因子，包括在多種自身免疫疾病的病發過程中起重要作用的白細胞介素 -17（IL-17A和 IL-17F）和腫瘤壞死因子 -γ。Vidofludimus還能抑制在嘧啶生物合成中的關鍵酶——二氫乳清酸脫氫酶（DHODH），從而阻礙涉及自身免疫疾病的活化T細胞和B細胞增殖。該藥物通過上述兩種途徑可治療自身免疫疾病，如類風濕關節炎和炎性腸病。

之前進行的Ⅱa期臨床試驗已經證實Vidofludimus對炎性腸病有治療作用。另外，各種臨床前模型證實該藥物對其他自身免疫疾病也有治療作用，包括狼瘡、銀屑病、多發性硬化癥和移植排斥。

（來源：http://www.drugs.com）

行業新聞

《藥品不良反應報告和監測管理辦法》7月正式施行

本刊訊 7月1日起，新修訂的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（以下簡稱“新修訂的《辦法》”）開始正式施行。

《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（以下簡稱“《辦法》”）是我國開展藥品不良反應監測工作的重要法律基礎。《辦法》的修訂是藥監部門貫徹落實科學發展觀和醫療衛生體制改革要求，進一步關注民生、全力保障公眾用藥安全的又一重大舉措，它的實施將進一步推動藥品不良反應監測各項工作的開展，為保障公眾用藥安全筑起一道有效的屏障。

2004年頒布施行的《辦法》是我國首部藥品不良反應報告和監測管理的行政法規，自實施以來，我國藥品不良反應報告和監測工作得到迅速發展，監測體系進一步完善，報告數量和質量不斷提高。但隨著藥品監管形勢的變化和藥品不良反應監測工作的深入，《辦法》也暴露出一些不足，如：地方藥品不良反應監測機構和職責的設置已不能適應當前藥品安全監管需要；藥品生產企業第一責任人體現不夠充分；遲報、漏報現象依然存在；對嚴重藥品不良事件的調查和處理以及要求企業對已上市藥品進行安全性研究等缺乏明確規定。針對這些問題，衛生部和國家食品藥品監督管理局對《辦法》進行了補充、完善和修改，使其更加符合當前以及今后一段時間內的監管要求。新修訂的《辦法》共8章67條，包括總則、職責、報告與處置、重點監測、評價與控制、信息管理、法律責任和附則。新修訂的《辦法》進一步明確了省以下監管部門和藥品不良反應監測機構的職責，規范了報告程序和要求，增加了對嚴重藥品不良反應、群體藥品不良事件調查核實評價的要求，增加了“藥品重點監測的要求”，并對生產企業主動開展監測工作提出更明確和更高的要求。

（劉昕）