138份注射用藥品說明書中理化配伍禁忌內容標注情況的調查分析

陳 蓉，張 蓓，陳 青

（天津市天和醫院，天津市 300050）

138份注射用藥品說明書中理化配伍禁忌內容標注情況的調查分析

陳 蓉＊，張 蓓，陳 青

（天津市天和醫院，天津市 300050）

目的：了解我院常用注射用藥品說明書配伍禁忌標注的情況，為規范藥品說明書提供參考。方法：根據《藥品說明書規范細則（暫行）》和《藥品說明書和標簽管理規定》，對我院常用注射用藥品說明書“用法用量”、“藥物相互作用”及“注意事項”項目中配伍禁忌等情況進行調查和統計分析。結果：本次調查共納入注射用藥品說明書138份，明確標注配伍禁忌的共51份，占總數的36.96%；詳細標注輔料成分的共22份，占總數的15.94%。結論：注射劑的合理配伍相關信息對于臨床安全用藥至關重要，但說明書對此項內容標注情況不盡人意。建議生產廠家在說明書中詳細說明相關情況，使之更具有指導性，確保臨床用藥安全、有效。

藥品說明書；配伍禁忌；合理用藥

藥品說明書是藥品生產單位對藥品主要特性及技術標準的介紹，是指導臨床醫護人員和患者安全、合理用藥的科學依據。近年來，由于臨床靜脈用藥不斷增多，特別是新藥臨床應用的日益廣泛，藥物配伍也日趨復雜，用藥安全性和不良反應也越來越引起醫務工作者的重視。據衛生部藥品不良反應監測中心推算，在輸液環節發生的不良反應可達10%[1]。通過藥品說明書，醫護人員可以了解藥物的理化性質、配伍禁忌及配藥時的注意事項等，保證藥物的安全使用和治療效果。因此，筆者對我院138份注射用藥品說明書中配伍禁忌相關內容進行了統計、分析，并結合臨床實際用藥情況，對此部分應當注意的問題加以討論，為規范藥品說明書提供參考。

1 資料與方法

收集我院常用注射用藥品說明書138份，參考《藥品說明書規范細則（暫行）》和《藥品說明書和標簽管理規定》對上述說明書中所列項目進行統計分析，重點對說明書中“用法用量”、“藥物相互作用”及“注意事項”項目中配伍禁忌的情況進行探討分析。

2 結果

2.1 納入藥品情況

所收集的138份藥品說明書根據藥理作用可分為18大類，共涉及103個廠家的138個品種。其中，國產品種122個、進口品種14個、合資品種2個。根據藥品批準文號將所有藥品分為中藥注射劑和西藥注射劑。中藥注射劑品種12個，占所有品種的8.70%；西藥注射劑品種126個，占所有品種的91.30%。138份說明書所涉及的中、小容量注射劑71個，大容量注射劑11個，分別占所有品種的51.45%和7.97%。注射用無菌粉末品種56個，占所有品種的40.58%。普通無菌粉末品種36個，凍干無菌粉末品種20個，其中自帶溶媒的7種，不帶溶媒的49種。

2.2 相關項目標注情況

所涉及的138份藥品說明書中，“用法用量”一項標注率為100%，“藥物相互作用”一項標注率為99.27%，“注意事項”一項標注率為100%。有關理化配伍禁忌內容主要集中標注在“用法用量”、“藥物相互作用”及“注意事項”3個項目中，所在項目不統一，沒有規范性，具體標注情況詳見表1。12種中藥注射劑和126種西藥注射劑中配伍禁忌標注情況詳見表2。

表1 理化配伍禁忌所在項標注情況Tab1 Item for the physical and chemical incompatibility

在所涉及的12種中藥注射劑中配伍禁忌標注“尚不明確”的7種，未予標注者2種，二者合計占中藥注射劑總數的75%，明顯高于西藥注射劑的61.90%。由于目前臨床應用的各種注射劑配伍應用檢索表中，缺乏對中藥注射劑的相關資料，因而說明書的作用就顯得更為重要。

表2 138份藥品說明書理化配伍禁忌標注情況Tab2 Labeling information of physical and chemical incompatibility in 138pieces of package insert

2.3 配伍禁忌標注情況

51種明確標注配伍禁忌的藥品說明書中，提示序貫滴注應作沖管操作的僅有4種，但臨床提示，對于有明確配伍禁忌的藥物，僅簡單地分別滴注而忽略序貫給藥過程中出現的理化變化，仍然可導致不良后果。51份明確標注配伍禁忌的藥品具體標注情況詳見表3。

表3 51份明確標注配伍禁忌標注情況Tab3 Clear labeling information of incompatibility in 51pieces of package insert

2.4 輔料成分標注情況

說明書中標注輔料成分，可以提示藥師和醫師在臨床使用過程中有效避免理化配伍變化的產生，也提示對于某些輔料過于敏感或不能耐受的患者可以避免使用含有這類輔料的藥物。《藥品說明書和標簽管理規定》要求注射劑應當列出所用的全部輔料名稱，但調查所示仍有41份無輔料一項，且大部分標注較簡單，詳見表4。

表4 輔料成分標注情況Tab4 Labeling information of excipients

2.5 配制方法標注情況

所涉及品種需稀釋使用的127種藥物中有21種未標明溶解及稀釋溶媒，有52種未標明所稀釋濃度，這給臨床合理配液操作會帶來不便，而且極易發生配伍反應，稀釋液標注情況詳見表5。

表5 稀釋液使用方法標注情況Tab5 Show the usage of dilutions

2.6 國產與進口藥品標注情況比較

所涉及藥品中，同種藥品同時有國產與進口品種的共7種，比較其標注項目，顯示進口藥品比國產藥品說明書在操作、配制及注意事項幾方面標注更為詳盡，具體詳見表6。

表6 7種同種藥品國產與進口標注情況Tab6 7domestic and imported medicine of the same drug labeling information

3 分析與討論

根據《藥品說明書規范細則（暫行）》和《藥品說明書和標簽管理規定》，藥品說明書中需明確標示的項目共有20項，但未對“配伍禁忌”內容提出要求。然而在影響輸液安全的諸多因素中，靜脈輸液藥物的合理配伍是其中的核心問題之一，有配伍禁忌的藥物組合后外觀性狀破壞，發生物理或化學變化，如不溶、沉淀、氧化還原、變色、分解等作用性質改變，使之失效或產生毒性物質，以致不可使用，因此說明書中明確標注理化配伍禁忌是保障臨床合理用藥的依據。本文調查的138份說明書中明確標注理化配伍禁忌情況的51份，僅占總數的36.96%，說明生產廠家對于理化配伍禁忌的研究與重視程度不夠。此外，所涉及的138份說明書中僅有3種進口藥品及1種國產藥品在說明書中明確標注藥物pH值，這對于臨床醫護人員正確判斷藥物的酸堿性以避免配伍反應會產生很大影響。建議國家相關部門加強對藥品說明書的安全監管，定期組織專家對上市藥品進行再評價，督促藥品生產廠家根據臨床最新研究進展、上市后藥品監測情況及再評價結果，加強說明多種藥物間的理化配伍和輸注通路的合理安排等內容的修改和補充。

注射用藥物溶媒也是引起理化作用的一個重要因素。說明書中需配制使用的藥品溶解、稀釋溶媒對于藥液穩定性和操作注意事項等敘述，直接影響醫護人員在短時間是否能正確選好注射用藥物的溶解、稀釋溶媒，從而影響藥物的治療效果和安全性。注射劑的酸堿度是選擇溶媒或稀釋液的依據，但調查顯示僅有少數說明書明確標注了藥物的pH值，這對于臨床醫護人員正確判斷藥物的酸堿性會產生很大影響。因此，建議廠家在說明書上標注注射液的酸堿度，以利于指導醫護人員選擇合適溶媒，保證藥物使用安全、有效。由于弱酸和弱堿的電離度小，在溶液中大部分以分子狀態存在，當介質pH變化時，其電離率也相應變化，直接影響其溶解度。而一些臨床常用的參考材料，如湯光等的配伍禁忌表，雖提出兩種藥物有配伍禁忌的原因主要是pH值不同，但沒有說明如果將這兩種藥物溶解在大體積輸液中，其pH得到緩沖，還能否配伍。因此，從臨床上來看，說明書標注配伍禁忌是很必要也很有作用的。

中藥注射劑成分復雜，其生物堿、苷類、氨基酸等主要成分和一些未被除盡的雜質在與另一藥物配伍后，可因pH改變或氧化、縮合、水解等反應而析出微細膠體顆粒[2]。因此，建議生產廠家應逐步完善中藥注射劑說明書中相關注意事項和作好藥物間相互作用的統計，使臨床醫師和患者明確中藥注射劑在使用過程中應該注意哪些問題，明確使用該注射劑后容易與哪些藥物發生相互作用，避免因藥品說明書中的項目缺失而發生藥品不良反應/事件。

盡管我國藥品的監督管理工作進一步網絡化、科學化、規范化，但由于國內、外制藥企業的生產條件和實驗條件不同，其產品說明書存在不同程度的差別。表6的研究表明，國內藥品說明書不完整、不夠規范，很多關鍵項目的缺失，缺乏臨床或非臨床試驗數據支撐，造成了其科學性不強，在臨床實踐中指導合理用藥的意義不大，甚至形同虛設的不良現狀。

藥品說明書是醫護人員獲取用藥信息的重要渠道，是安全用藥、合理用藥的科學依據。本次說明書理化配伍禁忌的調查綜合評價不盡如人意，會給臨床合理用藥帶來隱患，表明藥品說明書的規范化不僅事關生產企業，也是藥品監管機構的責任。只有發揮政府監督機構、生產企業、醫務人員、社會等多方面的綜合監督功能，通過修訂、完善相關的法律、法規來加強執法力度，提高對藥品說明書的重視程度，加強對藥品說明書修改與更新的監管，才能使我國藥品說明書不斷科學化、規范化，進一步保障臨床用藥安全。

[1] 吳鳳清.輸液配藥變革在弦[J].中國醫院院長，2006，2（19）：64.

[2] 魏宇寧，李久旭，王洪剛，等.苦碟子注射液與5種大輸液配伍的穩定性考察[J].中國藥房，2008，19（36）：2834.

Investigation and Analysis of the Label of Incompatibility in 138Package Inserts

CHEN Rong，ZHANG Bei，CHEN Qing
（Tianjin Tianhe Hospital，Tianjin 300050，China）

OBJECTIVE：To understand the label of incompatibility in package inserts of injection in our hospital and to provide reference for regulating drugs specification.METHODS：According to package insert regulation（trial）and package insert and label management regulation，package inserts of commonly used injections in our hospital were investigated and analyzed in respect of dosage and usage，drug interaction and cautions and incompatibility.RESULTS：138package inserts were involved in the study.51package inserts contained the content of incompatibility，accounting for 36.96%.22pieces of package insert included the detail of excipients，accounting for 15.94%.CONCLUSION：Information about compatibility of injection is very importance for the safety of drug use while the label of incompatibility leaves much to be desired.It is suggested to state related information in package insert in detail in order to give it the character of guidance and ensure safety and effectiveness of drug use in the clinic.

Drug package insert；Incompatibility；Rational drug use

R926

C

1001-0408（2011）20-1841-03

＊主管藥師，本科。研究方向：醫院藥學。電話：022-23197176。E-mail：Tianheyiyuan92@yahoo.com.cn

2010-12-26

2011-03-07）