不穩定型心絞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相關分析

李金梁，楊兆穎，王嵬民，孔 儉

（1.黑龍江省醫院心內科,黑龍江哈爾濱 150036；2.黑龍江省醫院老年心內科,黑龍江哈爾濱 150036；3.吉林大學第一醫院干部病房，吉林長春 130021）

不穩定型心絞痛患者血清sCD40L和sFas的水平及相關分析

李金梁1，楊兆穎2＃，王嵬民1，孔 儉3

（1.黑龍江省醫院心內科,黑龍江哈爾濱 150036；2.黑龍江省醫院老年心內科,黑龍江哈爾濱 150036；3.吉林大學第一醫院干部病房，吉林長春 130021）

目的：探討不穩定型心絞痛（UAP）患者血清可溶性CD40L（sCD40L）水平的變化和可溶性Fas（sFas）水平的相關性。方法：應用酶聯免疫吸附法對60例不穩定型心絞痛患者進行了血清sCD40L和血清sFas檢測并與40例正常健康人做比較。結果：危險分層為Ⅱ、Ⅲ級的不穩定型心絞痛患者血清sCD40L與sFas水平非常顯著地高于正常對照組（P<0.01）；組間比較，危險分級Ⅱ、Ⅲ級UAP患者血清sCD40L與sFas水平明顯高于危險分級Ⅰ級組；不穩定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平呈明顯正相關（r=0.573，P<0.01）。結論：高水平的血清sCD40L和sFas與不穩定型心絞痛有關，可能通過細胞凋亡和炎癥反應途徑參與冠狀動脈粥樣硬化斑塊的發生發展。

不穩定型心絞痛；血清可溶性CD40L(sCD40L)；可溶性Fas（sFas）

目前研究認為，不穩定型心絞痛（Unstable Angina pectoris，UAP）的發生主要由于冠狀動脈粥樣斑塊形成和斑塊不穩定。細胞凋亡和炎癥免疫反應可能參與動脈硬化斑塊的發生發展[1]。我們通過檢測UAP患者血清sCD40L和sFas水平變化，探討其與UAP的關系，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 不穩定型心絞痛（UAP）組 病例來自我院2009年10月～2010年4月的住院患者。根據輔助檢查，嚴格按照2007年ACC/AHA及ESC指南[2]的診斷標準，入選不穩定型心絞痛組患者60例,男30例，女30例。按照Braunwald不穩定型心絞痛分級[3]，每級入選患者20例，分級標準，Ⅰ級：嚴重的初發型心絞痛或惡化型心絞痛，無靜息疼痛；Ⅱ級：亞急性靜息型心絞痛（1個月內發生過，但48 h內無發作）；Ⅲ級：急性靜息型心絞痛（在48 h內有發作）。

1.1.2 正常對照組 入選40例,男20例，女20例，均為我院體檢中心經健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，肝腎功能正常，無心腦血管疾病史。以上2組性別、年齡組成差異無統計學意義，P＞0.05具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 血清sCD40L水平測定 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清中可溶性CD40L，試劑盒購自美國USCN LIFE公司。其檢測靈敏度為0.095 g/L。sCD40L測定嚴格按試劑盒說明書操作步驟執行。在酶標儀上讀出OD值，繪制標準曲線，并查出各自濃度。

1.2.2 血清sFas測定 采用酶聯免疫吸附法（ELISA）。試劑盒購自上海森熊科技實業有限公司，操作按說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 不穩定型心絞痛（UAP）組和正常對照組血清sCD40L與sFas含量

不穩定型心絞痛（UAP）組和正常對照組血清sCD40L與sFas含量檢測結果見表1。

表1 UAP組和正常對照組血清sCD40L和sFas含量（±s）Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls（±s）

表1 UAP組和正常對照組血清sCD40L和sFas含量（±s）Tab.1 Com parison o f serum sCD40L and sFas levels in UAP group and controls（±s）

與正常對照組比較， △P<0.01（F sCD40L=38.50，F sFas=74.36）；組間比較：與 UAPⅠ級比較，*P<0.01（F sCD40L=24.18，F sFas=68.75）Compared with controls，△P<0.01 （F sCD40L=38.50，F sFas=74.36）；in the same group，compared with UAP Ⅰ stage,*P<0.01 （F sCD40L=24.18，F sFas=68.75）

組別 n sCD40L（μg/L）UAP組I級UAP組II級UAP組III級正常對照組20 20 20 40 3.68±1.23 7.02±3.43△*8.31±4.32△*2.78±1.09 sFas（ng/ml）15.63±13.37 132.33±165.79△*184.24±190.31△*13.21±8.59

2.2 不穩定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平相關性

不穩定型心絞痛患者血清sCD40L水平與sFas水平進行相關性分析，結果呈明顯正相關（r=0.573，P<0.01）。

3 討論

近20年來，隨著ST段抬高心肌梗死 （ST elevationmyocardial infarction，STEMI）治療手段的成熟與推廣，以及非ST段抬高急性冠脈綜合征 （non-ST elevation acute coronary syndrome，NSTEACS）所占比例的不斷升高，NSTEACS已成為心血管疾病研究的熱點和難點。2007年ACC/AHA及ESC指南更對其診斷和危險分層進行了深入評價。不穩定型心絞痛占NSTEACS中的重要比例，對其早期進行危險分層主要在于指導治療策略的選擇，這不僅提高了醫院的工作效率，而且使患者得到最大的治療效益與費用比。

白細胞分化抗原40（cluster of differentiation 40，CD40）及CD40配體（CD40 ligand，Cd40L）系統作為重要的動脈粥樣硬化相關物質參與粥樣斑塊的形成和進展[4]，儲存于血小板α顆粒內的CD40L在血小板受到刺激后，在幾秒鐘內表達于血小板表面，幾分鐘或數小時內可被水解釋放進入血液循環，成為可溶性 CD40L（Soluble CD40L，sCD40L）[5]。 在嵌合7E3抗血小板常規治療無效的難治性不穩定型心絞痛（chimeric 7E3 Fab Antiplatelet in Unstable Refractory Angina，CAPTURE）的研究中，急性冠脈綜合征的患者血漿可溶性CD40L濃度升高與非致死性AMI或死亡的風險增高相關。2001年Carlichs等[6]在研究血清sCD40L在不同類型冠心病患者中的表達時指出，AMI患者血清sCD40L水平顯著高于UAP患者。本文結果顯示，Ⅱ、Ⅲ級不穩定型心絞痛患者血清sCD40L水平非常顯著地高于對照組（P<0.01），與上述文獻報道一致。

Fas抗原主要表達于激活的T細胞、B細胞、巨噬細胞等炎性細胞的表面，與FasL結合后介導細胞的凋亡。sFas是由Fas抗原在轉錄水平的不同拼接而成，游離于血清中，可阻斷Fas配體傳導的信號。Boylle等[7]提出sFas增高介導的VSMCs凋亡增多，纖維帽張力下降可直接導致斑塊破裂，參與急性冠脈事件的發生。本文結果顯示，Ⅱ、Ⅲ級不穩定型心絞痛患者血清sFas水平非常顯著地高于對照組（P<0.01），與文獻報道一致[8-10]。

本研究中還對不穩定型心絞痛患者血清sCD40L水平和sFas水平進行相關性分析。結果呈明顯正相關（r=0.573，P<0.01）。推測sCD40L及sFas均有望成為檢測急性心梗斑塊穩定與否的敏感血液學指標，可對不穩定型心絞痛危險分層、病情判斷有一定意義。

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[5]Henn V,Steinbach S,Buchner K,et al.The inflammatory action of CD40 ligand(CD154)expressed on activated human platelets is temporally limited by co-expressed CD40[J].Blood,2001,98(6):1047-1054.

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Study on the relationship between serum sCD40L and soluble Fas levels in patientswith unstable angina pectoris

LIJinliang1,YANG Zhaoying2＃,WANGWeimin1,KONG Jian3
(1.Department of Cardiology,Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;2.Department of Gerontal Cardiology，Heilongjiang Province Hospital,Harbin 150036,China;3.Department of Cadre Ward,The First Hospital of Jilin University，Changchun 130021,China)

Objective:To study the relationship between changes of serum sCD40L and soluble Fas(sFas)levels in patients with unstable angina pectoris.Methods:Serum sCD40L and sFas(with ELISA)levels weremeasured in 60 patients with UAP(every stage of Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ:20 patients)and 40 controls.Results:Levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in the patients ofⅡ,Ⅲ stage of UAP than those in controls(P<0.01);in the same group,the levels of Serum sCD40L and sFas were significantly higher in theⅡ,Ⅲ stage of UAP than that inⅠ stage of UAP;these two variables were significantly positively correlated(r=0.573,P<0.01).Conclusion:High levels of sCD40L and sFas have relationship with UAP.Theymay be contribute to the developmentof atherosclerotic plaque by cellapoptosisand inflammatory response.[Key words]Unstable angina pectoris(UAP);soluble CD40 ligand(sCD40L);soluble Fas(sFas)

R541.4

A

1673-7210（2011）02（c）-055-02

李金梁（1978.6-），男，主治醫師，現于吉林大學第一醫院干部病房攻讀博士學位；研究方向：冠心病及胰島素抵抗的相關臨床研究。

#通訊作者

2010-12-16）