天杞顆粒的制備工藝*

李杜軍，劉明生，張鵬威，丁仰宏，吳麗媛，曹麗萍，李中桂，周郁斌

(1.廣州中醫藥大學中藥學院藥劑教研室，510006;2.海南醫學院藥學系，海口 571101)

天杞顆粒由巴戟天和枸杞子組成。巴戟天強筋骨、溫腎助陽;枸杞子補肝腎滋陰，兼可助陽，與巴戟天相配，可彌補巴戟天助陽有余、滋陰不足之弊，使本方成為陰陽兼補之劑。多糖類成分是巴戟天和枸杞子發揮免疫增強作用的主要成分［1-2］，但多糖類成分易吸濕，難以制備固體制劑。因此，以往以巴戟天和枸杞子為配方的保健品往往考慮制成液體制劑，而液體制劑不方便攜帶、服用，制劑成本高。筆者對顆粒劑輔料進行篩選，以解決此兩味藥提取物中多糖類成分易吸潮的問題。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 756MC紫外可見光分光光度計(上海精密科學儀器有限公司)，PL402-L電子天平(梅特勒-托利多儀器有限公司)，DHG-9240A電熱恒溫鼓風干燥箱(上海精宏實驗設備有限公司)，TDL-40B離心機(上海安亭科學儀器廠)，SHZ-D(Ⅲ)循環水式真空泵(鞏義市予華儀器有限責任公司)，旋轉蒸發器RE-5299(鞏義市予華儀器有限責任公司)，TC-15恒溫電熱套(海寧市華星儀器廠)，200 g搖擺式高速中藥粉碎機(溫州市大德中藥機械有限公司)。

1.2 試藥 中藥材購于廣州致信藥業有限公司，藥材經廣州中醫藥大學黃海波教授鑒定合格，D-無水葡萄糖對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號:110833-200503)。

2 方法與結果

2.1 天杞顆粒的水煎煮工藝條件優選

2.1.1 正交實驗設計 根據預實驗，以多糖為指標對水煎煮提取工藝的主要影響因素加水量(A)、提取次數(B)、提取時間(C)按四因素三水平表進行L9(34)正交實驗。各因數水平見表1。

表1 正交實驗因素水平表

2.1.2 對照品溶液的制備 精密量取105℃干燥至恒重的D-無水葡萄糖10.60 mg，置于100 mL量瓶中，加純化水稀釋至刻度，搖勻作為對照品溶液。

2.1.3 供試品溶液的制備 參考文獻［3］。稱取巴戟天、枸杞子各27份，按正交實驗表下實驗條件進行實驗，每種方法均重復3次。煎提加熱，保持微沸至規定時間后停止加熱，放冷，3 500 r·min-1離心10 min。取上清液減壓濃縮至250 mL量瓶中，搖勻，精密吸取10 mL置于分液漏斗中，加入石油醚10 mL，萃取3次，萃取液加入1/5體積的savage試劑(三氯甲烷∶正丁醇=4∶1)，振蕩后離心，精密吸取上清液1 mL，加入95%乙醇5 mL，4℃冰箱靜置24 h，3 500 r·min-1離心10 min，棄去乙醇，沉淀烘干至無醇味，加水溶解并定容于10 mL量瓶中，作為供試品溶液。

2.1.4 標準曲線的繪制 參考文獻［4］。分別精密量取對照品溶液 0.20，0.40，0.60，0.80，1.00 mL，分別置具塞試管中，分別加水至2.00 mL，各精密加入5%苯酚溶液1 mL，搖勻，迅速精密加入硫酸5 mL，搖勻，放置10 min，置40℃水浴中保濕15 min，取出后迅速冷卻至室溫，以相應的試劑為空白。照紫外-可見分光光度法，在490 nm波長處測定吸光度(A值)，以A值為縱坐標，濃度(C)為橫坐標，繪制標準曲線，回歸方程為:A=6.146 2C －0.000 1，r=0.999 8，結果顯示葡萄糖在0.021 2 ～0.106 0 mg·mL-1范圍內具有良好的線性關系。

2.1.5 多糖的含量測定 精密吸取供試品溶液1.00 mL，按“2.1.4”項下操作，測定 A 值，用回歸方程計算供試品溶液中多糖的含量。多糖含量(%)=多糖質量/藥材質量×100%。

2.1.6 正交實驗結果 按照表2安排實驗，并對結果進行方差分析。供試品正交實驗結果和方差分析見表2，3。

表2 正交實驗安排及結果

表3 正交實驗方差分析結果

由表2結果可知:巴戟天、枸杞子多糖提取的影響因素主次順序為B＞C＞A，即浸提次數＞浸提時間＞加水倍量，綜合各因素的K值和直接比較，最佳提取工藝為:A2B3C3，即加水量15倍，提取1.5 h，提取3次。

由表3結果可知:提取次數、提取時間對多糖的提取影響顯著，加水倍量對多糖的提取無顯著影響。因此，從生產成本考慮，可將加水倍量調整為10倍，最佳提取工藝為:A1B3C3，即加水量10倍，提取1.5 h，提取3次。

2.1.6 驗證實驗 取藥材3份，根據篩選得到的提取工藝A1B3C2，進行正交驗證實驗，測得多糖的含量分別為 0.767 5%，0.743 2%，0.731 9%，平均為0.747 5%，RSD=2.43%(n=3)。

2.2 天杞顆粒的成型工藝研究

2.2.1 天杞顆粒填充劑的優選 分別以淀粉、糊精、乳糖、微晶纖維素為填充劑制備顆粒，考察顆粒的吸濕情況。干膏與淀粉、乳糖、糊精、微晶纖維素的比例分別為1∶5，1∶4，1∶3，1∶2 時易成型，顆粒無明顯吸潮現象。

2.2.2 天杞顆粒潤濕劑的優選 取干膏20 g、糊精40 g各3份，分別以60%，80%，95%乙醇為潤濕劑制粒，發現60%，80%的乙醇作黏合劑黏度大，難混勻制粒，95%乙醇易混勻制粒，對制得的顆粒進行考察，休止角、稀釋率良好。故選擇95%乙醇做潤濕劑。

2.2.3 天杞顆粒矯味劑的優選 分別選用甜菊苷、甜蜜素、阿斯巴甜3種甜味劑進行比較，實驗結果以藥粉50 g中加入阿斯巴甜2.5 g效果最佳。

2.2.4 天杞顆粒的制備 干膏∶糊精∶阿斯巴甜為1∶4∶0.04，95%乙醇混勻，過篩孔內徑 1.40 mm(14目)篩制粒，60 ℃干燥，過篩孔內徑(250.0±9.9)μm(65目)篩整粒即得。

3 討論

中藥制劑的吸潮是影響其質量的棘手問題，目前解決中藥吸潮問題的關鍵是輔料選擇或采用顆粒包衣技術防潮。輔料的防潮效果一般是乳糖＞微晶纖維素＞糊精＞淀粉，輔料之間的比例恰當也能夠減少吸濕性;顆粒包衣技術是采用丙烯酸樹脂或乙基纖維素的乙醇溶液做粘合劑制粒，或者普通方法制粒后將顆粒包上述輔料的膜衣。但顆粒包衣技術成本高、工序復雜，一般少用。

考慮到微晶纖維素水溶性不好、乳糖成本太高、淀粉用量太大，暫定糊精作為填充劑進一步進行考察。干膏分別與混合輔料糊精和淀粉、糊精和乳糖制粒，吸濕率較單一輔料糊精略低，但效果不明顯，在生產中無實際應用意義，故選擇糊精作為填充劑。

實際生產中需要注意縮短顆粒暴露時間、控制環境濕度。另外，中藥浸膏吸濕性大往往是因為某些成分具有吸濕的性質，如果吸濕成分為無效成分，可考慮對提取和純化工藝進行調整，以達到減小劑量、增加穩定性的目的。

［1］陳彩英，詹若挺，陳蔚文.巴戟的藥理研究進展［J］.中藥新藥與臨床藥理，2009，20(3):291 －293.

［2］孫桂菊，左平國.枸杞多糖功效研究及應用狀況［J］.東南大學學報:醫學版，2010，29(2):209 －215.

［3］賀培益，王米，孟新宇，等.殼聚糖絮凝法澄清復方黃芪水提液的工藝研究［J］.中國生化藥物雜志，2010，31(3):173－175.

［4］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(一部)［M］.北京:化學工業出版社，2005:232.