脂聯素、瘦素水平與冠心病及其相關危險因素研究

康紅麗 楊靜

脂聯素、瘦素水平與冠心病及其相關危險因素研究

康紅麗 楊靜

目的探討血清脂聯素、瘦素水平與冠心病及其相關危險因素的關系。方法擬診冠心病的84例患者均行冠狀動脈造影，冠心病組62例，對照組22例，檢測其血清脂聯素、瘦素水平并分析二者與冠心病危險因素的關系。結果脂聯素水平冠心病組為(4.34±1.85)mg/l，低于對照組(8.94± 2.59)mg/l;瘦素水平冠心病組為(7.88±2.20)ng/ml，高于對照組(2.73±2.15)ng/ml，差別均有統計學意義(P＜0.05)。脂聯素水平與體質指數(r=-0.360，P＜0.01)、腰臀比(WHR)(r=-0.483，P＜0.01)、空腹血糖(FBG)(r=-0.221，P＜0.01)、甘油三酯(r=-0.258，P＜0.05)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR) (r=-0.246，P＜0.05)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)(r=-0.341，P＜0.05)、纖溶酶原激活物抑制物-1(r =-0.196，P＜0.05)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成負相關，與高密度脂蛋白膽固醇(r=0.250，P＜0.05)成正相關;瘦素水平與BMI(r=0.550，P＜0.01)、總膽固醇(r=0.270，P＜0.01)、纖溶酶原激活物抑制物-1(r=0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r=0.155，P＜0.05)成正相關。多元逐步回歸分析進入脂聯素回歸方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;進入瘦素回歸方程的有:BMI、HOMA-IR。結論低脂聯素水平、高瘦素水平可能與冠心病密切相關，二者可作為冠心病的獨立危險因素。

脂聯素;瘦素;冠心病;危險因素

肥胖是心血管疾病的獨立危險因素，但是肥胖導致心血管疾病的確切機制尚不清楚。脂肪細胞因子與冠心病的關系引起了人們的關注。研究發現，脂聯素、瘦素可能在動脈粥樣硬化中起一定的作用。我們測定了64例冠心病患者及22例健康對照者的血清脂聯素、瘦素水平，觀察冠心病患者體內脂聯素、瘦素水平及其與冠心病及其危險因素的相關性，旨在探討冠心病的病因及發病機制。

1 對象與方法

1.1 對象選取在山西醫科大學第一附屬醫院心內科疑診冠心病行冠狀動脈造影的患者84例，分為兩組:冠心病組62例，符合1979年WHO缺血性心臟病的診斷標準;對照組22例，冠狀動脈無狹窄。入選者排除心功能不全、嚴重肝、腎功能不全、近期心肌梗死或血栓性疾病、各種急慢性感染性疾病及各種腫瘤、近期手術或創傷、自身免疫性疾病、使用胰島素及胰島素增敏劑、近期服用調脂藥物等。

1.2 方法標本采集:空腹10～12 h抽取肘靜脈血，分離血清、血漿，分裝后-80℃冰箱保存。空腹血糖(FBG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)用酶法;空腹血清胰島素放射免疫法;空腹血清脂聯素、瘦素、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血漿纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)用酶聯免疫吸附法。為避免批間誤差和測量誤差，樣品皆在全部標本采集完成后一次性成批檢測。胰島素抵抗指數(HOMA-IR)采用公式:(FBGmmol/lxFINmIU/l)/22.5。測量身高(cm)、體重(kg)、腰圍(cm)、臀圍(cm)及血壓，計算體重指數(BMI)和腰臀比(WHR)。

1.3 統計學方法采用SPSS13.0統計軟件。結果用表表示。HOMA-IR不滿足正態分布，對數轉換后趨于正態分布，以對數形式參與分析。數據間比較采用t檢驗、χ2檢驗，冠心病危險因素相關性分析采用Spearman相關分析法，探索1個因變量與多個自變量之間的依存關系用多元逐步回歸法分析。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較(見表1)。

表1 兩組受試者一般臨床資料比較

2.2 兩組脂聯素、瘦素水平比較冠心病組脂聯素水平為(4.34±1.85)mg/L，低于對照組(8.94±2.59)mg/L脂聯素水平(P＜0.05)脂聯素水平;冠心病組瘦素水平為(7.88± 2.20)ng/ml，高于對照組(2.73±2.15)ng/ml瘦素水平(P＜0.05)。

2.3 脂聯素、瘦素水平與冠心病危險因素的相關性血清脂聯素分別與BMI(r=-0.360，P＜0.01)、WHR(r=-0.483，P＜0.01)、FBG(r=-0.221，P＜0.01)、TG(r=-0.258，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.246，P＜0.05)、hs-CRP(r=-0.341，P＜0.05)、PAI-1(r=-0.196，P＜0.051)、瘦素(r=-0.175，P＜0.05)成負相關，與HDL-C(r=0.250，P＜0.05)成正相關，與PBG、TC、LDL-C、血壓沒有相關性;血清瘦素分別與BMI(r=0.550，P＜0.01)、TC(r=0.270，P＜0.01)、PAI-1(r= 0.262，P＜0.05)、HOMA-IR(r=0.186，P＜0.05)、hs-CRP(r =0.155，P＜0.05)成正相關，與WHR、FBG、PBG、TG、LDLC、HDL-C、血壓沒有相關性。

2.4 以脂聯素、瘦素為因變量的多元逐步回歸分析冠心病組中，入選脂聯素回歸方程的有:WHR、HOMA-IR、FBG、hs-CRP;入選瘦素回歸方程的有:BMI、HOMA-IR(表2，表3)。

表2 以脂聯素為因變量的多元逐步回歸分析

表3 以瘦素為因變量的多元逐步回歸分析

3 討論

脂聯素和瘦素是兩種近來研究比較多的脂肪細胞因子。研究顯示，脂聯素可通過多種途徑參與冠心病的發生與發展。脂聯素可抑制TNF-α誘導的VCAM-1，E-選擇素及ICAM-1的表達［1］，抑制TNF-α誘導的單核細胞黏附與黏附分子的表達;可抑制成熟巨噬細胞的吞噬活性及脂蛋白酯酶(LPS)誘導的TNF-α的表達，從而抑制炎癥反應;脂聯素能抑制脂類的聚集及巨噬細胞表面A類清道夫受體的表達［2］，從而減少oxLDL的攝取及向泡沫細胞的轉化;抑制血管平滑肌細胞的增殖與遷移［3］。脂聯素還通過與其他細胞因子的相互調節發揮抗炎癥作用。目前認為冠心病患者血清脂聯素水平降低的可能原因有:冠心病患者腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6水平升高，兩者均能明顯抑制和減少脂聯素在脂肪組織中的表達和分泌，從而導致了血清脂聯素水平的降低;脂聯素沉積在受損的動脈壁及不穩定瘢塊內，抑制該處的炎癥反應，進一步使血清脂聯素降低。

瘦素除了抑制食欲、促進能量消耗外，還參與調節機體許多生理代謝功能，并與多種疾病如肥胖、糖尿病、心血管疾病等的發生、發展密切相關。Kang等［4］研究發現，高濃度瘦素可使巨噬細胞膽固醇酯化，促進泡沫細胞的形成，還可通過氧化應激，引起內皮細胞損傷及平滑肌細胞增殖;高水平瘦素還可以促進血小板的黏附與聚集反應，增加血液黏稠度，提高PAI-1的活性，促進血栓形成，導致冠心病發生。同時，高瘦素水平還可以刺激血管平滑肌細胞的增殖和遷移，誘導氧化應激，加速動脈粥樣硬化的發生，從而增加冠心病危險性［5］。在生理狀態下，瘦素與胰島素在體內存在雙向調節環，瘦素抵抗與胰島素抵抗密切相關，胰島素抵抗是引發冠心病的重要因素。

本研究結果顯示，冠心病患者年齡高于對照組，脂聯素水平低于對照組，瘦素、PBG、LDL-C、HOMA-IR、收縮壓、hs-CRP水平顯著高于對照組，與文獻報道一致，且脂聯素與BMI、WHR、FBG、LDL-C、hs-CRP、PAI-1、瘦素負相關，與HDL-C成正相關;瘦素與BMI、TC、HOMA-IR、hs-CRP、PAI-1成正相關;多元逐步回歸分析顯示，WHR和胰島素抵抗對脂聯素影響最大，FBG和hs-CRP次之;體重指數對瘦素的影響最大，胰島素抵抗次之，這些結果均與先前的研究［6，7］相符，提示肥胖尤腹型肥胖時，脂聯素水平降低、瘦素水平升高，兩者可能共同作用，促進了肥胖患者冠心病的發生與發展，脂聯素、瘦素可能是聯系肥胖與冠心病的中介。雖然多數研究支持低脂聯素血癥、高瘦素血癥是冠心病危險因素，但脂聯素、瘦素與冠心病的關系仍然不十分肯定［8］，不僅需要對二者分子形式、結構功能的進一步認識，也需要更大規模的臨床試驗來研究它們與冠心病的關系。

［1］Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Novel modulator for endothelial adhesion molecules:adipocyte-derived plasma protein adiponectin. Circulation，1999，100(25):2473-2476．

［2］Ouchi N，Kihara S，Arita Y，et al.Adipocyte-derived plasma protein，adiponectin，suppresses lipid accumulation and class A scavengerreceptorexpressioninhumanmonocytederived macrophages.Circulation，2001，103(8):1057-1063．

［3］Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Adipocyte-derived plasma protein adiponectin acts as a platelet-derived growth factor-BB-binding protein and regulates growth factor-induced common postreceptor signal in vascular smooth muscle cell.Criculation，2002，105(24): 2893-2898．

［4］Kang SM，Kwon HM，Kim D，et al.Expression of leptin receptor in human atherosclerotic lesions;potential role in intimal neovascularization.Yonsei Med J，2000，41:68-75．

［5］Oda A，Taniguchi T，Yokoyama M.Leptin stimulates rat aortic smooth muscle cell proliferation and migration.Kobe J Med Sci，2001，47:141-150．

［6］Arita Y，Kihara S，Ouchi N，et al.Paradoxical decrease of an adipose-specific protein，adiponectin，in obesity.Biochem Biophys Res Commun，1999，257(1):79-83．

［7］Wallace AM，McMahon AD，Chris JP，et al.Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the West of Scotland Coronary Prevention Study(WOSCOPS).Circulation，2001，104:3052-3056．

［8］Alka MK，Christina WF，Eric V，et al.Serum Adiponectin and Coronary Heart Disease Risk in Older Black and White Americans. J Clin Endocrinol Metab，2006，91(12):5044-5050．

030032山西省榮軍福利中心(康紅麗);山西醫科大學第一附屬醫院內分泌科(楊靜)