非諾貝特對乳源縣瑤族高脂血癥患者的干預作用及血管內皮功能的影響

黃志蕓 廖作平 劉斌 鄒永娥

非諾貝特對乳源縣瑤族高脂血癥患者的干預作用及血管內皮功能的影響

黃志蕓 廖作平 劉斌 鄒永娥

目的 觀察乳源縣瑤族人群的血脂水平,運用非諾貝特進行早期干預,探討對血脂水平及血管內皮功能的影響。方法 將符合標準的患者隨機分為非諾貝特高、低劑量組,并與正常組對照,干預8周,觀察各組治療前后的血壓、血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(GLU)水平,酶比色法檢測NO濃度,酶聯免疫吸附法檢測血漿可溶性VCAM-1濃度(sVCAM-1)濃度。結果 非諾貝特可顯著改善高脂血癥患者血壓、血脂及血糖水平,增加血清NO水平,降低sVCAM-1濃度。結論 運用非諾貝特對瑤族人群中高脂血癥患者進行早期干預,可顯著改善血脂水平、降低血糖,其機制可能通過增加NO釋放,抑制sVCAM-1生成,從而改善血管內皮功能實現的。

高脂血癥;非諾貝特;NO;sVCAM-1

隨著經濟的不斷發展,生活方式及飲食結構的改變,乳源縣瑤族人群中的肥胖、糖尿病和/或代謝綜合征伴隨出現的高脂血癥人群日益增多。新近觀點認為高血脂水平是心血管病發病的獨立危險因子之一[1-2],因此早期對其干預可有效減少心血管疾病的發生率。本課題研究了非諾貝特對瑤族人群中高脂血癥患者血脂水平及血管內皮功能的影響,從預防醫學角度看,有其積極、長遠的社會和經濟效益。

1 對象及方法

1.1 對象

將在前期體檢中篩選的瑤族人群中高脂血癥患者60例,男32例,女28例,隨機分為非諾貝特高、低劑量組各30例,分別予非諾貝特400mg、200mg睡前口服,療程共8周。高血脂診斷標準：血清總膽固醇(TC)≥5.2mmol/L或/和甘油三酯(TG)≥1.7mmol/L就可診斷為高血脂。排除標準包括：射血分數＜40%的心力衰竭患者、最近2周服用過降血脂藥物及腎功能衰竭的患者。兩組患者在年齡、性別、體質量指數、吸煙、糖尿病比例、血壓、血脂水平的差異均無統計學意義。對照組選取與高血脂患者在年齡、性別、吸煙、飲酒、體質量指數上大致匹配的正常體檢者30名。所有參加者均簽署知情同意書。

1.2 檢測指標及方法

3組研究對象均于療程開始前一日及結束當日空腹12h后清晨抽靜脈血(取血前禁止飲酒及進食高脂食物),及時分離血清,用AU全自動生化分析儀(日本Olympus公司)查血總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU),酶比色法檢測NO濃度,酶聯免疫吸附法檢測血漿可溶性VCAM-1濃度(sVCAM-1)濃度(試劑盒均購自上海藍基生物技術有限公司)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組研究對象一般資料的比較

3組研究對象在年齡、性別、體質量指數以及吸煙、糖尿病人數等一般臨床資料差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 各組治療前后血壓變化的比較

治療前,非諾貝特高、低計量組患者收縮壓及舒張壓均顯著高于正常組(P＜0.01),高低劑量組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。經非諾貝特干預8周后,高低劑量組收縮壓及舒張壓均較治療前顯著下降(P＜0.01),與對照組相比差異無統計學意義,且兩劑量組之間差異無統計學意義。

表1 各組治療前后血壓比較（±s,mmHg）

表1 各組治療前后血壓比較（±s,mmHg）

注：與對照組相比,△P＜0.01;與同組治療前相比,※P＜0.01

組別 n 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 128.3±8.4 126.4±9.1 83.7±9.6 81.6±7.8高劑量組 30 153.2±11.3△ 131.6±10.3※ 97.6±10.2△ 85.4±6.2※低劑量組 30 154.6±13.2△ 134.5±12.3※ 98.3±11.2△ 86.3±7.4※

2.3 各組治療前后TG、TC、GLU水平的比較

治療前,非諾貝特高、低劑量組TG、TC、GLU水平均顯著高于正常組(P＜0.05),非諾貝特高、低劑量組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,高、低劑量組TG、TC、GLU水平均較治療前顯著降低(P＜0.01),但與對照組相比,非諾貝特高、低劑量組TG、TC水平仍較高,差異有統計學意義(P＜0.05),GLU水平差異無統計學意義(P＞0.05)。成與分泌下降。慢性炎癥可以引起血管功能異常川,VCAM-1介導白細胞的運動和對血管壁的黏附,研究發現VCAM-1與動脈粥樣硬化的發生、發展有關[4-5]。當機體存在慢性炎癥狀態及血脂升高時,上述細胞因子平衡失調,導致血管內皮功能障礙。

非諾貝特是第二代苯氧芳酸類藥物,可明顯降低血清TG水平,并在一定程度上降低血清TC,現已廣范應用于臨床,療效確切。本研究結果顯示,非諾貝特可顯著降低高脂血癥人群TG、TC水平,同時非諾貝特高低劑量組血糖水平亦顯著下降,這可能與非諾貝特的胰島素增敏作用有關[6]。

同時,本研究結果還顯示,非諾貝特應用組的血清NO顯著提高,sVACM-1水平顯著降低,同時其血壓水平也有顯著改善,上述結果表明,非諾貝特可顯著改善血管舒張因子的釋放,抑制黏附因子的表達,從而起到改善內皮功能的作用,其血壓水平的改善可能與此有關。

表2 各組治療前后TC、TG、GLU水平的比較(±s,mmol/L)

表2 各組治療前后TC、TG、GLU水平的比較(±s,mmol/L)

注：與同組治療前相比,※P＜0.01;與對照組相比,△P＜0.05,△△P＜0.01

組別 n TG TC GLU治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 1.2±0.1 1.3±0.1 4.1±0.2 4.3±0.2 5.4±0.3 5.7±0.4高劑量組 30 2.4±0.2△△ 1.8±0.1※△ 6.4±0.6△△ 5.4±0.2※△ 8.6±0.4△△ 6.2±0.5※低劑量組 30 2.3±0.2△△ 1.7±0.1※△ 6.3±0.3△△ 5.1±0.3※△ 8.9±0.3△△ 5.8±0.4※

2.4 各組治療前后血清NO、sVCAM-1水平的比較

治療前,非諾貝特高、低劑量組NO、sVCAM-1水平均與正常組差異有統計學意義(P＜0.01),非諾貝特高、低劑量組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,高、低劑量組NO、sVCAM-1水平均較治療前顯著改善(P＜0.05),但與對照組相比,非諾貝特高、低劑量組NO、sVCAM-1水平與正常值仍差異顯著(P＜0.05)。

表3 各組治療前后血清NO、sVCAM-1水平的比較（±s）

表3 各組治療前后血清NO、sVCAM-1水平的比較（±s）

注：與對照組相比,△P＜0.05,△△P＜0.01;與同組治療前相比,※P＜0.05,※※P＜0.01

組別 n NO（mg/L） sVCAM-1（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 117.6±11.3 124.7±12.1 315.3±26.4 336.4±31.8高劑量組 30 51.2±6.4△△ 92.6±12.7△※※ 542.7±73.4△△ 417.3±53.2△※低劑量組 30 53.6±7.1△△ 96.5±13.2△※※ 532.6±84.3△△ 426.1±52.9△※

3 討論

血脂異常在人群中的發生率逐年增加,本課題在研究中發現這種現象在乳源縣瑤族人群中同樣存在,其與高血壓、高血糖常伴發,三者共同作用導致冠心病、糖尿病等一系列疾病的發生。有研究顯示,血管內皮功能的異常在三者發病的重要機制,內皮功能失調可增加縮血管物質釋放、血管平滑肌的增生和遷移、血小板聚集、組織因子表達、纖溶酶原激活物抑制劑釋放等。另外,血脂異常特別是高TG血癥可引起IR,影響胰島β細胞分泌功能,從而導致T2DM的發生[3],因此早期對其干預、控制血脂水平,使血管內皮功能趨于正常,可減少相關疾病的發生。

NO是最重要的內源性血管舒張因子之一,可影響血管內皮Na+-Ca2+交換,使平滑肌松弛,血管舒張。近年研究顯示,當患者存在高血壓及高血脂等代謝指標異常時,內皮功能受損,NO的生

[1]Gimbrone MA Jr,Topper JN,Nagel T,et al.Endothelial dysfunction, hemodynamic forces,and atherogenesis[J].Ann NYA cad Sci,2000,902(2):230-239.

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[3]周鵬,朱大龍,葉爾肯,等.控制高甘油三酯血癥對胰島素抵抗和糖代謝影響的五年前瞻性研究[J].中華糖尿病雜志,2005,13(6):418-422.

[4]羅瑛,謝秀梅.NF-κB和sICAM-1與冠狀動脈粥樣硬化的關系[J].中國現代醫學雜志,2004,1(14):78-80.

[5]Ridker PM,Hennekens CH,Roitrman-Johnson B,et al. Plasma concentration of soluble interecellular adhesion molecule-1 and risk of future myocardial infarction in apparently health men[J]. Lancet,1998:351(9096):88-92.

[6]賀仲晨.非諾貝特對高甘油三酯血癥患者胰島素敏感性和血管內皮功能的影響[J].中國現代醫藥雜志,2006,8(6):52-53.

Objective To observe the lipid levels in Ruyuan Yao population and to explore the effect of early intervention with fenof brate on lipid levels and endothelial function. Methods Patients with hypertriglyceridemia were randomly divided into high dose and low dose group and receive fenof brate treatment(400 and 200mg/d respectivly)for 8 weeks. 30 healthy controls were chosen as the normal group. Blood pressure,serum triglyceride(TG),total cholesterol(TC), fasting blood glucose(GLU)levels, NO concentration and plasma soluble VCAM-1(sVCAM-1)were measured before and after treatment. Results 8-week treatment with fenof brate signif cantly reduced the elevated levels of blood pressure, TG, TC, GLU and the concentration of VCAM-1 and attenuated the decreased level of NO and improved endothelial function. Conclusion The early intervention with fenof brate on patients with hyperlipidemia could signif cantly attenuate lipid and blood sugar levels, which may be by increasing NO release and inhibition of sVCAM-1 generation to improve vascular endothelial function.

Hypertriglyceridemia;Fenof brate;NO;sVCAM-1

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.18.003

512700 廣東省韶關市乳源縣人民醫院 (黃志蕓 廖作平 劉斌 鄒永娥)