糖尿病并腦卒中二級預防應用他汀類藥物的臨床觀察

劉付安

河南漯河市第三人民醫院藥劑科 漯河 462000

糖尿病并腦卒中二級預防應用他汀類藥物的臨床觀察

劉付安

河南漯河市第三人民醫院藥劑科 漯河 462000

目的觀察應用他汀類藥物在糖尿病并發腦卒中二級預防中的臨床效果。方法將165例糖尿病合并腦卒中患者分為觀察組84例,對照組81例,2組分別應用辛伐他汀5～20mg,阿托伐他汀5～20mg,每天晚飯后口服,長期維持,2 a后進行對照評定。結果對照組、觀察組治療后早期達標率、不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05),每年人均藥費比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論他汀類藥物在糖尿病合并腦卒中二級預防中臨床療效明顯,且價格低廉,更適合一般收入人群使用。

辛伐他汀;糖尿病;腦卒中;阿托伐他汀;二級預防

近年來,隨著人民生活水平的提高和社會老齡化發展,糖尿病的發病率較十幾年前增長2～3倍,而糖尿病與腦卒中的發生密切相關,高血糖、高血壓、血脂異常是糖尿病腦血管病重要發病因素[1],糖尿病(特別是2型糖尿病)患者發生腦卒中的危險是非糖尿病者的24倍。目前,臨床多應用他汀類藥物降低腦卒中發病率的,但應用他汀類在糖尿病腦卒中二級預防中的作用的報道不多,本文應用辛伐他汀和阿托伐他汀治療糖尿病合并腦卒中,并對其療效、不良反應以及藥費對比觀察,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 165例糖尿病合并腦卒中患者的資料均來自2008-01～2010-12本院內科住院病例,男92例,女 73例,年齡41～75歲,平均(58.5±12.5)歲。糖尿病診斷標準依據世界衛生組織(WTO)和國際糖尿病組織制定的糖尿病診斷標準,腦卒中診斷標準依據全國第四屆腦血管病會議標準,并經實驗室檢查、CT、MRI等診斷確診;排除入選標準：嚴重心臟病和高血壓需服藥及反復住院患者、無癥狀腦卒中(缺乏臨床癥狀體征)、嚴重卒中住院死亡患者、估計出院存活不足6個月者。

1.2 方法

1.2.1 實驗分組：分為觀察組和對照組,觀察組84例,男50例,女34例,年齡(58.5±11.5)歲;對照組 81例,男 48例,女33例,年齡(59.2±13.8)歲,2組性別、年齡、病情等基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2.2 給藥方法：2組患者糖尿病治療均采用規范胰島素注射治療,并且定期檢測血糖濃度以調整注射劑量,同時觀察組應用辛伐他汀5～20mg,對照組應用阿托伐他汀5～20 mg,均為每天晚飯后口服,長期維持,2 a分段進行對照評定。

1.2.3 觀察指標：治療后早期達標率(LDL-C水平＜2.6 mmol/L為達標,且使 LDL-C水平維持在1.8～2.1 mmol/L的范圍[2])、2 a復發率、不良反應發生率、每年人均藥費。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件,計量數據采用t檢驗,計數資料用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后早期達標率比較 2組在治療 1、2、3個月時,LDL-C水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05),LDL-C達標率比較差異也均無統計學意義(P＞0.05),表明2組均具有顯著療效,且療效相當,見表1。

表1 2組早期LDL-C水平以及達標率比較

2.2 復發率比較 對2組隨訪2 a,觀察組腦卒中再發4例(4.76%),對照組3例(3.70%);觀察組死亡 2例(2.38%),對照組2例(2.47%),2組2 a復發率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應比較 觀察組發生不良反應8例(9.52%),其中血清磷酸肌酸激酶(CK)升高3例,便秘2例,胃腸脹氣2例,惡心嘔吐1例;對照組發生不良反應8例(9.88%),其中CK升高3例,便秘2例,胃腸脹氣1例,輕度腹瀉1例,皮膚瘙癢1例。2組CK升高者經保肝對癥治療后短期內均恢復正常,便秘等其他輕微不良反應均未經治療自行緩解,均未見到肌病、出血性病癥、癌癥和血小板減少癥等發生。2組不良反應率差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.4 人均藥費比較 以現行藥價計算,辛伐他汀片10 mg/片,1片/d(上海信誼),1.0元/片,(365±23)元?年-1?人-1;阿托伐他汀片 10 mg/片,1片/d(輝瑞),7.0元/片,(2520±151)元?年-1?人-1。辛伐他汀組的花費極明顯少于阿托伐他汀組,差異有統計學意義(P＜0.01)。

3 討論

辛伐他汀(Sim vastatin)是土曲霉發酵產物的合成衍生物,為甲基羥戊二酰輔酶 A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,抑制內源性膽固醇的合成。阿托伐他汀(A torvastatin)又名立普妥、阿托伐他汀鈣,為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑,通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平,并能通過增加肝細胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數目而增加LDL的攝取和分解代謝。辛伐他汀和阿托伐他汀均屬他汀類(Statin)的降血脂藥物,兩者藥理作用相似,主要用于控制血液中膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和極低密度脂蛋白膽固醇的含量,有效預防動脈粥樣硬化的進展,使得心腦血管事件發生率降低[3],是目前既降低LDL-C發揮其抗動脈粥樣硬化作用又兼有抗炎作用的最有效藥物[4]。

本文結果顯示,辛伐他汀和阿托伐他汀兩者藥物治療糖尿病合并腦卒后1～3個月的早期達標率以及2 a復發率均達到滿意效果,兩者差異無統計學意義(P＞0.05),說明療效相當,而且2組不良反應都比較輕微,不良反應率比較差異無統計學意義(P＞0.05),這也和國內同行[5-6]的報道基本一致,也進一步表明他汀類藥物為糖尿病腦卒中患者二級預防提供了新的治療手段,長期效果肯定。

總之,通過本文的研究和參考國內同行的報道,我們認為他汀類藥物作為糖尿病腦卒中的二級預防用藥,1～3個月的早期達標率、2 a復發率以及藥物不良反應率均滿意,但辛伐他汀年人均藥費要明顯低于阿托伐他汀的費用,說明辛伐他汀更適合國人特別是一般收入人群作為二級預防糖尿病腦卒中的首選藥物。

[1]傅曉英,周焰.2型糖尿病大血管病變相關因素多元回歸分析[J].中華糖尿病雜志,2002,10(2)：147.

[2]他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫腦缺血發作專家組.他汀類藥物預防缺血性卒中/短暫腦缺血發作的專家建議[J].中華內科雜志,2007,46：81-83.

[3]繆薇,朱榆紅.動脈粥樣硬化發病機制和藥物干預的研究現狀[J].醫學綜述,2009,14：401-404.

[4]徐曉文,俞偉男.辛伐他汀對2型糖尿病合并頸動脈斑塊患者血清內臟脂肪素的影響[J].中國現代藥物應用,2009,3(24)：129-130.

[5]王連芹,于強,魏玉清,等.腦梗死患者二級預防應用辛伐他汀依從性對比觀察[J].河北醫藥,2009,31(23)：3 226.

[6]歐陽升,李安民,關文標,等.糖尿病腦卒中患者二級預防應用辛伐他汀的臨床觀察[J].中國當代醫藥,2010,17(4)：46-49.

R743.3

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1673-5110(2011)09-0061-02

(收稿2011-03-18)