羅廣立 趙曉紅
非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎臨床分析
羅廣立 趙曉紅
目的探討非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎臨床診治。方法2001年6月至2009年1月收治的非霍奇金淋巴瘤316例為非霍奇金淋巴瘤組,選取同期316例進行體檢健康人群為健康對照組。對兩組進行HBV檢測,并進行HBV感染發生率比較;觀察非霍奇金淋巴瘤治療效果。結果112非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎經恩替卡韋治療后24周,患者按期繼續化療87例,繼續化療率77.67%;因肝功能惡化而化療中斷25例,化療中斷率22.33%。結論非霍奇金淋巴瘤乙型肝炎感染發生率高,應用恩替卡韋可以達到良好的效果。
非霍奇金淋巴瘤;乙型肝炎;臨床分析
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)是較為常見的惡性腫瘤,乙型肝炎病毒(HBV)不但是一種親肝細胞病毒,還對淋巴組織具有親嗜性的特點。為了能夠了解非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎臨床診治,我們對此進行研究,現匯報如下。
1.1 一般資料選取2001年6月至2009年1月收治的非霍奇金淋巴瘤316例,所有病例均符合NCCN修訂的《NHL臨床實踐指南》診斷標準[1]。男性206例,女性110例,年齡5~76歲,平均年齡為49歲。疾病臨床分期:Ⅰ期、Ⅲ期患者共187例,Ⅲ期、Ⅳ期患者共129例。
1.2 方法
1.2.1 分組316例非霍奇金淋巴瘤定為非霍奇金淋巴瘤組,選取同期316例進行體檢健康人群為健康對照組。
1.2.2 觀察內容對兩組進行HBV檢測,并進行HBV感染發生率比較;非霍奇金淋巴瘤臨床分期與HBV感染比較。檢查方法采用酶聯免疫吸附法測定各組HBV標志物,包括HB-sAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb。HBV試劑盒及檢測儀器由上??迫A實業生物技術有限公司和美國寶特公司提供,按說明書進行操作。
1.3 治療對非霍奇金淋巴瘤并HBV感染進行保肝治療選用甘草酸二銨150 mg/a、硫普羅寧0.2 g/d、多烯磷酯酰膽堿228 mg,3次/d及促肝細胞生長素白蛋白等保肝支持治療。采用抗病毒恩替卡韋1.0 mg/d連續應用24 wk。
1.4 統計學方法利用SPSS 10.0軟件進行統計學分析,采用χ2檢驗P<0.05為有統計學意義。
2.1 觀察內容對兩組進行HBV檢測,并進行HBV感染發生率比較具體見表1;非霍奇金淋巴瘤臨床分期與HBV感染比較具體見表2。

表1 兩組HBV感染發生率(n,%)

表2 非霍奇金淋巴瘤臨床分期與HBV感染(n,%)
2.2 臨床效果112非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎經恩替卡韋治療后24周,患者按期繼續化療87例,繼續化療率77.67%;因肝功能惡化而化療中斷25例,化療中斷率22.33%;治療后24周,血清ALT轉陰65例。
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)是較為常見的惡性腫瘤,我國非霍奇金淋巴瘤發病率在惡性腫瘤中約排第11位,近年比例有升高趨勢,男性高于女性,高峰年齡為20~40歲,沿海地區高于內陸地區[2]。非霍奇金淋巴瘤的發病與多種腫瘤病毒相關,比較明確的主要有EB病毒、皰疹病毒等病毒感染后可導致B細胞被誘導產生某種活性顯型,當其生長得不到有效的控制,或者獲得致癌的變異,即可發生細胞的惡性增殖產生如非霍奇金淋巴瘤等惡性腫瘤。
全球慢性全球慢性HBV感染者多達3.6億,我國占1.2億,感染者多達3.6億,我國占1.2億,我國是乙型肝炎病毒(HBV)的高流行區,感染率約8.0%~20.0%。肝炎病毒有親肝細胞和親淋巴細胞特性,HBV特異性核苷酸序列出現于HBsAg陽性患者的外周血單核細胞和血液造血系統腫瘤細胞;HBV-DNA也能進入淋巴細胞內并整合到細胞基因組從而激活原癌基因Bcl-2或引起Bcl-2易位而被激活[3],當基因突變,形成失控性生長的惡性細胞株時,由于機體免疫力低下,免疫功能抑制,特別是細胞免疫功能抑制,無法及時清除惡變細胞,腫瘤便可形成。
非霍奇金淋巴瘤作為一種全身性惡性腫瘤,化療是一種主要治療手段,另外針對CD20陽性的NHL利妥昔單克隆抗體聯合化療已成為一線治療方案,多數治療NHL的化療方案中都包含有糖皮質激素及蒽環類藥物,機體免疫功能失調,可致抵抗相關病毒感染的能力下降,可以導致HBV再激活,引起肝功能損害,甚至爆發重癥肝炎恩替卡韋是新一代鳥嘌呤核苷酸類似物[4],大量臨床資料表明其具有很強的抗病毒活性,優于拉米夫定(1amivudine,LVO)和阿德福韋酯,可以用于非霍奇金淋巴瘤并病毒性乙型肝炎治療。
在對非霍奇金淋巴瘤進行化療前應該常規進行HBsAg感染指標的檢測,HBV-DNA檢測。對于已感染的患者必須在化療前開始預防性應用抗病毒復制的藥物治療,化療前后預防性應用抗病毒復制的藥物可以阻止病毒的再激活[5],改善慢性病毒感染的惡性腫瘤患者的遠期預后。
[1]陳鈺,謝青,沈志祥.惡性淋巴瘤治療相關性HBV再激活.內科理論與實踐,2007,2(1):8-12.
[2]桂紅蓮,謝青.抗腫瘤治療期間乙型肝炎病毒再激活的診斷、治療和預防.中華肝臟病雜志,2007,15(1):78-80.
[3]秦鑫添,呂躍,陳曉勤,等.HBV感染與非霍杰金氏淋巴瘤的關系.癌癥,2007,26(3):294-297.
[4]羅生強,張玲霞.恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的最新進展.中國新藥雜志,2006,5(15):1023-1028.
[5]何義富,王風華,李宇紅,林旭濱,姜文奇.拉米夫定在預防乙型肝炎攜帶的淋巴瘤患者化療后肝炎發生中作用.臨床肝膽病雜志,2006,22(4):445.
462000河南省漯河市中心醫院血液科