他汀類藥物聯用依那普利治療原發性高血壓的臨床觀察

馬海珍 天津賓館集團公司醫務室,天津市 300061

原發性高血壓是一種原因不明的,以體循環動脈壓增高為主要表現的臨床綜合征,診斷必須以非藥物狀態下2次或2次以上非同日、多次重復測定所得的平均值為依據進行診斷[1]。高血壓臟器損害與血壓升高有關,血壓越高,持續時間越長,臟器損害亦越嚴重[2]。他汀類藥物對高脂血癥、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的預防作用明顯,能降低心血管事件,提高生存率,降低病死率,且耐受性可靠[3,4]。為了解他汀類藥物對高血壓患者治療效果,筆者選用辛伐他汀為代表聯用依那普利治療原發性高血壓,在2007-2008年對二者合用與依那普利單用的療效進行觀察對比,現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 128例均系門診收治的高血壓患者,符合1999年WHO的高血壓診斷標準。隨機分為兩組,治療組65例,其中男38例,女27例;平均年齡(60±6)歲,平均病程(10±4)年,平均體重(58±10)kg;血脂異常26例;高血壓 1級29例,2級27例,3級9例;入組前血壓治療情況:口服β-受體阻滯劑18例,鈣拮抗藥25例,ACEI 28例,利尿藥11例。對照組 63例,其中男37例,女26例,平均年齡(59±10)歲,平均病程(10±4)年,平均體重(59±8)kg,血脂異常25例;高血壓1級30例,2級25例,3級8例;入組前血壓治療情況:口服β-受體阻滯藥17例,鈣拮抗藥23例,ACEI 26例,利尿藥10例。所有患者均排除繼發性高血壓及急性冠狀動脈綜合征,且在入組前2周均未使用任何降血脂藥,兩組患者一般資料比較,無明顯差異,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組采用辛伐他汀聯合依那普利治療:辛伐他汀20mg,1次/d,依那普利5～10mg(視血壓具體情況5mg 48例,10mg 17例),1次/d,均在早晨 7:00口服;對照組單用依那普利5～10mg(5mg 46例,10mg 17例),1次/d。兩組所用藥物均系同一廠家、同一批次,3個月為1個療程。

1.3 觀察指標 兩組治療前均取清晨空腹靜脈血,測定血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平,并測量血壓變化,包括收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。

1.4 療效判定標準 按衛生部制定的心血管系統《藥物臨床研究指導原則》評定:(1)顯效:DBP下降≥10mmHg(1mmHg=0.133kPa)并恢復正常或下降＞20mmHg;(2)有效:DBP下降＜10mmHg,但可達到正常水平或下降10～20mmHg;(3)無效:未達到上述標準者。

2 結果

見表1、表2。

表1 兩組治療前、后血脂、血壓變化情況(±s)

注:治療后治療組血脂、血壓變化均優于對照組,兩組比較 P＜0.05。

治療組 對照組項目 治療前 治療后 治療前 治療后TC(mmol/L) 5.5±0.7 4.3±0.7 5.3±0.7 5.5±0.6 TG(mmol/L) 2.2±0.6 1.3±0.4 2.2±0.7 2.2±0.6 LDL-C(mmol/L) 2.7±0.6 1.1±0.5 2.6±0.5 2.6±0.4 HDL-C(mmol/L) 0.7±0.3 1.7±0.5 0.8±0.3 0.8±0.2 SBP(mmHg) 166±14 140±10 166±14 150±8 DBP(mmHg) 96±8 80±4 96±8 90±2

表2 兩組降壓療效對比〔n(%)〕

結果顯示,治療后治療組血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)變化情況均優于對照組,兩組比較P＜0.05;治療組降壓有效率為92.31%,對照組有效率為80.95%,兩組比較P＜0.05。

3 討論

高血壓是由多種病因引起的,處于不斷進展狀態的心血管綜合征,可導致心臟、血管功能與結構、血脂代謝等的改變。因此高血壓的治療不應單純局限于降壓藥的應用,應將調節情緒、合理膳食、控制體重、改善血脂代謝紊亂等結合起來。他汀類藥物又稱羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原抑制劑,包括洛伐他汀、辛伐他汀、羅伐他汀等幾種不同制劑。李東寶[5]報道,他汀類藥物具有一定的降血壓作用,其不僅有利于高血壓伴高膽固醇血癥患者血壓的控制,而且對膽固醇正常的高血壓患者也可以明顯降低血壓,其機制可能與以下幾方面有關:(1)通過增加血管內皮細胞一氧化氮合酶穩定性和活性,促進血管內皮細胞一氧化氮合酶的表達,增加內皮細胞合成一氧化氮,改善內皮功能。(2)阻止、延緩高血壓的血管結構改變,抑制血管重塑。(3)降低血脂、體重指數,促使空腹血糖及胰島素濃度降低,提高了對胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗,拮抗高血壓。(4)降低血管緊張素轉換酶活性。(5)抑制纖維蛋白的產生和血栓的形成。

本文結果顯示,治療組患者治療后血清HDL-C水平升高,TC、TG、LDL-C水平下降,SBP、DBP下降程度均優于對照組。筆者認為,他汀類藥物及依那普利可分別作用于多個不同環節,二者聯用所產生的療效明顯優于單用依那普利,且藥物不良反應輕微,在高血壓1、2級預防作用中十分重要,值得在臨床治療中推廣應用。

1 葉任高,陸再英.內科學〔M〕.第 5版.北京:人民衛生出版社,2003:258.

2 趙連友.治療原發性高血壓的現代概念〔J〕.新醫學,2004,35(8):454-458.

3 金蘭.調脂治療與冠心病的防治〔J〕.中國醫藥導刊,2001,3(2):114-116.

4 曾群英,麥煒頣,李玉杰,等.兩種劑量辛伐他汀治療 115例高脂血癥的療效比較〔J〕.新醫學,1999,30(11):631-633.

5 李東寶,華琦.非常規降壓藥物的降壓作用 〔J〕.高血壓雜志,2005,13(10):603-604.