王小芳 宋亞彬
骨化三醇治療腎性骨病療效觀察
王小芳 宋亞彬
目的觀察骨化三醇治療腎性骨病的療效。方法對62例腎性骨病患者除治療基礎疾病、透析(血液或腹膜透析)、補充鈣劑外,同時口服骨化三醇0.25 μg/d,根據血清鈣、磷監測結果隨時調整劑量,持續治療2年。治療前后應用全自動生化分析儀檢測血清總鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;雙能x線吸收測定法檢測骨密度。結果治療后患者血清鈣高于治療前,血清磷、血尿素氮、血肌酐、堿性磷酸酶均低于治療前,P<0.05具有統計學意義。結論在腎性骨病患者中應用骨化三醇治療,可顯著減輕患者的骨病癥狀,對尿素氮、肌酐無不利影響,且其不良反應少。
尿毒癥;腎性骨病;骨化三醇
骨化三醇(CaI cit ri0 1)的化學名為1,25(OH)2D3,是已被闡明的40余種維生素D代謝產物中對骨和鈣代謝最具有生物學作用的一種,故稱為活性維生素D[1]。有由瑞士羅氏公司生產的“羅蓋全”和青島正大海爾制藥生產的“蓋三淳”。終末期腎衰患者由于腎臟1-α羥化酶的產生減少,導致1,25 (OH)2D3缺乏,腸道吸收鈣能力下降,故造成尿毒癥低鈣血癥[2]。人體內甲狀旁腺細胞內存在1,25(OH)2D3受體,低1,25(OH)2D3可刺激甲狀旁腺分泌更多的甲狀旁腺激素,而低鈣血癥又進一步加劇繼發性甲狀旁腺功能亢進,使骨組織脫鈣,從而引起腎性骨病。1,25(OH)2D3直接抑制PTH合成與分泌,增加甲狀旁腺對鈣的敏感性,糾正低鈣血癥,促進腸道吸收鈣、促進骨鹽沉著、從而調節骨代謝抑制骨吸收[3]。目前骨化三醇已成為治療腎性骨病的一線藥物。
1.1 一般資料本文尿毒癥合并腎性骨病患者62例,男33例,女29例,年齡16~68歲。慢性腎衰竭病程1~60個月,原發病為慢性腎小球腎炎30例,慢性腎盂腎炎4例,高血壓腎損害24例,糖尿病腎病4例;血液透析36例,非血液透析26例?;颊哂盟幥?個月未服用維生素D制劑及補鈣降磷治療。
1.2 方法患者除治療基礎疾病、透析(血液或腹膜透析)、補充鈣劑外,同時口服骨化三醇0.25 μg/d(蓋三淳,青島正大海爾制藥),根據血清鈣、磷監測結果隨時調整劑量,持續治療2年。治療前后應用全自動生化分析儀檢測血清總鈣、血磷、堿性磷酸酶(ALP)、尿素氮、肌酐;雙能X線吸收測定法檢測骨密度。數據比較采用t檢驗。P≤0.05為有統計學差異。
1.3 觀察指標觀察對比治療前后患者的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折,血清磷、鈣、堿性磷酸酶、肌酐及血尿素氮的變化。血清鈣的正常參考值為2.2~2.7 mmol/L[4],血清磷的正常參考值為0.87~1.45 mmol/L,堿性磷酸酶的正常參考值為3~13 U/L,每3個月行脊柱、骨盆、四肢等部位骨骼X線檢查,觀察不良反應,以P<0.05具有統計學意義。
1.4 統計學處理應用SPSS 10.0統計軟件。計量數據以(i 4-S)表示,采用t檢驗。
2.1 62例患者治療前后的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折情況及骨骼X線檢查結果比較:治療前62例均有不同程度的骨痛、骨骼畸形、病理性骨折,經多部位(脊柱、骨盆、四肢)骨骼X線照片檢查均有骨質疏松;治療2年后僅12例有骨痛、骨骼畸形、病理性骨折及骨質疏松。
2.2 62例患者治療前后的主要生化指標比較詳見表1。

表1 62例患者治療前后的實驗室指標比較(j-m-s)
2.3 不良反應4例服藥后出現輕度頭痛、肌肉酸痛,3例出現惡心、嘔吐等胃腸道反應,均經對癥處理后緩解。在常規口服給藥時骨化三醇的主要不良反應為高鈣血癥但極少出現。因為鈣在小腸吸收需要鈣結合蛋白的中介,鈣結合蛋白的合成又受骨化三醇調節,故只要骨化三醇不過量,即使過量的鈣亦不會被吸收。但在長期大量使用骨化三醇時可能會引發高血鈣、異位組織鈣化、脂代謝異常等副作用。應定期監測血鈣、鈣磷乘積及i PTH水平,并根據監測結果來調整劑量等。為減少高血鈣發生率,最好夜間睡眠前腸道鈣負荷最低時服藥。
腎性骨病是尿毒癥患者的常見合并癥,包括纖維性骨炎、腎性骨軟化癥、骨質疏松癥和腎性骨硬化癥。其發病是多種因素綜合作用的結果,包括磷潴留、低鈣血癥、活性維生素D降低、繼發性甲狀旁腺功能亢進、慢性代謝性酸中毒、鋁在骨的聚集致骨礦化障礙等[5~6],但主要病因為1,25(OH)2D3缺乏、繼發性甲旁亢。在腎性骨病患者中早期應用骨化三醇治療,可顯著減輕患者的骨病癥狀及X線檢查的骨質疏松表現,對尿素氮肌酐無不利影響,且其不良反應少,使用方便,值得臨床推廣應用。
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