糖皮質激素與他克莫司軟膏治療成人特應性皮炎的不良反應對比分析

黃小玲 ，賴永琿 ，林渡娣 ，邱 梓 ，楊春燕 ，鄧詩清 ，黃福新

（1.廣東省深圳市慢性病防治中心，廣東深圳 518020；2.廣州市番禺區中醫院皮膚科，廣東廣州 511400；3.廣東省深圳市福田區人民醫院，廣東深圳 518033）

糖皮質激素與他克莫司軟膏治療成人特應性皮炎的不良反應對比分析

黃小玲1，賴永琿1，林渡娣1，邱 梓1，楊春燕1，鄧詩清2，黃福新3

（1.廣東省深圳市慢性病防治中心，廣東深圳 518020；2.廣州市番禺區中醫院皮膚科，廣東廣州 511400；3.廣東省深圳市福田區人民醫院，廣東深圳 518033）

目的：比較糖皮質激素與他克莫司軟膏治療成人特應性皮炎（AD）發生不良反應的情況，評價二者治療成人AD的安全性。方法：將100例成人AD患者隨機分為糖皮質激素組和他克莫司軟膏組，每組50例，分別給予外用糖皮質激素及他克莫司軟膏治療，觀察并比較兩組治療成人AD的療效及不良反應發生情況。結果：他克莫司軟膏組總有效率高于糖皮質激素組（94.0%對78.0%，P＜0.05），藥物相關不良反應的發生率明顯低于糖皮質激素組（24.0%對40.0%，P＜0.01），主要不良反應為局部瘙癢、刺痛，程度輕，多可自行緩解；糖皮質激素組不良反應多，程度重，主要是局部皮膚萎縮、類固醇性痤瘡、多毛、激素性潮紅、局部皮膚刺痛、燒灼感等，多需給予對癥治療。結論：他克莫司軟膏治療AD療效好，不良反應少且輕，用藥安全，值得臨床推廣使用。

特應性皮炎；成人；他克莫司軟膏；不良反應

特應性皮炎（atopic dermatitis，AD）又稱為異位性皮炎或遺傳過敏性皮炎，是一種以瘙癢為特征的慢性復發性、炎癥性皮膚病[1]，可嚴重影響患者及其家庭的生活質量。目前AD的發病機制尚未完全明確，但其發病率在世界范圍內有升高趨勢[2]。目前，外用糖皮質激素是治療AD最常用的有效方法之一[3]，可快速有效地緩解癥狀和體征。然而，長期使用糖皮質激素可導致多種不良反應（adverse drug reaction，ADR），使得糖皮質激素治療AD受到一定的限制。近來研究報道，新型免疫抑制劑他克莫司（Tacrolimus）治療AD收到較好的療效，且不良反應少[4]。本文旨在通過比較糖皮質激素與他克莫司軟膏治療成人AD發生不良反應的情況，評價二者治療成人AD的安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按入選標準選擇100例成人AD患者，均表現為瘙癢、濕疹等而經臨床確診為AD。入選標準：①符合《中國特應性皮炎診斷和治療指南》[1]中的診斷標準。②根據Rajka等[5]的分度標準診斷為中、重度。③年齡18～65歲。④未同時接受研究之外的其他治療且能遵醫囑用藥。排除標準：①兒童患者。②局部合并其他皮膚病者。③有使用免疫抑制劑及糖皮質激素禁忌證者。④嚴重肝腎功能不全及高血壓患者。⑤妊娠期及哺乳期女性。100例患者隨機分為糖皮質激素組和他克莫司軟膏組，每組50例。糖皮質激素組50例患者中，男性23 例，女性 27 例；年齡 24～42 歲，平均（28.1±10.4）歲；AD 分度：中度32例，重度18例。他克莫司軟膏組50例患者中，男性 25 例，女性 25 例；年齡 22～43 歲，平均（27.6±11.3）歲；AD分度：中度30例，重度20例。兩組年齡、性別構成、AD發生部位、程度等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

糖皮質激素組患者外用糖皮質激素0.1%糠酸莫米松乳膏，每日1次。他克莫司軟膏組外用0.1%他克莫司軟膏治療，每日2次。兩組均連續治療3周。

1.3 療效判斷[6]

兩組治療結束后，根據濕疹面積及嚴重度指數（eczemaarea and severity index，EASI）計算總體改善率，總體改善率=（治療前EASI-治療后EASI）/治療前EASI×100%。痊愈：總體改善率≥90%；顯效：總體改善率≥60%且＜90%；進步：總體改善率≥20%且＜60%；無效：總體改善率＜20%。以痊愈及顯效計算總有效率。

1.4 不良反應判斷

根據《常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準》[7]進行判斷。

1.5 統計學分析

所有數據經SPSS 12.0統計學軟件分析，計量數據用均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料率的比較采用χ2檢驗或Fisher精確概率法分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效情況比較

見表1。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較Tab.1 Com parison o f clinica lefficacy a fter treatment between the two groups

由表1可見，糖皮質激素組50例患者中，總有效例數為39例，總有效率為78.0%；而他克莫司軟膏組50例患者中，總有效例數為47例，總有效率為94.0%。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應發生情況

見表2和表3。

表2 兩組患者不良反應發生情況對比Tab.2 Com parison of ADR between the two groups

由表2可見，糖皮質激素組共20例發生藥物相關的不良反應，發生率為40.0%；而他克莫司軟膏組共有12例發生藥物相關的不良反應，發生率為24.0%。兩組不良反應發生率比較，差異有高度統計學意義（P＜0.01）。

表3 糖皮質激素組及他克莫司軟膏組發生不良反應情況Tab.3 Data of ADR occurred in GC group and Tacrolimus Ointment group

由表3可見，糖皮質激素組發生不良反應的臨床表現較多，也較為廣泛，癥狀相對嚴重者需給予對癥治療，其中發生率較高的是局部皮膚萎縮（12%）、類固醇性痤瘡（8%）、多毛（6%）、激素性潮紅（4%）、局部皮膚刺痛、燒灼感（4%）。 他克莫司軟膏組發生不良反應的臨床表現較集中，多為用藥部位瘙癢（12%）、用藥部位皮膚刺痛、燒灼感（10%），有 1例出現毛囊炎，癥狀較輕，多無需處理或停藥，可自行緩解。

3 討論

2006年8月在南京舉辦的他克莫司臨床應用論壇會上，相關專家認為：雖然AD的發病機制由多因素所致，但免疫功能異常是其核心發病機制，在AD患者中存在Th1和Th2細胞活性失衡，異常的T細胞活化而產生的細胞因子通過啟動一系列的反應，最終導致AD的發生。

他克莫司屬于大環內酯類藥物，為鈣調神經磷酸酶抑制劑，它與胞漿內的FK506結合蛋白-12（FKBP-12）結合成復合物，并與鈣調蛋白競爭性地與鈣調神經磷酸酶結合，從而抑制該酶的活性，并最終抑制多種與AD發病密切相關的細胞因子的產生。因此，多項研究表明他克莫司治療AD具有非常顯著的療效[6，8]。本研究結果顯示，經0.1%他克莫司軟膏治療后，患者的總有效率顯著高于經糖皮質激素治療的患者（78.0%vs 94.0%，P＜0.05），與上述研究結果基本一致。

國外相關文獻報道外用他克莫司軟膏的主要不良反應為用藥局部出現皮膚灼熱感和瘙癢，大多在用藥最初2～3 d出現，患者多可耐受，無需特殊處理或停藥，且繼續用藥可很快自行恢復或隨AD皮損緩解而減輕[9]。根據文獻報道，長期使用該藥不僅不會引起糖皮質激素所致的皮膚萎縮的不良反應，還可使由糖皮質激素所致的皮膚萎縮得以恢復[10]。本研究結果顯示，他克莫司軟膏組藥物相關不良反應的發生率明顯低于糖皮質激素組（24.0%對40.0%，P＜0.01），二者的發生率與相關文獻報道一致[9，11]，沒有發生糖皮質激素所致的不良反應，如局部皮膚萎縮、類固醇性痤瘡、多毛、激素性潮紅等，其不良反應多為局部瘙癢、刺痛，較糖皮質激素的不良反應輕，多可自行緩解，說明他克莫司軟膏治療AD不良反應少，具有較好的安全性。此外，與糖皮質激素不同的是，他克莫司軟膏可外用于面部和頸部AD的治療。對于他克莫司軟膏對全身免疫系統的影響尚需進一步研究。

綜上所述，他克莫司軟膏較糖皮質激素治療AD具有療效好、不良反應少、用藥安全的優點，值得臨床推廣應用。

[1]中華醫學會皮膚性病學分會免疫學組.中國特應性皮炎診斷和治療指南[J].中華皮膚科雜志,2008,41(11):772-773.

[2]顧恒,顏艷,陳昆,等.我國特應性皮炎流行病學調查[J].中華皮膚科雜志,2000,33(6):379-382.

[3]馬駿.特應性皮炎治療進展[J].河北醫藥,2009,31(2):223-224.

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[5]Rajka G,Langeland T.Grading of the severity of atopic dermatitis[J].Acta Derm Venereol Suppl(Stockh),1989,144:13-14.

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[7]國家食品藥品監督管理局藥品評價中心,國家藥品不良反應監測中心.常見嚴重藥品不良反應技術規范及評價標準[S].http://wenku.baidu.com/view/ec84aa4be45c3b3567ec8be9.html.

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Com parative analysis of adverse drug reactions caused by G lucocorticoid and Tacrolimus Ointment in the treatment of atopic dermatitis

HUANGXiaoling1,LAIYonghui1,LINDudi1,QIUZi1,YANGChunyan1,DENGShiqing2,HUANGFuxin3
(1.Shenzhen Chronic Disease Prevention and Cure Center,Guangdong Province,Shenzhen 518020,China;2.Guangzhou Panyu Traditional Chinese Medical Hospital,Guangdong Province,Guangzhou 511400,China;3.Futian People's Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518033,China)

Objective:To compare the adverse drug reactions(ADR)caused by Glucocorticoid(GC)and Tacrolimus Ointment in the treatment of atopic dermatitis(AD),and evaluate the safety of the two drugs in the treatment of AD in clinic.Methods:A total of 100 patients with adult AD were randomly divided into GC group and Tacrolimus Ointment group,with 50 patients in each group.Patients in the two groupswere respectively given GC and Tacrolimus Ointment for external use,and the efficacy aswell as the occurrence of ADR in the two groups were observed and compared.Results:The total effective rate of Tacrolimus Ointment group was significantly higher than that of the GC group(94.0%vs 78.0%,P＜0.05),the incidence of drug-related ADR was obviously lower than that of GC group(24.0%vs 40.0%,P＜0.01),and themain ADR were local skin pruritus and pricking pain,all the clinicalmanifestations of ADR were mild and could be relieved without special treatment.GC group had more and severe clinicalmanifestations of ADR than those of Tacrolimus Ointment group,the main ADR were local dermatrophia,steroid acne,crinosity,steroid-induced flush,local skin pricking pain,burning sensation and so on,and needed symptomatic treatment.Conclusion:Tacrolimus Ointment has a better efficacy in the treatment of AD,the ADR are less and mild,themedication is safe and isworthy of application in clinic.

Atopic dermatitis;Adults;Tacrolimus Ointment;Adverse drug reaction

R751

B

1673-7210（2011）02（c）-104-03

2010-12-23）