醫藥快訊

新藥快遞

美國FDA批準Icatibant Acetate用于治療遺傳性血管神經性水腫

2011年8月25日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準英國沙爾（Shire）制藥公司的新藥醋酸艾替班特（通用名：Icatibant Acetate，商品名：FIRAZYR）注射劑上市，用于治療18歲及以上成人遺傳性血管神經性水腫（HAE）的急性發作。

C1酯酶抑制劑是凝血因子Ⅻ/激肽釋放酶蛋白水解級聯反應的重要調節器，C1酯酶抑制劑的缺失或其功能障礙可導致緩激肽生成。緩激肽是一種血管擴張劑，被認為是引起HAE特征癥狀（腫脹、炎癥和疼痛）的原因。Icatibant是緩激肽B2受體的競爭性拮抗劑，與緩激肽的結合力相似，它可通過抑制緩激肽與B2受體結合，達到治療HAE急性發作臨床癥狀的目的。

共進行了三項臨床試驗以評估 Icatibant用于治療HAE急性發作的有效性和安全性。其中一項隨機、雙盲、安慰劑對照的試驗使用視覺模擬評分法（VAS）評估了Icatibant治療組和安慰劑對照組患者皮膚腫脹、皮膚疼痛和腹痛的改善情況，前者VAS降低50%的平均時間明顯優于后者。另一項試驗也顯示Icatibant治療組患者的癥狀完全緩解時間明顯優于安慰劑對照組。

臨床試驗中最常見的不良反應為注射部位反應，包括注射部位血腫、發熱、紅斑、感覺遲鈍、刺激、麻木、水腫、腫脹等。

（來源：http://www.fda.gov）

非小細胞肺癌治療藥物Crizotinib獲批上市

美國FDA于2011年8月26日批準美國輝瑞制藥公司的克卓替尼（通用名：Crizotinib，商品名：XALKORI）膠囊上市，其適應證為治療未分化淋巴瘤激酶（ALK）陽性（通過FDA批準的檢測確定）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。需要注意的是，這項適應證獲批是基于臨床試驗中患者的反應率，尚無數據證實該藥物可改善患者的預后或生存率。

染色體易位可影響ALK基因，引起致癌融合蛋白的表達。ALK融合蛋白的形成可激活基因表達和信號的調節異常，導致表達這些蛋白的腫瘤細胞增殖和存活率增加。Crizotinib是酪氨酸激酶受體（包括ALK、肝細胞生長因子受體（HGFR，c-Met）和RON受體激酶（Recepteur d’Origine Nantais））的抑制劑，通過阻礙ALK與受體結合，抑制腫瘤細胞的增殖。利用腫瘤細胞株的細胞檢測已證實，Crizotinib對ALK和c-Met的磷酸化作用呈濃度依賴性抑制。動物試驗結果也證實了該藥物的抗腫瘤活性。

臨床試驗中常見的不良反應包括：視力障礙、胃腸道功能紊亂（惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、食道功能紊亂、腹痛、口腔炎）、水腫、疲勞、胸痛、發熱、上呼吸道感染、食欲減弱、關節痛、背痛、頭暈、頭痛、味覺障礙、失眠、呼吸困難、咳嗽等。

（來源：http://www.fda.gov）

藥研動態

乳腺癌治療藥物Bavituximab的Ⅱ期臨床試驗取得積極結果

2011年8月24日，美國Peregrine制藥公司宣布其在研單克隆抗體藥物Bavituximab的Ⅱ期臨床試驗取得積極結果。該試驗評估了Bavituximab與多西他賽聯合用于治療局部晚期或轉移性乳腺癌患者的作用。結果顯示，與單用多西他賽的治療組患者相比，聯用多西他賽和Bavituximab治療組患者的客觀反應率（ORR）和平均生存期（OS）都明顯優于前者，達到了試驗的首要終末指標。

磷脂酰絲氨酸（PS）是一種高度免疫抑制的分子，通常存在于健康細胞的細胞膜中，但腫瘤血管細胞中的PS會轉移到細胞膜表面。Bavituximab是一種將PS作為靶點的單克隆抗體藥物，可通過與PS結合，阻礙免疫抑制信號，從而使免疫系統能夠識別并對抗腫瘤細胞。

目前，還有多項臨床試驗在評估Bavituximab用于治療非小細胞肺癌（NSCLC）、胰腺癌以及人表皮生長因子受體（HER）-2陰性的轉移性乳腺癌等其他腫瘤的作用。

（來源：http://www.drugs.com）