苦參堿對惡性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影響

林成輝，王 云，肖汝平

（東莞市塘廈醫(yī)院內科，廣東 東莞 523710）

苦參堿對惡性胸水患者癌胚抗原和免疫功能的影響

林成輝，王 云，肖汝平

（東莞市塘廈醫(yī)院內科，廣東 東莞 523710）

目的了解順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內化療治療惡性胸腔積液對患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響。方法選擇60例惡性胸腔積液患者，隨機分為治療A、B組和對照組。采用中心靜脈導管胸腔閉式引流后，將順鉑和苦參堿聯(lián)合注入胸腔，治療A組：苦參堿注射液150mg+順鉑40mg+NS 40 ml；治療B組：苦參堿注射液150mg+順鉑60mg+NS 40 ml；對照組：順鉑60mg+NS 40 ml。結果治療A組和治療B組CEA明顯降低（P＜0.05），外周血中T細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)明顯升高（P＜0.05）。治療后治療組CEA比對照組明顯降低（P＜0.05），外周血中T細胞亞群和血清免疫球蛋白明顯升高（P＜0.05）。結論苦參堿聯(lián)合順鉑胸腔內化療治療惡性胸腔積液，能改善患者免疫功能，增加療效。

苦參堿；癌胚抗原；免疫功能；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液(Malignant pleural effusion，MPE)是指由惡性腫瘤胸膜轉移或原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤引起的胸腔異常積液，是腫瘤晚期常見并發(fā)癥之一。本課題采用中心靜脈導管閉式引流后，將常規(guī)化療藥物順鉑和苦參堿聯(lián)合注入胸腔，了解順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內化療治療惡性胸腔積液對患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇我院2008年1月至2009年12月住院或門診患者。病例入選標準：①診斷明確的中晚期惡性腫瘤患者，伴有胸悶、呼吸困難。胸部攝片、B超、CT掃描證實有胸腔積液，胸水細胞學檢查發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤細胞；②生活質量評分(KPS)[1]≥60分，預期存活期超過3個月(治療后30 d內因原發(fā)病發(fā)展死亡不列入療效統(tǒng)計）；③心、肝、腎功能基本正常；④血常規(guī)及出、凝血時間在正常范圍內。病例選擇符合上述條件病例60例。60例患者中男36例，女24例，年齡32～76歲，平均56.5歲；其中肺癌27例，乳腺癌12例，惡性淋巴瘤6例，鼻咽癌8例，結腸癌2例，肝癌3例，卵巢癌2例；按隨機數(shù)字表法分為治療組A、B組和對照組，每組20例，組間差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 材料 順鉑為粉針(10mg/支，山東齊魯制藥廠生產)。苦參堿注射液（5 ml：80mg山西振東制藥有限公司生產）

1.3 治療方法 B超定位后行中心靜脈導管閉式引流術[1]，每天引流量不超過1 000 ml，首次不超過600 ml。若引流不通暢，可試用生理鹽水快速沖管或導管稍退出即可。并盡可能在一周內將胸液排放干凈，然后將藥物注人胸腔，并拔除中心靜脈導管。注射后患者臥位，每30min更換一次臥位，使藥物與臟層胸膜充分接觸，每周進行B超檢查，仍積液者，重復注射，共注射2～4次，平均3次。治療A組每次應用苦參堿注射液150mg+順鉑40mg+NS 40 ml；治療B組每次應用苦參堿注射液150mg+順鉑60mg+NS 40 ml；對照組用順鉑60mg+NS 40 ml。

1.4 觀察指標 測定治療前后（以1個療程，即30 d為期限）血液中腫瘤相關基因（CEA）和外周血中T細胞亞群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)、免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM、IgE)的含量。

按照人血清癌胚抗原免疫放射測定試劑盒(由深圳拉爾文生物工程技術有限公司提供)定量檢測外周靜脈血清癌胚抗原（CEA）。

外周血T細胞亞群水平的測定單克隆抗體技術測定法。試劑盒由武漢生物技術研究所提供，操作按說明書。

免疫球蛋白1gA、IgG、IgM測定采用免疫比濁法，在東芝全自動生化儀上測定，試劑盒購自浙江伊利康生物技術有限公司。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SAS8.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，各組治療前后進行自身對照及組間對照t檢驗。配對計量資料用t檢驗。兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗。所有比較均設定α=0.05。

2 結 果

三組治療前CEA含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)；治療后治療組、對照組CEA含量均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，治療后治療A組和治療B組CEA含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療A組和治療B組CEA含量比對照組明顯低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)。見表1。

表1 三組治療前后CEA含量的變化（±s，mg/ml）

表1 三組治療前后CEA含量的變化（±s，mg/ml）

注：△治療前比較P＜0.01，▼治療后與A組比較P＜0.05，◆與A、B組比較P＜0.01。

治療A組 治療B組 對照組時間治療前治療后49.89±41.23 51.66±39.56 35.57±15.65△◆50.33±42.33 18.85±13.25△19.45±11.76△▼

三組治療前IgG、IgA、IgM比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)；治療后治療組IgG、IgM、IgA升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，對照組IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。見表2。

兩組治療前CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)，治療組治療后CD3變化無顯著性(P＞0.05)，CD4顯著降低(P＜0.01)，CD8顯著升高（P＜0.01)，CD4/CD8顯著降低（P＜0.01)；對照組治療后 CD3、CD4、CD4/CD8差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)，CD8上升（P＜0.05)；治療A、B組治療后CD3比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表2 三組治療前后免疫球蛋白的變化（±s，g/L）

表2 三組治療前后免疫球蛋白的變化（±s，g/L）

注：治療前后比較▲P＜0.01，▼P＞0.05；治療后對照組與治療組相比●P＜0.01，治療后治療A組與治療B組相比★P＞0.05。

治療前治療后IgGIgA IgM IgG IgA IgM組別治療治療對照A組15.48±1.052.95±0.151.85±0.2718.23±1.27▲4.58±0.28▲1.96±0.11▼B組14.98±1.252.85±0.651.75±0.3617.85±1.01▲★4.47±0.81▲★1.88±0.62▼★組15.32±1.142.78±0.981.83±0.5714.75±1.17▼●2.85±0.61▼●1.76±0.89▼

表3 三組治療前后T細胞亞群的比較（±s，%）

表3 三組治療前后T細胞亞群的比較（±s，%）

注：治療前后比較▲P＜0.01，▼P＞0.05；治療后對照組與治療組相比●P＜0.01，治療后治療A組與治療B組相比★P＞0.05。

組別 治療前治療后CD3CD4CD8CD4/CD8CD3CD4CD8CD4/CD8療A組55.51±7.3933.19±5.2620.1±7.131.6±0.8371.38±6.30▲65.21±4.96▲22.4±7.28▲2.9±0.57▲療B組56.21±7.1932.89±5.4619.4±8.021.7±0.3370.88±8.52▲★64.82±4.85▲★21.49±7.92▲★3.0±0.57▲★照組55.82±7.1533.75±5.3218.9±8.211.8±0.1157.75±5.97▼●35.86±5.67▼●19.4±6.61▼●1.8±0.35▼●治治對

3 討論

惡性胸腔積液是腫瘤患者的一個常見臨床表現(xiàn)，有時甚至是首發(fā)癥狀，所以有效治療惡性胸腔積液對于臨床是非常重要的。本課題前一部分結果證明[1]，中心靜脈導管閉式引流并順鉑和苦參堿腔內化療治療惡性胸腔積液是一種安全、方便、有效的方法，課題后半部分研究順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內化療治療惡性胸腔積液對患者血清癌胚抗原和免疫功能的影響，探討其作用機制。

癌胚抗原是目前診斷特異性較好、應用最廣泛的標志物。已有研究證實，在血清和胸腔積液中，高水平的CEA來源于腫瘤細胞。故癌性胸水中CEA含量異常升高，陽性率為63.6%[2]。所以，惡性胸腔積液中CEA含量與惡性腫瘤的生長性和惡性程度密切相關。順鉑是水溶性廣譜抗癌藥，胸腔注藥后穿透半徑較大，局部濃度高，可以直接殺滅腫瘤細胞，減少胸水滲出，并可刺激胸膜產生化學性胸膜炎致胸膜粘連，進一步減少胸水產生[3]。苦參堿是苦參的主要有效成分，能有效地抑制腫瘤細胞的增殖與轉移，同時促進腫瘤的凋亡并誘導分化。本課題中，順鉑聯(lián)合苦參堿胸腔內注射治療惡性胸水，三組治療前CEA含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)；治療后治療組、對照組CEA含量均明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，治療后治療A組和治療B組CEA含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，但治療A組和治療B組CEA含量比對照組明顯低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，表明順鉑聯(lián)用苦參堿后，大量殺滅腫瘤細胞，故治療后胸水CEA含量明顯降低；同時，聯(lián)用苦參堿后，可減少順鉑的劑量而達到同樣的效果。

同時，苦參堿還能提高患者機體免疫力[4]。在本課題中，聯(lián)合順鉑和苦參堿胸腔內注射治療惡性胸腔積液，治療組治療后IgG、IgM、IgA明顯升高，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05)，對照組IgG、IgM稍降低、IgA稍升高，但與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)。表明苦參堿能改善惡性腫瘤患者的體液免疫功能。同時，治療組治療后CD3變化差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，CD4顯著降低(P＜0.01)，CD8顯著升高（P＜0.01)，CD4/CD8顯著降低（P＜0.01)；對照組治療后CD3、CD4、CD4/CD8差異變化無統(tǒng)計學意義(P均＞0.05)，顯示苦參堿可解除腫瘤細胞對免疫系統(tǒng)的抑制，使機體細胞免疫和體液免疫功能得到提高，可更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。治療A、B組治療后CD3比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，CD4、CD8、CD4/CD8比較差異均有統(tǒng)計學意義(P均＜0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。顯示使用苦參堿后能減少順鉑的劑量而達到同樣的療效。

綜上所述，苦參堿聯(lián)合順鉑胸腔內化療治療惡性胸腔積液，能改善患者免疫功能，增加療效。

[1]王 云,林成輝,肖汝萍.細管引流聯(lián)合順鉑和苦參堿灌注治療惡性胸水的療效觀察[J].海南醫(yī)學,2010,21(11):13-15.

[2]沈 麗,王 宇.胸水和血清ADA、CEA聯(lián)合檢測對良惡性胸腔積液的診斷價值[J].臨床肺科雜志,2007,12(7):662-663.

[3]李朝紅.中心靜脈導管胸腔引流聯(lián)合順鉑、白細胞介素-2治療惡性胸腔積液5 8例[J].臨床醫(yī)學,2006,26(12):31-32.

[4]王 云,龍 發(fā).苦參抗腫瘤機制的研究進展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2005,13(2):280-282.

Effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion

LIN Chen-hui,WANG Yun,XIAO Ru-ping.Medical Department,Tangxia Hospital of Dongguan,Dongguan 523710,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo comprehend the effect of cis-platinum(DDP)combined with matrine on CEA and immune function in malignant pleural effusion.Methods60 cases with malignant pleural effussion were divided into three groups.The treated groups were infused by different doses of DDP and matrine into the thoracic cavity with malignant pleural effussion after closed thoracic drainage with central venous catheters.The control group were infused by DDP after the same treatment.ResultsAfter the treatment,the contents of CEA in the treated groups and the control were depressed obviously(P＜0.05),and the T cell subset(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8)and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved(P＜0.05).The contents of CEA in the treated groups were depressed obviously than that in the control group(P＜0.05),and the contents of serum immune globulin in the periphery blood were significantly improved than that in the control group(P＜0.05).ConclusionCis-platinum(DDP)combined with matrine can improve the immune function and increase the curative effect in patients with malignant pleural effussion.

Matrine;CEA;immune function;Malignant pleural efusion

R655

A

1003—6350（2011）10—038—03

東莞市科技計劃醫(yī)療衛(wèi)生類科研項目（編號：2008105150109）

林成輝（1965—），男，廣東省普寧市人，副主任醫(yī)師，本科。

2011-03-06）