131I治療分化型甲狀腺癌術后轉移灶的療效分析

黃治文，肖 歡，李詩運，邱坤輝，黃成國

(1.湛江麻章甲狀腺專科醫院，廣東 湛江 425094；2.海南省人民醫院核醫學科，海南 海口 570311)

131I治療分化型甲狀腺癌術后轉移灶的療效分析

黃治文1，肖 歡2*，李詩運2，邱坤輝1，黃成國1

(1.湛江麻章甲狀腺專科醫院，廣東 湛江 425094；2.海南省人民醫院核醫學科，海南 海口 570311)

目的評價131I治療分化型甲狀腺癌術后轉移灶的療效。方法本課題選擇了131例甲狀腺癌患者，甲狀腺癌手術后均出現轉移灶，包括頸部淋巴結、肺臟、骨骼等，不同部位分別使用不同劑量的131I和甲狀腺激素替代治療，分析不同部位的治療效果。結果乳頭狀癌、濾泡癌、混合型細胞癌治療的有效率分別為96.7%、80.7%、50.0%；總有效率為90.0%。頸部轉移灶的療效好于肺、骨轉移灶，肺轉移灶好于骨轉移灶，不同轉移灶組間的療效差異有統計學意義(P=0.000)。結論使用“131I+甲狀腺激素替代療法”是治療甲狀腺癌術后轉移灶的有效措施，131I治療療效與轉移灶部位有關。

131I；甲狀腺癌；轉移灶

和大多數惡性腫瘤一樣，甲狀腺癌的首選療法應該是手術治療。但長期以來，由于術后有較高的復發率和遠處轉移率(中位數35%)，甲狀腺癌有遠處轉移者，如不進行有效治療，5年病死率高達75%以上[1-4]。分化好的甲狀腺癌在切除原發灶和去除全部甲狀腺組織后，其轉移灶80%～87%有131I攝取，由于131I能被甲狀腺癌組織高度選擇性地吸收，其在甲狀腺癌組織內的有效半衰期為4～5 d，因此可利用131I發射的高能β射線來破壞甲狀腺癌組織，達到治療目的[5]。故131I能有效地治療甲狀腺癌及其轉移灶，在臨床上已有廣泛應用[6]。現選擇我院2002年1月至2006年1月收治的分化型甲狀腺癌術后伴轉移的患者131例，給予患者131I+甲狀腺激素抑制治療，隨訪5年以上，并對其療效進行了分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 131例患者確診為甲狀腺癌術后伴有轉移，男性38例，女性93例，年齡21～71歲，平均46.5歲。其中，甲狀腺乳頭狀癌92例，濾泡型癌31例，混合型細胞癌8例。本組病例術中發現浸及氣管、侵犯喉部16例，術后肺轉移68例，骨轉移39例，腦轉移5例，肝轉移3例。首次在治療前行甲狀腺攝碘率測定和甲狀腺ECT(單光子發射型計算機斷層)靜態顯像，作為治療前后的對照，以及每次治療后一周的全身顯像，均作為治療后療效的判斷依據。

1.2 治療方案

1.2.1 治療前準備 停用左甲狀腺激素鈉片(LT4)2～4周，讓內源性促甲狀腺素(TSH)最大程度增高(一般要求TSH＞50 mIU/L)，并要求白細胞不低于3.0×109/L。

1.2.2131I治療分化甲狀腺癌轉移灶 治療劑量：根據不同轉移部位給予不同的131I劑量。131I劑量分為3種類型：①甲狀腺外頸部局部侵犯、腦轉移、肝轉移或者淋巴結轉移者為3.7～5.55 GBq(100～150 mCi)；②肺轉移者一般為5.55 GBq(150 mCi)，如為彌漫性粟粒樣轉移，估計肺中滯留量高者，劑量酌情減少(48 h不超過2.96 GBq，即80 mCi)；③骨轉移者為5.55～7.4 GBq(150～200 mCi)。每4～6個月為1個療程。

2 療效判斷

2.1 療效評價標準 ①治愈：彩超提示頸部轉移性腫大淋巴結明顯縮小，甚至完全消失；三酰甘油(TG)降至正常檢驗報告值范圍內，甚至達到不可測水平；X線胸片檢查肺部陰影消退，131I全身顯像未見異常放射性攝取。②好轉：經大劑量131I治療后病灶縮小，TG降至正常檢驗報告值范圍內，但轉移灶攝取131I功能仍未完全消退。③無效：經大劑量131I治療后TG仍高于檢驗報告值上限，病灶大小及攝取131I功能無明顯改變[4]。

2.2 隨訪131I治療甲狀腺癌轉移灶的療效要依靠認真而詳細的隨訪觀察來評價，隨訪是終身的，在第1次給予131I治療后，每3～6個月隨訪1次，內容包括血清TG水平、頸部超聲檢查、胸部X線片以及131I全身顯像。一般第1年隨訪2～4次，待病灶不再攝取131I，同時其他相關檢查證明病灶消失后可每年隨訪1次。本組131例甲狀腺癌患者治療后門診隨訪5年以上。

2.3 統計學方法 采用SPSS11.7軟件進行統計學分析，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和Wilcoxon Test檢驗方法，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

對于滅活甲狀腺術后轉移灶的患者，治療后隔5個月隨訪1次，隨訪前停用左甲狀腺激素鈉片兩周。把治愈和好轉定為有效，乳頭狀癌組、濾泡癌組、混合型細胞癌組治療的有效率分別為96.7%、80.7%、50.0%；總有效率為90.0%。乳頭狀甲狀腺癌組療效明顯好于濾泡型甲狀腺癌組和混合型甲狀腺癌組，乳頭狀甲狀腺癌組與濾泡型甲狀腺癌組進行χ2檢驗，χ2值為6.7，P＜0.05，差異有統計學意義，各組治療結果見表1。

表1 131I治療各組分化型甲狀腺癌的結果比較[例(%)]

本組患者術中發現浸及氣管、侵犯喉部16例，術后肺轉移68例，骨轉移39例，腦轉移5例，肝轉移3例。給予131I治療后，發現頸部轉移灶的療效好于肺、骨轉移灶；肺轉移灶好于骨轉移灶。不同組間采用秩和Wilcoxon Test檢驗方法，不同轉移灶間的療效差異有統計學意義(P=0.000)，結果見表2。

表2 131I治療各組分化轉移型甲狀腺癌的結果比較[例(%)]

4 討論

在惡性腫瘤中，分化型甲狀腺癌(Differentiatedthyroid cancer，DTC)一般被認為是預后相對較好的一種惡性腫瘤，但DTC發生遠處轉移后致死性很大。手術是甲狀腺癌最根本的治療方法，而131I治療是最有效的輔助手段，特別是對轉移灶或手術切除不完全的原發腫瘤，131I治療DTC遠處轉移，可以顯著延長患者的生存期，部分患者可獲得治愈。而決定131I療效的首要條件在于轉移病灶是否攝取131I及攝取程度；此外，甲狀腺癌遠處轉移灶所在的部位對131I的療效也存在明顯的影響，131I消除骨轉移及肺轉移灶的能力明顯低于軟組織和縱膈淋巴結轉移灶[7]，導致這種差異的因素主要是溶骨性骨轉移為主，應聯合應用雙膦酸藥物治療。

傳統的方法認識到左甲狀腺激素鈉片治療的意義：①維持甲狀腺的正常功能；②抑制垂體促甲狀腺激素的分泌，因為促甲狀腺激素可能引起腫瘤復發，用甲狀腺激素可以防止或減少復發。由于左甲狀腺激素鈉片并不能完全抑制可能存在的甲狀腺微小癌（TMC）和鏡下可及的轉移灶的生長，故長期以來，傳統手術后的復發率較高。

甲狀腺癌術后轉移病灶能高度選擇性地吸收131I，可利用131I發射的β射線來破壞甲狀腺癌術后轉移組織，達到治療目的；131I治療甲狀腺癌術后轉移病灶的臨床意義在于：①消除隱藏在甲狀腺組織中的微小癌灶組織。有文獻報道[8]乳頭狀甲狀腺癌患者中62.7%～87.0%的殘余甲狀腺組織和90%的同側頸淋巴結有鏡下的DTC微小病灶或轉移灶。131I通過發射的β射線，去除殘余甲狀腺組織的同時，也消除了隱匿在殘余甲狀腺組織中的微小DTC病灶，降低DTC的復發率和轉移發生的可能性。②提高轉移灶的吸碘率，有利于131I顯像發現DTC轉移灶，同時有利于131I對轉移灶的治療。總之，131I治療甲狀腺癌術后轉移灶是一種安全可靠、費用低廉、療效明顯的理想方法，能減少病死率，降低復發率，延長患者的生存期，這是一種有著良好發展前景的治療手段。

[1]Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,et al.Managementguidelines forpatientswith thyroid nodules and differentiatedthyroid cancer[J].Thyroid,2006,16(2):109-142.

[2]中華醫學會內分泌學分會.中國甲狀腺疾病診治指南[M].北京:科技出版社,2008:4.

[3]中華醫學會.臨床技術操作規范核醫學分冊[M].北京:人民軍醫出版社,2004:178-180.

[4]中華人民共和國衛生部醫政司.核醫學診斷與治療規范[M].北京:科學出版社,1997:287-289.

[5]Beierwalters WH,Nishiyama RH,Thompson.Survival time and“Cure”in papillary and follicular thyroid carcinoma with distant metastases:Statistics following university of Michigan therapy[J].J Nucl Med,2007,23(7):561-568.

[6]陸漢魁,余永利,羅全勇,等.131I治療分化型甲狀腺癌合并遠處轉移的療效及影響因素[J].上海第二醫科大學學報,2005,25(12):73-76.

[7]Nuovo J,Melnikow J,Willan AR,et al.Treatment outcomes forsquamous intraepithelial lesions[J].In J Obstet Gynaeco,2007,28(1):25-33.

R736.1

A

1003—6350(2011)10—067—02

黃治文（1969—），男，廣東省湛江市人，主治醫師，研究方向：甲狀腺疾病的診治。

肖 歡。E-mali:xiaohuan1164@163.com

2011-03-04)