坎地沙坦酯與氨氯地平聯合應用對高血壓患者蛋白尿的影響觀察

黃曉鳳

江蘇省常州市武進區第二人民醫院心內科 213011

坎地沙坦酯與氨氯地平聯合應用對高血壓患者蛋白尿的影響觀察

黃曉鳳

江蘇省常州市武進區第二人民醫院心內科 213011

目的：觀察坎地沙坦酯與氨氯地平聯合應用對蛋白尿的影響。方法：將高血壓合并蛋白尿的患者90例隨機分為：坎地沙坦酯8mg/d+氨氯地平5mg/d(A組)或坎地沙坦酯8mg/d(B組),治療4個月。觀察治療前、后血壓、24h尿蛋白總量、尿素氮、血肌酐的變化。結果：治療4個月后A、B兩組血壓較治療前明顯下降(P＜0.01),但兩組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。A、B兩組尿蛋白均可下降,但A組較B組下降更明顯(P＜0.01),A組降低尿素氮、肌酐更顯著(P＜0.01)。結論：坎地沙坦酯與氨氯地平聯合應用能平穩降壓,顯著降低蛋白尿的排泄,保護腎功能。

坎地沙坦酯 氨氯地平 高血壓 蛋白尿

長期高血壓嚴重影響心、腦、腎的結構與功能。高血壓引起腎臟損害是高血壓常見嚴重并發癥之一。蛋白尿的出現不僅是早期腎損害的標志之一,而且也是促進腎臟病變進展的獨立危險因素之一[1]。因此,積極有效控制血壓,降低蛋白尿對于控制和逆轉高血壓患者腎臟損害、改善腎功能有重要意義。本文旨在探討坎地沙坦酯與氨氯地平聯合應用對高血壓患者蛋白尿的影響,觀察其降低蛋白尿的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2006年1月-2010年9月我院高血壓專科門診及病房住院的高血壓合并腎臟損害蛋白尿的患者90例,均符合2005年中國高血壓防治指南高血壓診斷標準,男41例,女49例,年齡45～75歲,血壓水平140～180/90～120(158.8± 11.9/106.9±8.2)mm Hg(1mm Hg=0.133kPa), 24h尿蛋白定量＞150mg/24h。并排除繼發性高血壓,各類原發性、繼發性腎小球腎炎,腎病綜合征,糖尿病,充血性心力衰竭,嚴重肝功能不全等。

1.2 方法 所有入選患者隨機分為A、B兩組,各45例,A組給予坎地沙坦酯(商品：搏力高,浙江永寧藥業生產)8mg/d+氨氯地平(商品名：蘭迪,揚子江藥業生產)5m g/d,B組給予坎地沙坦酯8mg/d。血壓控制目標為＜130/80mmH g,血壓不達標者,坎地沙坦酯劑量加至12mg/d。治療4個月后觀察血壓、24h尿白蛋白總量、血尿素氮、血肌酐及血脂、血糖、血電解質的變化。

1.3 數據處理及統計學方法 要進行處理采用SPSS13.0軟件,數據以均數±標準差(±s)表示。組內前、后比較采用自身配對的t檢驗,組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料 兩組年齡、性別、血壓、24h尿蛋白、尿素氮、血肌酐比較,差異無統計學意義(P＞0.05),見表1。

2.2 臨床療效 A、B兩組患者治療4個月后血壓較治療前均明顯下降(P＞0.01),但A、B兩組比較血壓下降差異無統計學意義(P＞0.05)。A、B兩組治療后24h尿蛋白總量均下降(P＜0.01),但A組較B組下降更明顯(P＜0.01)。A、B兩組治療后尿素氮、血肌酐均較治療前下降(P＜0.01),但A組較B組下降明顯(P＜0.01),見表2。

2.3 不良反應 A組出現頭痛、面紅3例,踝部水腫3例,B組出現踝部水腫1例,均未影響治療。兩組治療前、后血脂、血糖、血電解質未見異常變化。

表1 兩組患者的一般資料(±s,n=45)

表1 兩組患者的一般資料(±s,n=45)

注：A組：坎地沙坦酯+氨氯地平;B組：坎地沙坦酯。

組別 年齡(歲) 例數(男/女) 收縮壓/舒張壓(mmH g) 24h尿蛋白(g/24h) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmmol/L) A 65.1±3.2 21/24 158.6±5.7/106.4±6.7 1.91±0.28 8.96±0.62 109.36±3.10 B 66.5±2.8 22/23 155.7±4.1/105.6±6.4 1.89±0.26 8.98±0.45 108±3.25

表2 兩組患者治療前、后血壓及24h尿蛋白定量變化(±s,n=45)

表2 兩組患者治療前、后血壓及24h尿蛋白定量變化(±s,n=45)

注：A組：坎地沙坦酯+氨氯地平;B組：坎地沙坦酯。與同組治療前比較,＊P＜0.01;與B組比較,#P＜0.01。

組別 時期 收縮壓(mmH g) 舒張壓(mmH g) 24 h尿蛋白(g/24 h) 尿素氮(mmol/L) 肌酐(μmmol/L) A 治療前 158.6±5.7 106.4±6.7 1.91±0.28 8.96±0.62 109.36±3.10治療后 126.1±4.8＊ 81.2±4.3＊ 0.98±0.24＊# 6.59±0.78＊# 80.6±2.88＊# B 治療前 155.7±4.1 105.6±5.4 1.89±0.26 8.98±0.45 108±3.25治療后 132.5±3.5＊ 83.1±6.1＊ 1.21±0.32＊ 7.86±0.41＊ 89.6±3.26＊

3 討論

高血壓是臨床常見的多發病,絕大多數起病隱匿,進展緩慢,多年后可引起全身性的小動脈硬化,腎臟損害為主要的受累靶器官之一。一般原發性高血壓持續穩定發展5～10年后,可出現輕中度的腎小動脈硬化[2],進而累及毛細血管網引起腎小球內高灌注、高壓力、高濾過的狀態,導致腎小球臟層上皮細胞損傷,使基底膜的通透性增加,從而損害腎小球和濾膜的屏障功能,導致蛋白尿的出現、肌酐增高。腎小球濾出過多的蛋白質,又使近段腎小管承受著超負荷回吸收與降解蛋白質的負擔,后者又可導致腎小管損傷及纖維化,最終導致腎功能衰竭[3,4]。因此,有效控制血壓,延緩動脈硬化,早期干預蛋白尿,能夠延緩腎臟病變,改善高血壓患者的預后。

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)可選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體(AT1 R),對腎小球出球小動脈擴張作用大于入球小動脈,能夠改善腎小球內高灌注、高壓力、高濾過的狀態,從而減少蛋白尿的濾出。AT1 R完全阻斷后所堆積的血管緊張素Ⅱ又刺激血管緊張素Ⅱ2型受體(AT2 R),具有抗增殖、擴血管的作用,有效改善基底膜的病變,從而改善高血壓患者早期蛋白尿[5]。另外,血管緊張素Ⅱ能夠增大腎小球濾過膜的孔徑,而ARB類藥物可以阻斷這一作用,改善濾過膜對蛋白的選擇和濾過膜通透性,減少尿蛋白濾過,降低尿蛋白[6]。坎地沙坦酯在體內迅速水解為坎地沙坦,具有高效、高度選擇性地阻斷血管緊張素Ⅱ的作用。本文結果顯示,采用坎地沙坦酯8～12mg/d治療45例高血壓合并蛋白尿的患者4個月后發現能夠降低尿蛋白的排泄,尿素氮、血肌酐較治療前下降,提示在有效控制血壓的同時,又通過上述機制降低蛋白尿,保護腎功能。

二氫吡啶類鈣拮抗劑,能夠舒張血管平滑肌。大部分二氫吡啶類鈣拮抗劑擴張入球小動脈作用強于擴張出球小動脈,因此有學者認為腎小球內高灌注、高濾過、高壓力的“三高”狀態不但不能降低,反而可能會增加腎小球內壓力,從而加重蛋白尿。但近年來隨著臨床研究的深入,人們已逐漸認識到,在高血壓合并腎損害時,降壓治療與其腎臟保護作用主要取決于系統血壓控制水平。MDRD研究顯示血壓降低的目標值與GFR的降低程度相關,患者的收縮壓水平和蛋白尿嚴重影響著腎病進展風險。近年來已有一些研究證明鈣拮抗劑類降壓藥在治療腎實質性高血壓時,在將系統血壓降到目標值后,其降低高血壓的效益已能彌補其擴張入球小動脈的不足,而使腎內“三高”得到改善[7]。

苯磺酸氨氯地平是新一代的鈣拮抗劑,是苯磺酸氨氯地平左旋體和右旋體的混合外消旋體,同時作用于L、N型鈣離子通道,降壓作用長效、平穩,其擴張出球小動脈的作用與擴張入球小動脈的作用相似,因而可以在降壓的同時切實降低腎小球內壓,更好地抑制交感神經活性,不增加腎小球濾過壓和蛋白尿排泄。

本文結果表明,坎地沙坦與氨氯地平聯合應用具有協同作用,可以更有效降壓,通過不同機制降低了腎小球的灌注壓和濾過壓,更有效降低了蛋白尿,使腎臟得到更多保護,這對于改善高血壓患者遠期預后,降低死亡率具有重要意義。而且服藥方便,不良反應少,患者依從性好。

[1] Abbate M,Zoja D,et al.An tip roteinuric therapy w hile preventing the abnormal p rotein traffic in proximal tubu le ab rogates p rotein and complement-dependant interstitial inflammation in experimen tal renal disease〔J〕.JAm Soc Neph rol,1999,10(7)：804-813.

[2] 劉力生.臨床高血壓學〔M〕.天津：科學技術出版社,1990：112-116.

[3] 柏原直樹,任常陵.合并腎損害的高血壓的治療〔J〕.日本醫學介紹,2003,24(3)：136-137.

[4] 唐政,季大璽,黎磊石,等.抗高血壓治療對大鼠慢性腎衰的影響〔J〕.腎病與透析移植雜志,1995,4：324.

[5] 黃紹湘,楊小英,盧幻真,等.坎地沙坦酯與左旋氨氯地平合并對原發性高血壓微量蛋白尿的影響〔J〕.中國現代藥物應用, 2008,2(10)：40-41.

[6] Woo KT,Lau YK,Wong KS,et a l.ACEI/ATRA therapy decreases proteinuria by im proving glomerular preselectivity in IgA nephritis〔J〕.Kidney Zn t,2000,58(6)：2485-2491.

[7] 鄭友祥,等.高血壓腎臟保護降壓方案比較〔J〕.中華高血壓雜志,2009,17：779-781.

Clinic Effect of Candesartan Combined Amlodipine in Hypertension Patientswith Proteinuria

HUANGXiaofeng.DepartmentofCardiology,theSecondPeople'sHospitalofWujinCounty,ChangzhouCity,JiangsuProvince301900

Objective：To observe the clinic effect of candesartan combined am lodipine in hypertension patients with proteinuria.Methods：Ninty patients of hypertension with proteinuria were divided into two groups(A,B).Group A was treated by candesartan 8 mg and am lodipine 5mg every day.Group B was treated only by candesartan 8mg every day. Blood pressure,24h proteinuria,Cr,BUN were observed before and after treatment.Results：Blood pressure after treatment decreased in Both group,but there was no significant difference(P＞0.05).The levels of 24h proteinuria,Cr, BUN in group A were lower than those of group B.It was a significant difference(P＜0.01).Conclusion：candesartan combined am lodipine can keep blood pressure safely and protect kidney effec tively.

Candesartan,Am lodipine,H ypertension

R544.1

A

1001-7585(2011)10-1124-03

2011-03-27

(編輯江山)

論 著