環孢素A聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征的臨床研究

丁建業

環孢素A聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征的臨床研究

丁建業

目的 探討環孢素A聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征的臨床療效，提高臨床治療效果。方法 80例原發性腎病綜合征患者采用隨機數字表的方法，分為觀察組和對照組各40例，兩組患者均給予常規治療，對照組加用激素沖擊治療，觀察組加用環孢素A聯合激素沖擊治療；隨訪1年，比較兩組患者的臨床治療效果。結果 觀察組總有效率70.00%，明顯高于對照組的45.00%，差異有統計學意義（P＜0.05)。結論 環孢素A聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征，臨床有效率高，可有減少24h尿蛋白，值得臨床推廣應用。

腎病綜合征；原發性；環孢素A；激素沖擊治療

原發性腎病綜合征是臨床較為常見的慢性腎臟疾病之一，是多種病因引起腎小球基膜通透性增高，導致大量血漿蛋白由尿中丟失的一種綜合征[1]，臨床治療比較復雜，并且效果不佳。2008年1月～2011年3月期間，我們采用環孢素A和聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征，臨床療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 原發性腎病綜合征診斷標準[2]①大量蛋白尿(＞3.5g/d)；②低白蛋白血癥(＜30g/L)；③高脂血癥；④水腫；⑤排除繼發性腎病綜合征。其診斷標準中①和②為必需具備的條件。

1.2 病例選擇 入組標準：①患者同意納入本研究，簽訂知情同意書；②符合原發性腎病綜合征的診斷標準[1]；③對治療藥物能夠耐受。排除標準：①繼發性腎病綜合征，如系統性紅斑狼瘡、糖尿病等引起的腎病綜合征；②入組前使用過激素或環孢素A，或者其他免疫抑制劑等；③缺乏治療依從性，沒有完成療程用藥。

1.3 一般資料 80例患者中男性43例，女性27例；年齡26～56歲，病程6～29月。病理類型：膜性腎病43例、局灶節段硬化性腎病19例、微小病變性腎病10例、和系膜增生性腎炎8例。80例患者采用隨機數字表的方法，分為觀察組和對照組各40例，兩組患者在年齡、性別、病理類型和臨床表現等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 治療方法 患者均給予常規治療和對癥治療，如抗凝、高血壓控制等。對照組給予潑尼松（山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司生產，國藥準字：H20033023），1.0g加入250ml的5% GS中，靜滴，每日一次，連用3d。然后改為口服，每天1mg/kg，晨8時頓服；連用8周以后，按照每2周減少10%的量遞減，減至20mg/d時，維持治療2個月；再以每10d減5mg，直至停藥。觀察組在對照組的基礎上，加用環孢素軟膠囊（廣東仙樂制藥有限公司生產，國藥準字：H20058148），起始劑量每天5mg/kg，分2次服用，用藥期間根據血藥濃度調整劑量，使血藥濃度谷值在100～200g/L；服藥2～3個月病情好轉后緩慢減量，至少維持6個月。治療前、治療3、6、12個月分別檢查血、尿常規，24h尿蛋白，電解質，肝、腎功能等；隨訪1年，了解患者的臨床癥狀變化。

1.5 療效判斷[3]完全緩解：尿蛋白轉陰，＜0.3g/24h，Alb＞30g/L，腎功能恢復正常，臨床癥狀消失，尿量正常。顯著緩解：24h尿蛋白定量＜1.5g，Alb較前顯著升高，腎功能正?；蝻@著好轉，臨床癥狀消失。部分緩解：24h尿蛋白定量較前下降50%以上，但仍＞1.5g/24h，Alb較前升高，但仍＜30g/L，腎功能穩定，臨床癥狀消失。無效；臨床癥狀無改善，24h尿蛋白定量下降未達到治療前的50%，腎功能無變化或惡化。復發：尿檢恢復正常后再次復查尿蛋白反復。完全緩解和顯著緩解為有效。

1.6 統計學處理 采用SPSS11.5統計學軟件，計數數據采用x2檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05時具有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率為70.00%，高于對照組的45.00%（P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者治療前和治療1a后肝、腎功能比較 兩組患者治療前后，AST和ALT變化無差異（P＞0.05）；對照組患者Alb由(26.12±1.24)g/L上升到(30.28±1.45)g/L，觀察組由(25.87±1.30)g/L，上升到(35.41±1.43)g/L，明顯好于對照組（P＜0.05)。兩組患者CRE、UA和GLU變化均不明顯（P＞0.05），但觀察組患者24h尿蛋白由(3.38±1.15)g降到(0.65±0.13)g，明顯好于對照組的(3.34±1.12)g降到(1.39±0.26)g，二者差異具有統計學意義（P＜0.05)。

2.3 不良反應 兩組患者不良反應輕微，未影響治療，均未發生嚴重不良反應。

3 討論

腎病綜合征的臨床特征是大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高膽固醇血癥和明顯浮腫。理想的治療效果是：蛋白尿迅速消退，避免腎功能衰竭發生及感染等嚴重并發癥，保持正常的生活質量，出現最少的藥物不良反應[4]。激素是原發性腎病綜合征治療的主要方法之一，但是約30%～50%左右的患者對激素治療無效或依賴，反復發作，臨床療效不佳。我們對原發性腎病綜合征采用環孢素A和聯合激素沖擊治療，完全緩解率和總有效率分別為30.00%、70.00%，明顯高于對照組的20.00%和45.00%，并且Alb上升和24h尿蛋白量下降副度，均好于對照組。

環孢素A是由11個氨基酸組成的環狀多肽，屬于細胞免疫抑制劑。環孢素A能選擇性抑制T淋巴細胞的增殖、淋巴因子IL-1的產生及釋放，還能抑制IL-2受體表達等，提高腎小球基底膜的孔徑選擇性和電荷選擇性，從而減少患者大量蛋白尿的產生[5]。環孢素A可以使炎癥反應減弱和消失，增強激素的敏感性，減少激素用量，減少復發的幾率[6]。激素沖擊治療原發性腎病綜合征的機制是：激素通過其受體介導，進入靶細胞后與胞漿中的相應受體結合，形成激素-受體復合物，然后進入細胞核，通過誘導基因的表達而發揮生物學效應，所以，其發揮臨床療效與其受體水平呈正相關。近來研究發現，部分原發性腎病綜合征患者激素受體基因發生突變，受體數量大幅度減少，從而影響了臨床治療。

總之，環孢素A聯合激素沖擊治療原發性腎病綜合征，具有安全、有效、方便等特點，值得臨床推廣應用。

[1] 鐘宏琳,歐偉寧.中西醫結合治療原發性腎病綜合征40例臨床療效觀察[J].當代醫學，2008,14（10）:90-91.

[2] 葉任高,陳裕盛,方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[J].中國中西醫結合腎病雜志,2003,4(6):335.

[3] 申新宏,徐世新.來氟米特治療難治性腎病綜合征的療效分析[J].右江醫學雜志,2007,35(5):529-530.

[4] 戴憲國,鐘文旗,劉志華.環磷酰胺治療兒童腎病綜合征型紫癜性腎炎體會[J].疑難病雜志,2006,5(21):109-110.

[5] Ho S,Clipstone N,Timmermann L.The mechanism of action of cyclosporinA and FK506[J].Clin Immunopathol,1996,80(3/2):40-45.

[6] 陳香美.環孢素A治療腎小球疾病的專家共識[M].天津:人民軍醫出版社,2008:2526.

Objective To explore the clinical effi cacy of cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome. Methods 80 cases patients with primary nephrotic syndrome were divided randomly into the intervention group (40 cases) and the control group (40 cases); the patients in intervention group were treated with cyclosporin A combined with steroid pulse therapy, the control group was treated with steroid pulse therapy, in a one-year follow, the clinical effi cacy was observed and compared. Results The total effective rate in intervention group was 70.00%, higher than 45.00% in control group, have a statistically signifi cant difference (P＜0.05). Conclusion Cyclosporin A combined with steroid pulse therapy in patients with primary nephrotic syndrome is obviously effective and safe, has high relieving rate, and hence is worthy of being recommended in clinical practice.

Nephrotic syndrome; primary; Cyclosporin A; Steroid pulse therapy

10.3969/j.issn.1009-4393.2011.20.101

464400 河南省淮濱縣人民醫院（丁建業）