新生兒中重度缺氧缺血性腦病48例病情分析及治療

覃立剛 余妙玲 趙潔

新生兒中重度缺氧缺血性腦病48例病情分析及治療

覃立剛 余妙玲 趙潔

目的分析、觀察新生兒中重度缺氧缺血性腦病的臨床一般表現，選擇合適的治療方案。方法 對我科2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性腦病患兒隨機分成兩組各24例。治療組24例患兒在常規治療基礎上加入納洛酮7～10 d，并與對照組24例比較。結果治療組總有效率83.3%，對照組總有效率62.5%(P＜0.05)。結論中重度缺氧缺血性腦病患兒在常規治療基礎上加入納洛酮，效果顯著，且無副作用。

中重度;缺氧缺血;腦病患兒;納洛酮

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxie-ischemic encephalopathy HIE)是指在圍產期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害。中度HIE患兒智能及運動幾乎正常，無嚴重后遺癥。重度HIE死亡率高，后遺癥發生率為25.1%，并有不同程度智能及運動發育障礙，因此需加以重視，做好早期及時有效的治療。為了探究其臨床病例特征及選擇合適治療方案，我科于2005年5月至2008年9月收治的48例中重度缺氧缺血性腦病患兒進行臨床分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者于2005年5月至2008年9月住我院新生兒病房，日齡＜5 d的中重度HIE患兒共48例，根據HIE診斷和分度標準［1］，中度29例，重度19例。所有病例皆符合1996年杭州會議修訂的《臨床診斷及分度標準》［2］，并由頭顱CT確診。其中男20例，女28例，入院日齡1～5 d。足月兒39例，早產兒9例。臨床醫學表現：昏睡15例，面色蒼白11例，呼吸困難6例，間斷性抽搐8例，肌張力增強5例，肌張力減弱3例。隨機分成兩組，治療組24例，對比組24例。兩組在出生后日齡、胎齡、體重等評分及臨床資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，排除各種先天性因素及母親分娩過程中應用嗎啡等藥物史。

1.2 治療方法 所有患兒入院后均給予相同綜合治療，包括三項支持療法、降低顱內壓、抑制昏厥、及腦細胞代謝激活劑。治療組24例在上述基礎上給予納洛酮0.4 mg，加入10%葡萄糖注射液50 ml中，1次/d靜脈滴注，4 h滴注完，必要時可4 h后重復使用1～2次，用藥時間7～10 d。出院后對48例患兒在3，6，9個月，1周歲時進行隨訪一次，直到3周歲。隨訪內容包括神經系統檢查及智能發育測試(CDCC)。

1.3 療效判定 顯效：用藥24 h內患兒臉色恢復紅潤，呼吸順暢，心率＞100/min，新生兒原始反射均可引出，肌張力正常，四肢有自主活動。有效：用藥24～48 h上述癥狀改善。無效：用藥48～96 h上述癥狀改善不明顯或病情惡化者。

2 結果

治療組用藥7～10 d后，顯效15例(62.5%)，有效5例(20.8%)，無效4例，總有效率為83.3%;對照組，顯效8例(33.3%)，有效7例(29.2%)，無效9例，總有效率62.5%。本組數據顯示，治療組加入納洛酮后臨床癥狀及體征明顯好轉或減輕，用藥7～10 d后療效顯著。治療組顯效率及總有效率均明顯優于對照組，(P＜0.05)見表1，且在納洛酮治療期間未發現不良反應及毒副作用。NABA評分結果見表2。

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組治療前后，NABA評分比較(±s)

表2 兩組治療前后，NABA評分比較(±s)

組別 分度 n 治療前 治療后治療組 中18 16.51±2.18 30.21±2.33 30 35.75±3.07 39.23±1.59重20 18.26±2.92 34.86±1.17對照組 中 29 35.27±2.66 36.26±1.55重

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病，對輕度HIE進行一般的治療基本會痊愈，且一般不會留下后遺癥，但對中重度HIE由于以往死亡率高，即使存活下來也容易留下后遺癥，必須采取綜合治療措施，重視支持及對癥治療。HIE是由于多種缺氧缺血性因素引起的腦功能損害，雖然早產兒和低出生兒大腦發育欠成熟，對缺氧缺血的耐受性較差，但其HIE的發生率并不一定高于足月兒。一般來說HIE多見于足月兒，早產兒在臨床和CT表現上的程度與足月兒相比，無特異性，提示腦損傷程度不受胎齡大小影響［3］，本文HIE的發生以足月正體重兒為主，表明HIE的發生并不取決于胎齡，而取決于缺氧缺血的持續時間及程度。

現已知缺氧缺血性腦損傷后，細胞死亡以凋亡為主，由于缺氧缺血時能量代謝障礙急劇進展，離子平衡失調，從而細胞內鈣積聚，導致細胞滲透性腫脹，嚴重時可使細胞崩解壞死，繼而出現細胞凋亡。調亡是持續時間長，進展較慢并受細胞信號調控的復雜過程，因此窒息復蘇后盡早采用綜合干預措施，從而阻斷或減輕調亡過程，從而減輕腦損傷，避免產生神經后遺癥。在新生兒期后繼續使用腦細胞代謝藥物和早期干預，有利于減輕永久性腦損傷。目前已知嬰幼兒在2歲內是中樞神經系統發育最迅速、可塑性最強、代償能力最好的腦發育關鍵時期，若在此時期給予良好刺激，對腦功能結構的發育有重要影響。

有專家指出：HIE患兒血漿β內啡肽明顯增高，提示β內啡肽參與HIE的發展過程。納洛酮是阿片受體特異性拮抗劑，能降低血漿β內啡肽水平，可解除OLS對腦、呼吸心跳中樞以及交感腎上腺素系列的抑制作用，使中樞性呼吸衰竭得到改善，全身血液循環也同時好轉，腦部血氧供應充足，使得神經傳導及腸胃功能也得以改善。有資料顯示［4］，納洛酮可有效縮短動物腦損傷昏迷時間，減少傷區腦組織內鈣及含水量，有改善創傷性水腫，降低顱內壓的作用。

不少學者觀察到用納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病，其臨床癥狀、體征有明顯好轉，病程縮短，可有效控制呼吸暫停和昏厥發生。治療組有4例治療效果無效，其就診時間在48～72 h之間，故推測早期應用納洛酮治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病可能是治療關鍵。目前應用納洛酮治療HIE的劑量尚未統一，國內學者［5-8］推薦納洛酮應用劑量為0.4 mg。病情愈重，內源性阿片肽釋放愈多，則需納洛酮劑量愈大。

本科治療組中應用納洛酮的治療劑量為0.4 mg/d。納洛酮半衰期短，為45～90 min，而持續緩慢靜脈滴注可最大發揮療效。對于重度HIE患兒在加用納洛酮治療，臨床癥狀、體征明顯好轉病程縮短，我們觀察對伴有中樞呼吸衰竭，頻繁昏厥、循環障礙和腸胃功能紊亂的重癥患兒，更加明顯。治療組顯效率及總有效率分別為62.5%、83.3%，對照組顯效率及總有效率分別為29.2%、62.5%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，新生兒中重度HIE早期應聯用納洛酮的療效肯定，在HIE的治療過程中，及早、足量、足療程應用納洛酮，可明顯改善臨床癥狀、體征，大多數重度患兒于6～9 d時神經系統癥狀明顯好轉或消失，改善了缺血缺氧性腦損傷患兒的預后，降低住院時間及致殘率，減少后遺癥，提高患兒的生活質量，且用藥后無明顯不良反應及毒副作用，可作為中重度新生兒缺氧缺血性腦病早期治療的有效藥物之一。

［1］ 中華醫學會兒科分會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準.中華兒科雜志，2005，43：584.

［2］ 韓玉昆.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中國實用兒科雜志，2000，15(6)：379-380.

［3］ 陳旭生，樸霓楊.新生兒缺氧缺血性腦病179例臨床和CT分度的分析.新生兒科雜志，1999，14(3)：106.

［4］ 吳煥卿，馮志搏.納洛酮對大鼠腦損傷保護作用的實驗研究，國外醫學雜志兒科分冊，1995，22(4)：44.

［5］ 祝益民.納洛酮在兒科急救中的應用.中國實用兒科雜志，1999，14(11)：643-644.

［6］ 江寒冰.新生兒中重度缺氧缺血性腦病24例分析.中國當代醫藥雜志，2009，16(13)：189.

［7］ 嚴文軍.新生兒缺氧缺血性腦病53例顱腦CT分析;臨床和實驗醫學雜志，2008，11(3)：189-190.

［8］ 王立鎖，仇秉輝.新生兒缺氧缺血性腦病100例治療體會.中國社區醫師(醫學專業半月刊)，2008，18(2)：69.

The analysis and treatment of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns in 48 cases

QIN Li-gang，YU Mao-ling，ZHAO Jie.Department of Paediatrics，The Second Maternal and Child Care Service Centre of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516001，China

ObjectiveTo analysis and observe the clinical manifestation of hypoxic-ischemic encephalopathy newborns，and select the therapeutic method.MethodsFrom May 2005 to September 2008，48 cases were divided into two groups，each for 24 cases.The treatment group were given Naloxone for 7 to 10 days on the basis of conventional therapy，and compared with control group.ResultsThe total effect of treatment group was 83.3%，the control group was 62.5%P ＜0.05).ConclusionHypoxic-ischemic encephalopathy newborns treatment of Naloxone on the basis of conventional therapy ，the effect is remarkable，and has no side effect.

Mild and severe;Ischemic;Encephalopathy newborns;Naloxone

516001廣東省惠州市第二婦幼保健院兒科