骨髓炎凝膠劑的制備與臨床療效觀察

劉秋鶴， 趙喜蘭， 穆曉燕

(1.漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院，河南 漯河462300;2.漯河醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河南 漯河462000)

慢性骨髓炎是一種發(fā)病率高、病位深、病情重、病程長、療效差、易反復(fù)發(fā)作的難治性骨科疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康［1］。傳統(tǒng)的治療手段為至少4～6周靜脈抗生素應(yīng)用及面部清創(chuàng)治療，但常難以徹底消除感染。祖國醫(yī)學(xué)治療慢性骨髓炎具有較好的療效。我院自行研制了骨髓炎膏治療手指、腳趾急慢性骨髓炎，收到了好的療效。但是骨髓炎膏具有使用不太方便、油膩、不易清洗等缺點。于是，2006年1月又進(jìn)行了生產(chǎn)工藝改進(jìn)，研制出了新的劑型——骨髓炎凝膠劑，該制劑具有涂布性好，不油膩，易洗除，能吸收組織滲透液，不妨礙手指、腳趾皮膚正常功能等優(yōu)點，更有利于藥物有效成分的釋放。應(yīng)用于臨床，與膏劑比較具有較高的總有效率，現(xiàn)將其制備及臨床療效觀察報告如下。

1 處方及制備

1.1 處方 麝香1.5 g，乳香12 g，沒藥12 g，冰片12 g，血竭12 g，兒茶 30 g，松香 60 g，樟腦 40 g，卡波姆 15 g，三乙醇胺15 g，羥苯乙酯2 g，甘油適量，蒸餾水適量。

1.2 制法 取甘油置乳缽中，加卡波姆充分研磨使?jié)駶?，再加少量蒸餾水充分研磨后移至量杯中;另取三乙醇胺、羥苯乙酯、蒸餾水適量使溶解，加入到量杯中，充分?jǐn)嚢杈鶆?，得空白凝膠劑備用。乳香、沒藥、血竭、兒茶、松香諸藥使用前，進(jìn)行純化備用。將乳香、沒藥、兒茶細(xì)粉依次加入70℃空白凝膠劑中，邊加邊攪拌;待溫度降至60℃時依次加入血竭、松香、樟腦、冰片細(xì)粉，攪拌均勻;待溫度低于50℃時加入麝香細(xì)粉，攪拌均勻，得凝膠劑。密閉滅菌后備用。

2 質(zhì)量控制

2.1 性狀 本品為棕褐色的半固體，氣芳香。

2.2 鑒別

2.2.1 取本品2 g加水5 mL，置水浴上溫?zé)?，使融化，放冷，靜置，濾過，濾液加稀鹽酸5 mL，混勻。析出棕黃色沉淀，放置后逐漸凝成棕黑色樹脂狀物。取樹脂狀物，用稀鹽酸10 mL分次充分洗滌，棄去洗液，加20%氫氧化鉀溶液10 mL研磨，加三氯甲烷5 mL，移置分液漏斗中，振搖靜止分層后，三氯甲烷呈現(xiàn)紅色，取三氯甲烷層作為供試品溶液。另取血竭對照藥材，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液與對照藥材溶液各10～20 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷－甲醇(19∶1)為展開劑，展開，取出，晾干。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙色斑點［2］96。

2.2.2 照中國藥典一部附錄揮發(fā)油測定法項下，取揮發(fā)油測定器中的液體移至分液漏斗中，用乙酸乙酯10 mL洗滌測定器，洗滌液并入分液漏斗中，分取乙酸乙酯液，作為供試品溶液。另取樟腦對照品、冰片對照品，加無水乙醇制成每1 mL分別含7 mg、17 mg混合溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法(附錄VIE)實驗，以聚乙二醇(PEG)－20M為固定液，涂布濃度10%，柱長2 m，柱溫150°C，分別取對照品溶液和供試品溶液各1 μL，注入氣相色譜儀。供試品所得色譜中的保留時間應(yīng)與對照品的保留時間一致［2］99。

2.3 一般檢查 應(yīng)符合《中國藥典》2010年版第一部附錄凝膠劑項下的有關(guān)規(guī)定。

3 臨床資料

3.1 病例選擇 我院2006年1月－2008年12月收治的90例手指、腳趾骨髓炎患者，均符合國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］的慢性骨髓炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除(1)妊娠或哺乳期婦女、過敏體質(zhì)者;(2)患有心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病以及精神病、結(jié)核、腫瘤、糖尿病等疾病患者未按規(guī)定用藥者;(3)無法判斷療效或資料不全，影響療效和安全性判斷者。將90例患者隨機分為治療組60例(其中男性31例，女性29例)和對照組30例(其中男性16例，女性14例)，進(jìn)行臨床治療和觀察。兩組患者在病變部位、病程的比較見表1。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，兩組病變部位、病程無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 兩組患者在病變部位、病程的比較

3.2 治療方法 治療組均用骨髓炎凝膠劑貼敷，貼敷前先將患處用無菌換藥法清潔，待傷口自然涼干后將骨髓炎凝膠劑攤于無菌紗布上，貼敷于患處。夏季或膿性分泌物多時2 d換1次，冬季或膿性分泌物少時3 d換1次。皮膚及軟組織缺損、創(chuàng)面有膿性物滲出者、死骨較大者或竇道形成者，應(yīng)去除死骨后貼敷。根據(jù)瘡面細(xì)菌培養(yǎng)、藥敏試驗，輔助抗生素靜脈點滴，以及根據(jù)X線片及體征診斷骨折未愈合或有骨折傾向者，酌情給予石膏外固定。對于有大片死骨者進(jìn)行病灶清除術(shù)，去除死骨。對照組按照上述方法采用骨髓炎膏劑貼敷。

3.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］的慢性骨髓炎的療效評定標(biāo)準(zhǔn)。(1)治愈:患者全身癥狀和局部腫痛消失，潰后瘡口愈合，X線攝片無死骨存在，骨髓腔溝通，一年以上不復(fù)發(fā)者。(2)好轉(zhuǎn):全身癥狀改善，腫痛減輕，瘡口基本愈合，X線攝片死骨逐漸修復(fù)。(3)未愈:全身癥狀及局部癥狀未能得到控制，X線攝片病灶繼續(xù)發(fā)展。

3.4 治療結(jié)果 對治療組與對照組從總有效率、消腫止痛時間、骨髓腔溝通時間、骨質(zhì)密度恢復(fù)正常情況時間等幾個方面統(tǒng)計，數(shù)據(jù)經(jīng)χ2檢驗，兩組間結(jié)果比較差異均有顯著性(P＜0.5)具體結(jié)果見表2～表5。

3.4.1 兩組臨床觀察療效比較見表2。

表2 治療組和對照組療效比較

3.4.2 兩組消腫止痛效果比較 治療組在30 d之內(nèi)有46例(76.7%)消腫止痛，明顯優(yōu)于對照組的20例(66.7%)，顯著性差異明顯(P＜0.05)，結(jié)果見表3。

表3 兩組消腫止痛時間比較/例

3.4.3 X射線觀察骨髓腔溝通時間比較 治療組骨髓腔溝通時間縮短，優(yōu)于對照組，結(jié)果見表4。

表4 兩組骨髓腔溝通時間比較/例

3.4.4 X 射線觀察骨質(zhì)密度恢復(fù)正常情況時間比較 治療組12周之內(nèi)有59例(98.3%)骨質(zhì)密度恢復(fù)正常，優(yōu)于對照組的26例(86.7%)，具有顯著性差異(P＜0.05)，結(jié)果見表5。

表5 兩組骨質(zhì)密度恢復(fù)正常情況時間比較/例

3.4.5 安全性觀察 在臨床實驗過程中，對治療組和對照組均進(jìn)行了安全性觀察，未見皮疹、神經(jīng)系統(tǒng)及其它系統(tǒng)的體征和癥狀等不良反應(yīng)出現(xiàn)。

4 討論

凝膠劑是一種新型的外用制劑，適用于皮膚、黏膜及腔道，符合中醫(yī)“內(nèi)病外治”的理念。同時具有使用方便、舒適，生物相容性好等多種優(yōu)點，可容納中藥復(fù)方的極細(xì)粉末，提取藥等，工藝條件不苛刻，適合中藥復(fù)方制劑的生產(chǎn)現(xiàn)狀，便于推廣應(yīng)用，可作為中藥傳統(tǒng)外用制劑改進(jìn)的一種選擇［4］。

骨髓炎凝膠劑方從整體觀念出發(fā)，遵循標(biāo)本兼顧的治療原則，方中乳香、沒藥具有活血化瘀的作用;麝香、冰片、樟腦能清熱、活血止痛;血竭、兒茶、松香用以斂瘡生機;諸藥組方能活血化瘀、消腫止痛、拔腐去膿，去腐生肌，續(xù)筋骨，扶正去邪。

臨床觀察結(jié)果表明，骨髓炎凝膠劑治療手指、腳趾骨髓炎，與骨髓炎膏比較具有更好的透皮吸收效果，在目前的劑量和療程的范圍內(nèi)是一種更有效、安全可靠、無毒副作用的藥物，而且使用更方便，無痛苦，具有臨床治療價值。

［1］施 杞，王和鳴.骨傷學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2001:1481.

［2］中國藥典［S］.一部.2010.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證療效診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:71.

［4］賴寶林，王利勝，張 升.中藥凝膠劑的研究進(jìn)展［J］.中藥新藥與臨床藥理，2010，21(2):211－213.