銀黃泡騰片的制備工藝研究

宋良斌,陳三寶

(1.高安市人民醫院,江西高安 330800;2.宜春學院化學與生物工程學院,江西宜春 336000)

銀黃制劑由黃芩與金銀花提取物組成,具有清熱疏風、利咽解毒的功效。對于外感風熱、肺胃熱盛所致的咽干、咽痛、發熱、急慢性扁桃體炎、上呼吸道感染等疾病的治療有理想的療效[1]。銀黃泡騰片為銀黃顆粒的劑改品種,由于顆粒劑體積大,輔料用量多,需開水或溫水溶解后才能服用。泡騰片是一種遇水即能產生二氧化碳氣體達到快速崩解作用的劑型,同顆粒劑型相比,具有服用、攜帶方便,溶解、吸收迅速,起效快,生物利用度高,色香味獨特等優點。為此本試驗就銀黃泡騰片的制備工藝及配方進行了研究。

1 儀器和試劑

TDP-15單沖壓片機 (上海超億制藥機械設備公司);78X -2型片劑四用測定儀 (上海黃海藥檢儀器廠);ZDF-1真空干燥器;YK-60搖擺式顆粒機;YP202N電子天平。黃芩提取物(黃芩苷≥90%)和金銀花提取物 (綠原酸≥98%)(陜西昂盛生物醫藥科技有限公司提供);甜菊糖苷 (濟寧市運河甜菊糖有限公司,總苷含量大于 90%);甘露醇、聚乙二醇 6000 (PEG 6000)、碳酸氫鈉、枸椽酸、薄荷粉末香精等,均為食用或藥用級規格。

2 方法與結果

2.1 檢測方法

2.1.1 崩解時間檢測 在 250 mL燒杯中加入 200 mL的水并將水溫控制在 15～25℃,然后加入 1片泡騰片。當片劑或碎片周圍的氣體停止溢出時,片劑應溶解或分散在水中,無聚集的顆粒剩留。從加入泡騰片到溶液不再有氣體逸出并溶解的時間差 T(s)即為泡騰片的崩解時間[1]。

2.1.2 評分方法 感官檢驗評分:將泡騰片投入 300 mL水中,采用“雙盲法”進行酸甜度感官檢驗評分,評分人數為 10人,取平均值,滿分 100分。該項占總分值的 40%。

崩解時間評分:按 2.1.1檢測崩解時間,把試驗中崩解時間最短的定為滿分 100分,崩解時間每增加 5 s減 1分。該評分占總分值 60%。

2.2 處方設計 銀黃顆粒原處方 (無蔗糖)每 10 g顆粒含干浸膏約 0.9 g。將其制成泡騰片后,考慮制劑工藝的操作性和服用者的方便性,將片重定為 0.50 g,每片內含干浸膏 0.18 g,占片重 36%,即 1片相當于顆粒 2 g的含膏量。

2.3 單因素試驗初選制備工藝影響因素

2.3.1 矯味劑的選擇 口服泡騰片中加入適量的矯味劑,可以改善口感。從安全性、適口性和經濟性等方面綜合考慮,甜菊糖苷是較為理想的甜味劑,其甜味純正,味感近似白糖,甜度為蔗糖的 250倍,與甘露醇混合使用時,其甜度可得到相加效果。同時加 0.5%薄荷粉末香精,以改善其口味,達到矯味的效果。

2.3.2 泡騰崩解劑的篩選 泡騰崩解劑系一種遇水能產生二氧化碳氣體達到崩解作用的酸堿系統。泡騰劑常用的酸源有枸椽酸、酒石酸、蘋果酸等,其中蘋果酸帶有苦味,酒石酸帶有澀味,而枸椽酸酸味圓潤、柔和、爽快、可口,是目前應用最廣泛的泡騰酸源。堿源以碳酸鈉、碳酸氫鈉最為常用,且后者在產氣量相同的情況下用量更少,綜合各方面考慮,選用枸椽酸和碳酸氫鈉作泡騰崩解劑。兩者的最佳配比,通過采用單因素試驗,以pH值、口感為考察指標,結果顯示,當枸椽酸和碳酸氫鈉的質量比為 1.4:1時,pH值為 4.9,口感最好。

2.3.3 潤滑劑及其他輔料的選擇 泡騰片要求崩解后,溶液澄清,因此所選輔料盡量為水溶性。常用的水溶性潤滑劑有PEG 6000、月桂醇硫酸鈉。經試驗,使用 PEG 6000不黏沖,且片劑表面有光澤并平滑。粘合劑選用 10%淀粉漿。填充劑選擇易溶于水、無吸濕性、可壓性好的甘露醇[2]。

表1 試驗因素水平表

2.4 正交試驗優化制備工藝 根據單因素試驗結果,篩選因素A(泡騰崩解劑用量比),B(甜菊糖苷用量比),C(PEG 6000用量比),固定浸膏用量 36%,填充劑甘露醇保持片重,控制片子硬度在 60～70 N,選用L9(34)表進行正交試驗,以崩解時間 T(s)及感官品評進行綜合評分,試驗因素水平見表 1,試驗結果見表2。

表2 試驗設計及結果表

正交試驗結果表明,各因素對泡騰片綜合評分影響的主次關系為A＞B＞C,最佳工藝為A3B2C3。

2.5 驗證試驗 按最佳工藝條件試制銀黃泡騰片 3批,結果片劑崩解時間分別為 120 s、122 s、123 s,硬度分別為 62 N、67 N、69 N,口感評分均為 98分,外觀光潔、色澤均勻、酸甜可口,具有薄荷清香味,試驗結果證明該工藝條件穩定可行。

3 討論

3.1 按優選處方壓制的銀黃泡騰片完全符合《中國藥典》2010年版的要求,且制備方法簡單,在冷水中即可迅速崩解,口感良好,易于被各類人群接受,比銀黃顆粒更便于服用。

3.2 影響銀黃泡騰片質量的主要因素是崩解時間和口感,經過上述研究得出了銀黃泡騰片的最佳配方:以 36%銀黃浸膏粉為原料,加入 11.7%枸椽酸和 8.3%碳酸氫鈉為崩解劑,6%甜菊糖苷和 0.5%粉末香精為矯味劑,35%的甘露醇為填充劑,2%的 PEG 6000為潤滑劑,制得的產品硬度適中。

[1] 國家藥典委員會 .中華人民共和國藥典 2010年版 (一部)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2010:1084.

[2] 陳順 .中藥骨碎補總黃酮泡騰片的研究[D].武漢:華中科技大學,2006.