黃芪加四君子湯預防奧沙利鉑周圍神經毒性 30例

代志毅 青海紅十字醫院腫瘤外科(西寧 810000）

黃芪加四君子湯預防奧沙利鉑周圍神經毒性 30例

代志毅 青海紅十字醫院腫瘤外科(西寧 810000）

目的:觀察益氣健脾、升陽和胃類中藥預防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經毒性的作用。方法:采用黃芪加四君子湯 (黃芪、黨參、茯苓、白術、山藥、枸杞、山茱萸、牛膝、當歸等）預防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經毒性患者 30例,并設對照組觀察 2組神經毒性發生率。結果:在治療 6周后對照組神經毒性發生率為 50%,且有 1例患者出現功能障礙,治療組神經毒性發生率為 18.5%,無 1例出現功能障礙,2組比較差異有顯著性(P＜0.05）。結論:本方法對本病有益氣健脾,升陽和胃的功效;可預防化療后引起的慢性神經毒性作用的療效。

FOLFOX4方案已成為晚期大腸癌治療和術后 輔助化療的標準方案。但奧沙利鉑最常見的毒副反應是神經毒性,常使一些患者無法耐受而影響療效。為了預防和減輕神經毒性,提高療效,改善患者的一般狀況,于 2008年 4月～ 2010年 4月,筆者采用黃芪加四君子湯預防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經毒性 30例,并設對照組觀察,取得較好療效,現報道如下。

臨床資料60例患者均為本院本科住院患者,全部病例原發灶均經術后病理證實,Karnofsky評分均為 70分以上。隨機分為 2組,治療組 30例,男 21例,女 9例;年齡 35～61歲,平均年齡 48歲;治療組大腸癌根治術后 20例,胃癌根治術后 10例。對照組大腸癌根治術后 18例,胃癌根治術后 12例。對照組 30例,對照組男 23例,女 7例;年齡 32～ 64歲,平均年齡 48歲;2組資料經統計學處理,無顯著性差異,具有可比性(P＞0.05）。排除①原有神經系統疾病者;②可能引起末梢感覺異常的糖尿病及可能引起神經壓迫的椎體增生的患者;③正在接受可能引起神經毒性的其他化療藥物的患者。

治療方法對照組采用 FOLFOX4方案全身化療:奧沙利鉑 130mg/m2,靜脈滴注,維持 2h,第 1d;CF200mg/m2d靜脈滴注 ,第 1d;5-FU400mg/m2d,連續靜滴 5d,第 1d開始。 21d為 1個周期,共用 6個周期;且在化療期間患者注意保暖,忌冷食和冷飲,避免接觸冷物體。

治療組在對照組治療基礎上采用黃芪加四君子湯治療:黃芪 20g,黨參、茯苓各 12g,白術、山藥、枸杞、山茱萸、牛膝、當歸、白芍、女貞子、甘草各 10g。用奧沙利鉑前 2d開始服用中藥,1d1劑,加水 1500mL煎至300mL,分早、晚飯前 2h各服藥 150mL,連用 10d為 1個周期,共用 6個周期。分別在化療 2個周期后、4個周期后、6個周期后評估 2組的慢性神經毒性。

療效標準毒性評價標準:奧沙利鉑神經毒性評價標準按 1992年 LEVI的奧沙利鉑專用感覺神經毒性分組標準評定:①0級,無神經毒性表現;②1級,上、下肢末梢異常或異常遲純,1周內可完全消退;③2級,上、下肢末梢異常或感覺遲純,21d內可完全消退;④3級,上、下肢末梢異常或感覺遲純,21d內不能完全消退;⑤4級,上、下肢末梢異常或感覺遲純,伴有功能障礙,如四肢活動障礙。

治療結果FOLFOX4方案化療 2個周期后 2組的神經毒性發生率均不高。化療 4個周期結束后,對照組的神經毒性發生率為(8/30）20.7%,而治療組神經毒性發生率為(5/30）16.7%,2組比較差異無統計學意義 (P＞ 0.05）。化療 6個周期結束后,對照組的神經毒性發生率為(16/30）53.3%,并且有 1例患者出現功能障礙;治療組為(7/30）23.3%,無 1例出現功能障礙,2組比較差異有顯著性意義(P＜0.05）;詳見附表。

附表 2組神經毒性發生率比較(n,%）

討論奧沙利鉑所致的神經毒性在中醫學屬痹證范疇。中醫認為惡性腫瘤的發病與臟腑功能失調、病邪瘀毒在體表或體內蘊結有關,而臟腑功能失調以脾腎虛損為主。化療藥物在抗癌過程中,使脾腎愈虛,氣血無以化生,氣滯血瘀,四肢、肌肉筋脈失于濡養,臨床上主要表現為上、下肢末梢異常或遲純。基于以上理論,我們用中藥健脾益腎活血法預防,體現中醫“未病先防,既病防變,治病求本”的治療原則。本方用黃芪加四君子湯 (黨參、茯苓、白術、甘草）健脾益氣升陽;山藥、枸杞子、山茱萸、牛膝、女貞子益腎養筋,其中牛膝強筋骨,又能通血脈,白芍、當歸補血活血。諸藥合用,先后天并補。現代醫學研究表明,四君子湯可促進血液循環、增強機體的免疫功能,改善貧血[1];當歸改善末梢神經和血管功能;黃芪擴張外周血管,增進末梢循環,改善局部營養狀態,增強機體免疫能力[2];牛膝提高機體免疫功能,擴張血管,改善循環[3];白術、白芍、當歸、女貞子、山茱萸、甘草抑制血小板聚集,抗血栓形成,提高機體免疫力,女貞子、枸杞子還可促進造血功能[4]。

奧沙利鉑引起的神經毒性多以感覺神經病變為主,主要表現為急性神經毒性、慢性神經毒性 2種。急性神經毒性病變的發生與輸注速度有關。慢性感覺神經毒性表現為蓄積性,隨著奧沙利鉑化療療程增加,累計用藥劑量增加,感覺障礙越來越明顯,且持續時間較長,嚴重影響了患者的治療。我們應用中藥預防此神經毒性,化療 6個周期后,治療組神經毒性的發生率較對照組明顯減少,經比較差異有顯著性(P＜0.05）。周際昌[5]報告奧沙利鉑神經毒性發生率為 82%。本研究顯示應用中藥健脾益腎有預防奧沙利鉑累積神經毒性的作用,尤其是當奧沙利鉑累積劑量增高時其預防作用越加明顯,值得臨床推廣。

[1] 李向中.中藥方劑的藥理及臨床應用 [M].北京:人民衛生出版社,1992:118-120.

[3] 馬清鈞,王淑玲.常用中藥現代研究與臨床[M].天津:天津科學技術出版社,1995:418.

[4] 季宇杉.抗癌中藥藥理與應用 [M].哈爾濱:黑龍江科學技術出版社,1999:257.

[5] 周際昌.實用腫瘤內科學[M].第 2版.北京院人民衛生出版社,2003:04.

大腸癌 /中西醫結合療法 補益劑 /治療應用 @黃芪四君子湯

R741

A

1000-7369(2011）01-0038-03

(收稿 2010-08-01;修回 2010-09-02）