胸腺肽α1聯合化療對晚期胃癌生活質量及免疫功能的影響

韓全利，李 靜，楊春敏，唐合蘭，杜 斌

（空軍總醫院干部病房三區，北京 100142）

胸腺肽α1聯合化療對晚期胃癌生活質量及免疫功能的影響

韓全利，李 靜，楊春敏，唐合蘭，杜 斌

（空軍總醫院干部病房三區，北京 100142）

目的 觀察胸腺肽α1聯合化療對改善晚期胃癌患者生活質量及免疫功能的影響。方法 選取我院自2007年6月至2009年6月收治的126例晚期胃癌患者隨機分為觀察組（胸腺肽α1聯合化療治療組）和對照組（單純化療治療組）各63例，治療2療程后比較兩組患者的治療效果。結果（1）觀察組NK細胞、CD3、CD4指標與治療前、對照組比較差異明顯（P＜0.05），具有統計學意義。（2）觀察組治療前、后卡氏評分比較差異有統計學意義（P＜0.01），且與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。結論 胸腺肽α1聯合化療可以明顯提高患者的免疫功能水平、改善化療期間的生活質量，值得臨床推廣使用。

胸腺肽α1；胃癌；晚期；免疫功能

近20多年來國內外報道提示，胃癌術后的5年生存率一般介于20%～30%之間[1]。由于日本胃癌發病率高，對胃癌研究較廣泛，其治療在世界上居領先地位，曾報道術后5年生存率高達50%左右[2]。由于多數胃癌患者在早期并不能得到及時診斷和治療，從而喪失了手術治療的機會，而對于晚期胃癌患者來說最佳的治療方法就是聯合化療。根據病灶情況選擇合理的化療方式及免疫治療可使晚期胃癌患者生存率提高，近年來，隨著新的藥物和新的給藥方式地出現，胃癌的化療取得了長足的進步。我院近年來采用胸腺肽α1聯合化療治療晚期胃癌取得了較為理想的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院自2007年6月至2009年6月收治的126例晚期胃癌患者隨機分為觀察組（胸腺肽α1聯合化療治療組）和對照組（單純化療治療組）各63例，所有患者均經病理檢查確診為胃癌，KS評分均＞60分，且排除嚴重肝腎功能不全、重度貧血、免疫功能缺陷患者。觀察組63例患者中男41例，女22例；年齡39～74歲，平均52.8歲；病理分型中低分化腺癌48例，中分化腺癌7例，黏液性癌5例，印戒細胞癌3例；TNM分期IIIb者51例，IV期者12例。對照組63例患者中男39例，女24例；年齡40～73歲，平均52.1歲；病理分型中低分化腺癌45例，中分化腺癌8例，黏液性癌6例，印戒細胞癌4例；TNM分期IIIb者48例，IV期者15例。兩組患者從年齡、性別、病理分型等各方面比較差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采用FOLFOX4化療方案進行治療，即L-OHP 85 mg/m2，靜脈滴注，第1天，LV200 mg/（m2·d），靜脈滴注，第1、2天，5-FU400 mg/（m2·d），快速靜滴，5-FU 600 mg/（m2·d），靜脈滴注，第1、2天，每2周重復。觀察組在以上治療的基礎上加用胸腺肽α1（成都地奧制藥廠生產）1.6 mg，皮下注射，1次/d。以上治療2周為1個療程，治療4個療程后比較兩組患者的治療效果。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前后進行血清T細胞亞群水平值和卡氏評分比較。

1.4 統計學分析

本組數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行處理，計量資料采用“”表示，組間進行t檢驗，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 血清T細胞亞群水平值比較（表1）

由表1可以看出，觀察組NK細胞、CD3、CD4指標與治療前、對照組比較差異明顯（P＜0.05），具有統計學意義。

表1 兩組患者治療前后血清T細胞亞群水平值比較（）

表1 兩組患者治療前后血清T細胞亞群水平值比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，ΔP＜0.05。

項目 觀察組（n=63） 對照組（n=63）治療前 治療后 治療前 治療后NK細胞 8.65±3.61 13.01±5.48*Δ 8.57±3.18 8.12±3.21 CD3 59.16±10.47 63.14±7.52*Δ 59.23±9.17 52.18±10.27*CD4 31.56±8.41 36.27±5.61*Δ 30.68±7.94 30.18±6.58 CD8 23.16±7.63 23.18±7.08 23.04±7.54 23.01±6.89 CD4/CD8 1.56±0.58 1.67±0.61 1.58±0.63 1.59±0.62

2.2 卡氏評分比較（表2）

由表2可以看出，觀察組治療前、后卡氏評分比較差異有統計學意義（P＜0.01），且與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 兩組患者治療前后卡氏評分情況比較（）

表2 兩組患者治療前后卡氏評分情況比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，ΔP＜0.01。

組別 治療前（分） 治療后（分）觀察組（n=63） 61.7±5.8 77.3±6.4*Δ對照組（n=63） 61.9±6.1 62.1±4.8

3 討論

胃癌患者的免疫功能低下，對癌癥的免疫監視作用下降，在對胃癌病理標本的胃癌大體類型、生長方式、淋巴結轉移擴散等與細胞免疫的關系研究中發現大部分巨塊型、團塊狀生長、無淋巴結轉移和轉移較少的病例伴有明顯的免疫活性細胞反應。同時，免疫活性細胞反應明顯的患者，其5年生存率也高于免疫功能明顯下降的患者。大量的實驗證明，胃癌患者免疫細胞中輔助性的T細胞減少，抑制性T細胞增加，Th／Ts的比值降低，而且與病期有關，隨著病情的惡化，Ts進一步增加，Th減少，兩者的比例進一步降低。T淋巴細胞轉化實驗明顯低于正常人，NK細胞的功能也隨著病情的惡化而下降[3]。

胸腺肽α1為免疫增強劑，為一乙酰化多肽，其分子量為3108。其通過刺激周圍血淋巴細胞絲裂原而促進T淋巴細胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T細胞分泌干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子，同時增加T細胞表面淋巴因子受體。通過激活CD4細胞，增強異體和自體的人類混合淋巴細胞反應。可能增加前NK細胞的聚集，而干擾素可使其細胞毒性增強。體內試驗顯示[4]，可以提高經刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴細胞白介素2受體的表達，同時提高白介素2的分泌。胸腺肽α1通過調節外周淋巴細胞的功能，增強致敏淋巴細胞表面高親和性IL-2受體的表達，促進NK細胞的補充和成熟，增強NK細胞的殺傷作用。在對腫瘤進行化療期間配合應用胸腺肽α1，還可以提高腫瘤的治療效果。文中觀察組患者在采用FAM化療方案進行治療的同時給予胸腺肽α1皮下注射，通過2個療程的治療，觀察組NK細胞、CD3、CD4指標與治療前、對照組比較差異明顯（P＜0.05），具有統計學意義。而在對兩組患者進行卡氏評分比較中發現，觀察組治療前、后卡氏評分比較差異有統計學意義（P＜0.01），且與對照組比較差異亦有統計學意義（P＜0.01）。可見，通過應用胸腺肽α1明顯提高了胃癌化療期間的耐受性和免疫力，對改善患者的生存質量起到了重要作用。

[1]楊學習,李粉霞.亞甲基四氫葉酸還原酶基因C677T多態性與胃癌、大腸癌和肺癌易感性的關系[J].廣東醫學,2010,31(18):2 375-2 378.

[2]翁蓮英.CEA、CA19-9、CA72-4聯檢對胃癌的診斷價值[J].放射免疫學雜志,2010,23(4):447-448.

[3]張淑平,代嘉莉.Rac1和MMP-2在胃癌組織中的表達及其與胃癌浸潤轉移的關系[J].四川醫學,2010,31(9):1 232-1 234.

[4]張國順,尚 華.聚乙二醇干擾素α-2a聯合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國全科醫學,2010,25:2 818-2 820.

Thymosin α1 combination chemotherapy for patients with advanced gastric cancer life quality and immune function of infl uence

HAN Quan-Li,LI Jing,YANG Chun-Min,TANG He-Lan,DU Bin
(Air Force General Hospital,PLA,Beijing 100142 China)

Objective To observe the combined chemotherapy with thymosin α1 in patients with advanced gastric cancer to improve the quality of life and immune function.Methods In our hospital from June 2007 ~ June 2009 admitted 126 patients with advanced gastric cancer patients were randomly divided into two groups (thy mosin α1 chemotherapy treatment group) and control group (chemotherapy alone treatment group) of the 63 cases,treatment 2 Cycle treatment of two groups were compared.Results (1) NK cells in the observation group,CD3,CD4 indicators and treatment,significant differences between the control group(P＜0.05),with statistical significance.(2) study group before and after treatment Karnofsky scores were significantly different (P＜0.01),compared with the control group significant difference (P＜0.01).Conclusion Thymosin α1 chemotherapy can significantly improve the level of the patient's immune function,improve the quality of life during chemotherapy,is worthy of clinical use.

Thymosin α1;Gastric cancer;Late;Immune function

R735.2

B

10.3969/j.issn.1674-070X.2011.04.018.045.02

2011－01－24

韓全利，男，山西文水人，博士，主治醫師，主要從事胃癌的臨床研究工作。

李新剛）