拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類(lèi)似物治療慢性乙型肝炎臨床對(duì)照研究

楊小冬

(衡陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 湖南衡陽(yáng) 421001)

拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類(lèi)似物治療慢性乙型肝炎臨床對(duì)照研究

楊小冬

(衡陽(yáng)市第三人民醫(yī)院 湖南衡陽(yáng) 421001)

目的 核苷類(lèi)似物聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床對(duì)照研究。方法 慢性乙型肝炎患者180例,隨機(jī)分為A、B、C組,每組60例。A組采用拉米夫定聯(lián)合腺嘌呤核苷類(lèi)似物治療,B組采用拉米夫定治療,C組采用阿德福韋酯治療,觀察各組患者治療第12、24、48周時(shí)HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率變化情況。結(jié)果 HBVDNA轉(zhuǎn)陰率A組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)優(yōu)于另外2組,B組第24周優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。ALT復(fù)常率A組第12周和第48周優(yōu)于C組,第48周優(yōu)于B組,B組第12周優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。HBeAg轉(zhuǎn)陰率第48周A組優(yōu)于另外2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 拉米夫定與腺嘌呤核苷類(lèi)似物阿德福韋酯聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨(dú)使用拉米夫定或阿德福韋酯。

慢性乙型肝炎 拉米夫定 腺嘌呤核苷類(lèi)似物

慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病,容易進(jìn)展為肝硬化和肝癌。目前公認(rèn)抗病毒治療是慢性乙型肝炎治療的關(guān)鍵,更是阻止肝硬化及肝癌發(fā)生的有效途徑[1]。核苷類(lèi)似物治療慢性乙型肝炎的療效和安全性已被確認(rèn),但長(zhǎng)期應(yīng)用后HBV易出現(xiàn)變異和發(fā)生耐藥而成為治療失敗的主要原因。阿德福韋酯是新近應(yīng)用于臨床的一種核苷類(lèi)抗病毒藥物。近年來(lái),我院采用拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎患者,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道并分析如下。

表1 各組患者觀察時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

表2 各組患者觀察時(shí)間點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較[例(%)]

表3 各組患者觀察時(shí)間點(diǎn)HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率比較[例(%)]

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2008年2月至2010年3月我院收治的門(mén)診和住院的慢性乙型肝炎患者180例,所有患者均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議修訂的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],且具備下列條件:(1)HBsAg、HBeAg陽(yáng)性,HBV-DNA定量>1×104copies/mL;(2)肝功能異常,腎功能正常;(3)排除合并其他肝炎病毒的重疊感染;(4)在治療前6個(gè)月均未接受免疫調(diào)節(jié)劑和抗病毒治療。將患者隨機(jī)分為A、B、C3組,每組60例。3組患者的年齡、性別比、病程、肝功能及病毒指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

A組采用拉米夫定100mg聯(lián)合阿德福韋酯10mg治療;B組采用拉米夫定100mg(葛蘭素史克公司,商品名賀普丁)治療;C組采用阿德福韋酯10mg(正大天晴公司,商品名名正)治療,每種藥物均每天1次頓服。各組均輔以護(hù)肝治療如甘利欣、肝泰樂(lè)等,對(duì)比治療第12、24、48周3組患者HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率等指標(biāo)變化情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 聯(lián)合治療對(duì)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率的影響

A組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于另外2組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),B組第24周C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),第48周C組與B組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 聯(lián)合治療對(duì)HBeAg轉(zhuǎn)陰率的影響

A組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)HBeAg轉(zhuǎn)陰率最高,第12和24周高于其他2組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,48周時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);B組與C組比較,3個(gè)時(shí)間點(diǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 聯(lián)合治療對(duì)HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率的影響

HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率A組最高,但3組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

2.4 聯(lián)合治療對(duì)血清ALT復(fù)常率的影響

A組第12周和第48周ALT復(fù)常率優(yōu)于C組,第48周優(yōu)于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。B組第12周ALT復(fù)常率優(yōu)于C組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),第24周和第48周2組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果見(jiàn)表4。

2.5 不良反應(yīng)

3組患者在治療期間均無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生,患者耐受性良好。

3 討論

拉米夫定作為核苷類(lèi)似物抑制病毒的作用較強(qiáng),已成為抗病毒治療的主要藥物之一。國(guó)內(nèi)外許多大樣本隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明,對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,口服拉米夫定可迅速抑制HBV-DNA水平,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率隨治療時(shí)間延長(zhǎng)而提高,并可明顯改善患者肝組織學(xué);拉米夫定的主要缺點(diǎn)是耐藥,應(yīng)用拉米夫定的患者在9～11個(gè)月時(shí)就有可能出現(xiàn)耐藥,用藥時(shí)間越長(zhǎng),發(fā)生YMDD變異的幾率越高,連續(xù)使用5年,60%～70%的患者會(huì)產(chǎn)生YMDD變異株[3]。長(zhǎng)期隨訪研究顯示,拉米夫定耐藥變異后,初期藥效也會(huì)消失,此外,拉米夫定停藥后反跳也是抗HBV過(guò)程中非常棘手的問(wèn)題,因此,部分歐美國(guó)家已經(jīng)不再將拉米夫定列為慢性乙型肝炎的一線抗病毒藥物[4]。

本研究發(fā)現(xiàn),抗病毒治療拉米夫定組第24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和第12周ALT復(fù)常率優(yōu)于阿德福韋酯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明拉米夫定抗病毒作用強(qiáng)、見(jiàn)效快,而阿德福韋酯抗病毒作用相對(duì)弱、見(jiàn)效慢,這與國(guó)外報(bào)道相似[5]。聯(lián)合用藥組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率都優(yōu)于阿德福韋酯組和拉米夫定組,特別是HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率3個(gè)時(shí)間點(diǎn)都優(yōu)于另外兩組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有更強(qiáng)的抗病毒活性,能快速抑制HBV-DNA的復(fù)制,有效改善肝功能,延緩病情發(fā)展,而且3組患者在治療期間均無(wú)重大不良反應(yīng)發(fā)生。因此,聯(lián)合用藥組療效最佳,值得推廣。

表4 各組患者觀察時(shí)間點(diǎn)ALT復(fù)常率比較[例(%)]

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Objective Nucleoside analogues combined with interferon treatment of chronic hepatitis B control study.Methods 180 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into A,B,C group,60 cases each.A group of adenine nucleoside analogues with lamivudine therapy,B with lamivudine in the treatment group,C group

adefovir dipivoxil treatment, patients in each group during the first week of HBV-12、24、48 DNA and HBeAg negative rate,ALT normalization rate, HBeAg/anti-HBe seroconversion rate changes.Results HBV-DNA negative conversion rate of A group of three time points than the other two groups, B group than C group at week 24,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0. 01).A group rate of ALT normalization at 12 weeks and 48 weeks better than the C group,48 weeks is better than B group, B group than C group at 12 weeks,the difference was statistically significant (P<0.05 or P<0.01).HBeAg seroconversion rate of 48 weeks,group A is better than the other two groups,the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Adenine nucleoside analogues lamivudine and adefovir dipivoxil combination therapy more effective than individual with lamivudine or adefovir dipivoxil.

Chronic hepatitis B;Lamivudine;Adenine nucleoside analogues

R286

A

1674-0742(2011)05(b)-0008-03

2011-01-20