糖尿病尿LN和Ⅳ-C與中醫證型的關系

翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

糖尿病尿LN和Ⅳ-C與中醫證型的關系

翁 苓，鄭 京，楊志剛

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350004）

目的 探討糖尿病患者層黏連蛋白（LN）和尿中Ⅳ型膠原（IV-C）與陰虛燥熱、氣陰虧虛兩種證型之間的關系。方法 以我院收治的180例糖尿病患者及30例正常體檢者為研究對象，應用放免法測定尿LN及IV-C，并用放射免疫比濁法CBA檢測mAlb水平。結果（1）氣陰虧虛型的糖尿病患者的尿LN、IV-C、mAlb較陰虛燥熱型有顯著升高（P＜0.01）。（2）糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型尿LN與mAlb呈正相關，r=0.230，P＜0.01；尿IV-C與mAlb呈正相關，r=0.057，P＜0.01；尿IV-C與尿LN呈正相關，r=0.624，P＜0.01。結論 糖尿病中醫證型中尿IV-C、LN存在差異，尿IV-C、LN水平可能是DM患者出現不同中醫證型的客觀指標之一。

糖尿病腎病；尿LN；尿Ⅳ-C；中醫證型

糖尿病腎病（DN）是糖尿病最常見和最嚴重的并發癥之一，約20%～40%的糖尿病患者發生糖尿病腎病，它是終末期腎病（ESRD）的主要原因，具有較高病死率及病殘率。糖尿病患者在腎臟損害早期常缺乏明顯的臨床證狀，且一般腎功能正常，待有明顯蛋白尿時，病情多進入不可逆蛋白尿階段。早期診斷和治療糖尿病腎病，對延緩或阻斷病情發展極為重要[1]。因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者作為觀察對象。旨在通過檢測糖尿病患者尿LN及尿IV-C的水平，探討上述指標與中醫證型的關系，從而進一步了解DN的發病機制及發病規律，尋求DN中醫辨證的實驗依據，為DN中西醫結合的基礎研究與臨床診治提供新的思路和證據。

1 資料與方法

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷：按WHO于1999年公布的糖尿病診斷標準執行。

1.1.2 糖尿病腎病的診斷標準：依第七版《西醫內科學》[2]糖尿病腎病的診斷標準，采用測定即時尿白蛋白/肌酐比值（mAlb）。

1.1.3 中醫證候診斷標準依據2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》關于糖尿病的中醫證候診斷標準，結合本課題研究特點進行修改。中醫證候分型：（1）陰虛燥熱證主癥：咽干口燥，五心煩熱，心煩畏熱，渴喜冷飲，多食易饑，溲赤便秘，心悸失眠。次癥：目睛干澀或視物模糊，腰脊酸痛，頭暈、耳鳴，低熱盜汗。舌紅少津，苔薄黃或無苔，脈細滑數或細弦數。（2）氣陰虧虛證主癥：倦怠或神疲乏力，氣短懶言，心悸，排便無力。次癥：腰酸痛，水腫，少氣乏力，易感冒，午后低熱或手足心熱，口干咽燥或長期咽痛，咽部暗紅，大便先干后稀。舌質偏紅，少苔，脈細或弱。

1.2 研究對象

正常對照組：為健康志愿者，男16例，女14例，平均年齡為（44.96±14.72）歲。

糖尿病組：2008年6月至2009年11月期間我院門診及住院收治，年齡30～75歲。以女性按（mAlb＜3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb＜2.5 mg/mmoL）數值，定為糖尿病無腎病組，男64例，女57例，平均年齡為（47.26±15.32）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型；再以女性按（mAlb≥3.5 mg/mmoL）及男性按（mAlb≥2.5 mg/mmoL）數值，定為糖尿病腎病組，男28例，女31例，平均年齡為（48.33±14.59）歲，再分陰虛燥熱型與氣陰虧虛型。所有患者均給予糖尿病飲食治療，適當的體力活動，糖尿病教育，糖尿病藥物治療。經統計學處理，糖尿病無腎病組、糖尿病腎病組、正常對照組在年齡、性別差異無統計學意義，具有可比性。

1.3 測定方法

所有納入對象均在清晨留取第一次尿液（6 h以上未排）10 mL，留尿作尿肌酐及尿白蛋白檢查。采用放射免疫法測定尿Ⅳ-C、尿LN，采用放射免疫比濁法測定尿白蛋白，同時測定尿肌酐，以點尿標本尿IV-C測定值與尿Cr的比值表示尿IV-C數值，尿LN測定值與尿Cr的比值表示尿LN數值，尿mAlb測定值與尿Cr的比值表示尿mAlb數值。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0進行統計，尿LN、尿IV-C、mAlb水平不符合正態分布，統計方法使用秩和檢驗；數據均采用“”表示，進行Spearman相關分析。

2 結果

2.1 糖尿病陰虛燥熱型與氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的比較（見表1）

表1 糖尿病中醫證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

表1 糖尿病中醫證型兩組尿LN、尿IV-C、尿mAlb比較（）

注：與氣陰虧虛組比較，*P＜0.01。

mAlb〔μg/(mmoL)〕陰虛燥熱組 106 6.67±3.92* 4.63±3.18* 2.44±7.19*氣陰虧虛組 74 14.40±10.57 16.17±10.57 31.31±78.35組別 n LN〔μg/(mmol·Cr)〕IV-C〔μg/(mmol·Cr)〕

2.2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關性分析（見表2）

表2 不同證型尿LN、尿IV-C、mAlb的相關性系數

3 討論

糖尿病腎病（DN）可表現為持續性的蛋白尿、高血壓以及進行性的腎功能損害。研究表明DN的發病機制是由于遺傳因素、高血糖、高血壓、血流動力學異常、脂代謝紊亂、細胞因子及生長因子，葡萄糖轉運蛋白（GLUTs）的作用；PKC激活；腎小球濾過屏障的改變；此外，蛋白尿本身也會造成腎臟的損傷。

糖尿病早期腎臟損害主要表現為腎臟體積增大，腎小球濾過率增高，腎小球和腎小管的基底膜增厚，細胞外基質合成增加并積聚。高糖狀態下，LN、Ⅳ-C被糖化，降解蛋白酶不能降解LN、IV-C，合成和分泌大量基質成分，包括Ⅳ-C和LN，降解減少，導致腎小管或腎小球ECM合成增加。由于其合成與降解代謝不平衡，造成腎小球硬化的發生、進展，在早期是以合成增加為主，晚期則是降解減慢。在正常情況下，細胞外基質的合成和降解基本平衡，處于一種動態平衡中，平衡破壞引起腎小球組織結構的破壞[3]。一般而言，腎小球系膜細胞的數量、形態和位置相對穩定，合成基質的能力小，但當損傷因子和有害物質增加時，則可刺激系膜細胞，使其活化，合成和分泌大量基質成分，包括Ⅳ-C和LN，同時降解減少，最終導致腎小球硬化。

許多學者認為，糖尿病腎病的基本病機演變為陰虛燥熱-氣陰兩虛-陰陽兩虛，其中氣陰兩虛病程的持續時間較長，為影響疾病轉歸之樞紐。王永炎[4]評說此3型代表了糖尿病病程發展的早中晚三個不同時期，其中陰虛貫穿疾病的始終，為病之根本；氣陰兩虛為基本癥候。《中藥新藥治療糖尿病（消渴病）的臨床研究指導原則》按糖尿病的發展階段和變化規律，將其分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽兩虛3型，提出糖尿病的中醫證型基本按照陰虛熱盛→氣陰兩虛→陰陽兩虛的規律動態演變。

因此本研究選取了陰虛燥熱型與氣陰虧虛型糖尿病患者為觀察對象，結果表明陰虛燥熱型多見于糖尿病非腎病患者，而氣陰虧虛型多見于糖尿病腎病患者，相關性分析（P＜0.01）；陰虛燥熱型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關系中，尿IV-C與mAlb水平沒有相關性，說明陰虛燥熱型的糖尿病腎損害程度相對較輕，而氣陰虧虛型的尿LN、尿IV-C與mAlb水平的相互關系中，尿IV-C與mAlb水平有相關性，說明尿IV-C在氣陰虧虛型中比陰虛燥熱型的尿中含量高，氣陰虧虛型的糖尿病腎損害程度相對較重。尿IV-C較尿LN的變化更有臨床意義，能否作為氣陰虧虛的更具說服力的指標，需要更大量的樣本進一步探討。

中醫證型的實驗依據一直是證型研究的難點，糖尿病腎病的研究也是如此。近年來隨著中醫在糖尿病領域中的研究逐漸深入，如糖尿病的中醫病理特點和證候規律的如何辨識，糖尿病不同并發癥的證候規律，不同并發癥的證候演變規律，糖尿病證候與現代醫學相關指標的關系等等。本實驗研究發現，中醫的證型與IV-C、LN有一定的聯系。隨著中醫證型由肝腎陰虛→氣陰兩虛→脾腎陽虛轉化，尿IV-C、LN在陰虛燥熱、氣陰兩虛兩個證型時逐漸升高，其是否說明了在肝腎陰虛、氣陰兩虛兩個證型時正氣尚存在，因此，系膜細胞還具有增生的能力處于代償的階段。由此我們似乎找到一條中醫證型與西醫客觀化指標之間的關系，為中醫證型指標客觀化提供了一條思路。

[1]潘長玉.“標”“本”兼治,阻抑糖尿病腎病進程[J].國際糖尿病,2008,1(11):19.

[2]陸再英,鐘南山.內科學(第7版)[M].北京:人民衛生出版社,2010:776.[3]鄭 京,丘余良.慢性腎臟病血尿Col-ⅣLN變化與中醫辨證分型的關系辨析[J].中醫藥學刊,2005,2(23).

[4]閆秀峰,倪 青,孟鳳仙.“三型辨證”的應用現狀及其對中醫藥治療糖尿病的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2005,12(6):951.

The researsh of relationship between the LN、Ⅳ-C levels in diabetes Urine and syndromic types of traditional chinese

WENG Ling,ZHENG Jing,YANG Zhi-gang
(People's Hospital Affiliated Fujian Medical University,Fuzhou,Fujian 350004,China)

Objective To probe the relation between the concentrations of urine LN and Ⅳ-C and two syndromic types of traditional chinese medicine of the diabetes mellitus.Methods 180 diabetic patients and 30 normal volunteers was the research object.The concentrations of urine LN and Ⅳ-C were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISE), plasma level of the urine albumin(mAlb) assessed with immunoturbidimetry CBA.Results (1)There was significant diference(P＜0.01) in the concentrations of urine LN、IV-C、mAlb between the diabetic patients with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency(P＜0.01).(2)In the diabetic group with extreme heat due to yin deficiency and with qi and yin deficiency, the concentrations of urine LN had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.230,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the urine mAlb (r=0.249,P＜0.01).The concentrations of urine Ⅳ-C had a positive correlation with the concentrations of urine LN (r=0.624,P＜0.01).Conclusion The variation of the concentrations of urine LN and Ⅳ-C between different syndromic types of traditional chinese medicine represented that the concentrations of urine LN and Ⅳ-C may become one of objective markers for different syndromic types in diabetic patients.

Diabetic Nephropathy;LN;Ⅳ-C;Syndromic Type of Traditional Chinese Medicin

R587.1

A

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.002.006.02

2010－12－20

翁 苓（1968－），女，碩士學位，副主任醫師。

馬宏宇）