辛伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及白介素、腦鈉肽水平的影響

段麗敏，孫俐俐，王麗娜，張 新

大慶油田總醫院心內科，黑龍江大慶 163001

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種病因引起的心血管疾病的嚴重或終末階段，是心內科疾病治療的難點之一。近年來，慢性心力衰竭的發病率逐年上升，因此，采取合適的治療藥物是控制和或減少心力衰竭發生的關鍵。目前較多文獻報道，他汀類藥物可抑制慢性心力衰竭患者神經內分泌系統的激活，逆轉心室重構，改善患者的心功能，改善患者遠期的預后[1]。本文對我院2007年6月～2010年6月應用辛伐他汀治療的慢性心力衰竭患者的心功能及白細胞介素（IL-1）、腦鈉肽（BNP）水平變化進行探討，旨在為慢性心力衰竭的診斷與治療提供進一步的指導依據，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2007年6月～2010年6月收治的慢性心力衰竭（CHF）患者76例作為入選對象，均經病史、體檢、X線胸片和超聲心動圖等檢查確診。76例患者隨機分為觀察組和對照組各38例，其中，對照組38例者中，男20例，女18例；年齡51～82歲，平均63.6歲；其中，冠心病19例，擴張型心肌病11例，風濕性心臟病4例，高血壓心臟病4例；根據NYHA心功能分級標準：心功能Ⅱ級7例，心功能Ⅲ級12例，心功能Ⅳ級19例。觀察組38例患者中，男17例，女21例；年齡52～80歲，平均62.4歲；其中，冠心病17例，擴張型心肌病10例，風濕性心臟病6例，高血壓心臟病5例；根據NYHA心功能分級標準：心功能Ⅱ級6例，心功能Ⅲ級14例，心功能Ⅳ級18例。兩組患者在性別、年齡、疾病種類、病史、病程及心功能分級等臨床資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

76例入選的慢性心力衰竭患者隨機分為觀察組和對照組各38例，所有患者均排除腦血管病、慢性阻塞性肺病、腫瘤、肝硬化及急、慢性感染，近2個月未服用任何調脂藥。兩組均給予常規治療，包括吸氧、利尿劑、血管擴張劑、血管緊張素轉換酶抑制劑及洋地黃等。觀察組在常規治療基礎上給予辛伐他汀20 mg，每晚1次，療程為3個月。治療前1 d及治療后12周做心臟超聲測心功能，包括：左室射血分數（LVEF）、左室收縮末內徑（LVSD）、左室舒張末內徑（LVDD）、左室內徑縮短率（FS），并檢測血清 BNP、IL-1。

1.3 檢測方法

空腹采靜脈血5ml注入含抗凝劑的真空抽血管中，置37%水浴箱，離心后采用微粒子酶聯免疫化學發光法測定血清BNP、IL-1。超聲心動儀為美國AQCus0Nxp/10彩色多普勒儀測定左室舒張末期內徑及末期內徑并通過teichohz修正公式獲得。

1.4 療效判定標準

顯效：心力衰竭的癥狀和體征明顯減輕，心功能改善2級；有效：心力衰竭的癥狀和體征一定程度減輕，心功能改善1級；無效：心力衰竭的癥狀和體征無明顯改善甚至加重或死亡[2]。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 12.0統計軟件進行分析和處理。計數資料應用χ2檢驗；計量資料則采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組和對照組臨床療效比較

見表1。如表1所示，觀察組的顯效率為65.8%，總有效率為92.1%，對照組的顯效率為44.7%，總有效率為86.8%，兩組顯效率和總有效率分別比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1 觀察組和對照組臨床療效比較[n（%）]Tab.1 The clinical efficacy comparison of group and control group[n（%）]

2.2 觀察組和對照組治療前后心功能變化

見表2。如表2所示，觀察組和對照組治療前后左室射血分數（LVEF）、左室收縮末內徑（LVSD）、左室舒張末內徑（LVDD）、左室內徑縮短率（FS）均有顯著變化，且觀察組改善明顯優于對照組，兩組分別比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 觀察組和對照組治療前后心功能變化（±s）Tab.2 The change of heart function before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

表2 觀察組和對照組治療前后心功能變化（±s）Tab.2 The change of heart function before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05，t值分別為 6.343、3.586、2.483、3.023；與對照組比較，﹡P＜0.05，t值分別為 2.143、2.895、2.469、2.901

組別 例數38 38 LVEF（%）治療前 治療后FS（%）治療前 治療后LVDD(mm)治療前 治療后LVSD(mm)治療前 治療后觀察組對照組35.2±4.7 34.3±5.1 47.2±6.2﹡#42.4±5.6 16.1±0.7 15.4±0.8 20.5±0.4﹡#17.4±0.7 60.2±4.6 62.6±3.7 55.3±4.4﹡#59.2±5.7 43.5±5.2 44.1±4.0 36.3±4.8﹡#40.3±3.9

2.3 觀察組和對照組治療前后IL-1、BNP水平變化

見表3。如表3所示，觀察組和對照組治療后IL-1、BNP水平較治療前均明顯降低，且觀察組降低水平優于對照組，兩組分別比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

慢性心力衰竭時多種細胞因子如IL-1等被激活，它們通過多種途徑促進心肌肥厚、心肌間質纖維化，促進心肌細胞凋亡、壞死，降低心肌收縮力，促使心力衰竭的進展[3]。

他汀類藥物可抑制調節編碼細胞因子、細胞黏附因子等表達的快反應轉錄因子、炎性核轉錄因子的活化，致使IL-1等多種細胞因子分泌減少，達到抗炎的目的。本組中，治療后觀察組的IL-1水平較治療前明顯降低，且觀察組降低水平優于對照組（P＜0.05）。

表3 觀察組和對照組治療前后IL-1、BNP水平變化（±s）Tab.3 The change of IL-1,BNP levels before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

表3 觀察組和對照組治療前后IL-1、BNP水平變化（±s）Tab.3 The change of IL-1,BNP levels before and after treatment between the treatment group and control group(±s)

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，﹡P＜0.05

組別 例數38 38 IL-1（ng/L）治療前 治療后BNP（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組25.3±4.2 24.6±5.4 19.6±6.5﹡#22.7±5.2 590.3±67.9 585.7±64.3 260.4±123.0﹡#327.3±121.1

他汀類藥物還可以減弱炎癥細胞向斑塊內趨化和聚集，抑制巨噬細胞、可溶性細胞間黏附分子及基質金屬蛋白酶的表達，從而減緩心肌損傷的進程，保護和改善心力衰竭患者的心功能。辛伐他汀對慢性心力衰竭的作用機制主要為：①阻止神經內分泌的過度激活，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統，減少交感神經興奮，恢復心臟自主神經功能，減少心力衰竭猝死的發生，改善預后。②逆轉心室重構，抑制心肌肥大，減輕心肌間質纖維化，延緩心力衰竭發生。③抑制炎癥細胞因子的產生[4]。本組資料顯示，觀察組的顯效率和總有效率明顯高于常規治療組，且觀察組的左室射血分數（LVEF）、左室收縮末內徑（LVSD）、左室舒張末內徑（LVDD）、左室內徑縮短率（FS）均有顯著改善（P＜0.05）。

1988年腦鈉肽（BNP）首先由日本的Sudoh從豬腦中分離出來。隨后被證實腦鈉肽（BNP）廣泛分布于大腦、脊髓、心肺等組織，其中以心臟含量最高。長期以來，心力衰竭患者的診斷依靠臨床、超聲、心動圖和X線，而生物醫學和檢驗醫學的發展給心力衰竭的早期診斷、判斷預后、指導治療提供了一種“新型武器”—腦鈉肽（BNP）[5]。研究報道，血漿中的BNP水平與左心室射血分數（LVEF）和心輸出量呈負相關關系，可以間接反映患者的心功能水平，尤其在心力衰竭處于失代償期的患者中，BNP水平最高[6]。柯偉良等[7]的研究顯示，在常規抗心力衰竭治療基礎上聯用辛伐他汀1年后，CHF患者的心功能及心肌重構得到顯著改善，同時血清BNP水平顯著降低[7]。本組資料也證實了這一點，治療后觀察組的BNP水平較治療前明顯降低，且觀察組降低水平優于對照組（P＜0.05）。

綜上，辛伐他汀治療慢性心力衰竭療效確切，可以明顯改善患者的心功能，降低IL-1、BNP水平，值得臨床推廣應用。

[1]張繼雁,葛曉冬.他汀類藥物治療慢性心力衰竭的機制[J].醫學綜述,2009,15(2)：276-279.

[2]中華醫學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志,2007,35(12)：1076-1095.

[3]楊樹國,田玲玲.辛伐他汀對慢性心力衰竭患者腦鈉肽及LVEF的影響[J].吉林醫學,2009,30(15)：1576-1577.

[4]吳曉娟,盛國安,許崢貴.辛伐他汀對慢性心力衰竭患者高敏C-反應蛋白和心臟功能的影響[J].中國臨床保健雜志,2010,13(2)：197-198.

[5]張衛紅,劉愛平.辛伐他汀對慢性充血性心力衰竭病人心室重構及心功能的影響[J].醫學信息,2009,1(12)：53-54.

[6]劉軍利.辛伐他汀對慢性心力衰竭患者心功能及腫瘤壞死因子-α的影響[J].中國實用醫藥,2008,5(25)：67-68.

[7]柯偉良,柯毅萍,李上海.辛伐他汀聯合纈沙坦對慢性心力衰竭患者血清TNF-α、IL-1、BNP水平和心功能的影響[J].中國實用醫藥,2009,4(19)：19-20.