扶正和胃合劑配合GEMOX方案治療中晚期胰腺癌

尤建良，　姚新新

胰腺癌是我國常見惡性腫瘤之一，近年來發病率呈上升趨勢，遠期生存率低。如何提高中晚期胰腺癌的治療效果、延長生存期，特別是提高生存質量，一直備受醫學界的關注。中西醫結合治療為胰腺癌的治療開拓了更為廣闊的思路。筆者從2005年1月—2008年12月應用中藥扶正和胃合劑配合GEMOX方案治療52例中晚期胰腺癌患者，取得了較好的療效，現報告如下。

1　資料與方法

1.1　一般資料

全組52例，男27例，女25例。年齡23～72歲，平均(52.06±10.18)歲。曾經根治性手術切除5例；剖腹探查腫瘤未能切除，僅作內引流術15例；因腹腔已廣泛轉移或粘連而僅行剖腹探查術28例；介入治療4例。52均經CT或MRI檢查、腫瘤標記物測定及病理學檢查證實為胰腺癌。按國際抗癌聯盟(UICC) 2002年TNM分期標準[1]均為Ⅲ、Ⅳ期胰腺癌患者，其中Ⅲ期24例、Ⅳ期28例。所有病例的Karnofsky評分均≤60分。

1.2　治療方法

采用中藥扶正和胃合劑聯合GEMOX方案[1]化療。扶正和胃合劑為無錫市中醫院制劑室生產[蘇藥制字Z04002112]，成分含有潞黨參、豬苓、炒白術、谷麥芽、茯苓神、薏苡仁、制半夏、陳皮、炙枇杷葉，炙甘草等。每次30 mL口服，每天3次，28天為1周期，共服藥6個周期以上。GEMOX方案具體為：吉西他濱(GEM)(江蘇豪森藥業股份有限公司) 1 000 mg/m2，靜脈滴注30 min，第1、8天；奧沙利鉑(OXA)(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司) 100 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天。28天為1周期，2個周期后評價療效。

1.3　觀察指標

1.3.1臨床主要癥狀(S)觀察患者臨床主要癥狀，并按輕重分為4級：無癥狀(0)、輕度(+)、中度(++)、重度(+++)分級情況參照衛生部2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》(見表1)，每“+”記為2分。對治療前后總積分進行比較，根據療效指數判斷療效，S1(顯效)，積分減少≥70%；S2(有效)，積分減少≥30%；S3(無效)，積分減少<30%。計算公式(尼莫地平法)：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100%。

表1　胰腺癌癥狀分度表

1.3.2瘤體大小(T)根據治療前后CT片測量瘤體大小并進行比較。療效標準分為完全緩解(CR)：所有可見病灶完全消失，至少維持4周以上；部分緩解(PR)：腫瘤病灶的最大橫徑及最大垂直徑的乘積縮小50%以上，并維持4周以上，無新病灶出現或任何病灶增大；穩定(SD)：腫瘤病灶的兩徑乘積縮小<50%，或增大<25%，無新病灶出現；進展(PD)：一個或多個病灶的兩徑乘積增大>25%，或出現新病灶。CR+PR為有效(T1)， SD為穩定(T2)，PD為進展(T3)。

1.3.3生存質量(K)采用Karnofsky評分標準對治療前后患者的生存質量進行判定。K1(顯效)：治療后比治療前提高≥20分；K2(有效)：治療后比治療前提高≥10分；K3(無效)：治療后比治療前無提高。

1.3.4體重(G)治療前后均測體重2次(連續2天)取平均值。G1(顯效)：治療后較治療前體重增加≥1.5 kg；G2(有效)：治療后較治療前體重增加≥1.0 kg；G3(無效)：治療后較治療前體重無增加或增加不足1 kg。所有患者均無胸腔或腹腔積液等。

1.3.5腫瘤放免(I)治療前后均行CEA檢測，并進行比較。I1(顯效)：治療后較治療前降低≥50%或降到正常范圍內，I2(有效)：治療后較治療前降低≥25%，I3(無效)：治療后較治療前降低<25%甚或升高。

1.3.6整體療效[2]明顯收益：S1，T1-T2，K、G、I中一項或一項以上為1，或三項均為2；收益：(1)S1，T2，K、G、I中兩項≤2；(2)S2，T2，K、G、I≤2；不收益：未達上述指標。

1.3.7生存率對比(壽命表法)

研究各項指標的變化，最后進行治療前后對比統計學處理。記量資料以均數±標準差表示，治療前后均數用配對t檢驗。所有數據采用SPSS13.0軟件包處理。P<0.05為有統計學意義。

2　結果

治療后臨床主要癥狀、瘤體大小、Karnofsky分、生存質量、體重、CEA檢查等變化以及療效評判等詳見表2～9。

表2　治療后臨床主要癥狀(S)變化 [n(%)]

* 總有效率為88.46%

表3　治療后瘤體(T)變化[n(%)]

表3　治療前后Karnofsky分對比

* 治療前后比較，P<0.05

表5　治療后生存質量(K)變化 [n(%)]

* 總有效率為82.69%。

表6　治療后體重(G)變化 [n(%)]

* 總有效率為86.54%。

表7　治療后腫瘤放免(I)變化 [n(%)]

* 總有效率為76.92%。

表8　治療后整體療效[n(%)]

* 總收益率為75.00%。

表9　3年生存率對比[n(%)]

* 中位生存期為15.8個月。

3　討論

中醫的古典醫籍中并無胰腺癌的確切稱謂，但有與其癥狀相類似的記述，如 “伏梁”、“積聚”、“腹痛”、“黃疸”等。近年來，胰腺癌的發病率在世界范圍內呈逐漸上升的趨勢，發病率位居惡性腫瘤第10位，死亡率為第4位，5年生存率僅為5%[3]。在中國，據北京、上海的統計數據，胰腺癌在全身惡性腫瘤中發病率已由第20位上升到第8位，死亡率居惡性腫瘤第5位[4]。目前手術仍是胰腺癌首選治療手段，然而由于受胰腺解剖學和胰腺生物學特征等因素的影響，胰腺癌早期即易侵犯周圍組織器官和發生轉移，加之早期缺乏明顯的癥狀、體征，早期診斷比較困難，確診時多屬中晚期，手術切除的機會只有5%～25%，大多數患者失去了手術根治的機會。即使病變局限，行根治性切除，仍會復發和轉移，5年生存率不足25%。晚期胰腺癌患者1年生存率不足10%，中位生存時間僅3個月[5]。化療是胰腺癌內科治療的重要手段，但是由于腫瘤細胞的耐藥性，使化療的有效率較低，吉西他濱具有中度抗胰腺癌作用，可以明顯改善晚期胰腺癌患者的疾病相關癥狀和生活質量，于1996年被美國食品與藥品監督管理局(FDA)批準取代5-FU作為抗胰腺癌一線藥物，并被視作臨床研究的“金標準”。大量臨床實驗均證實吉西他濱在改善胰腺癌患者臨床獲益反應(CBR)方面顯著優于5-FU，對5-FU治療失敗者仍有27%的有效率。2003年Louvet等[6]報道了吉西他濱單藥與GEMOX方案(吉西他濱+奧沙利鉑)比較的Ⅲ期隨機臨床試驗，共有36個中心的326例胰腺癌患者參加，研究表明，盡管吉西他濱是當前治療胰腺癌的標準方案，但在此基礎上增加奧沙利鉑而組成的GEMOX聯合方案，無論在腫瘤緩解率、無進展生存期、臨床受益率等方面與單用吉西他濱相比均有進一步提高，并且耐受性良好，甚至最終可能會使生存期有所改善，因而評價GEMOX似乎是改善晚期胰腺癌患者預后的最有活性和最具潛力的方案。近10年來，中醫藥治療胰腺癌顯示有其獨到之處，對于控制腫瘤發展、延長生存期、緩解癥狀、改善生活質量有一定療效。中西醫結合治療為胰腺癌的治療開拓了更為廣闊的思路[7]。

中醫古典文獻中有關胰腺癌病證病因病機的論述歸納在“伏梁”、“癥瘕”、“黃疸”、“腹痛”等病名中。氣機不暢，脾濕困郁是本病首要病因，正氣虛弱、臟腑失調是發病的內在條件，而中焦脾胃功能失調是病機的關鍵。

著名中醫腫瘤專家趙景芳集40多年治癌經驗，創立趙氏微調平衡法，扶正和胃合劑為微調平衡法之基本方，該方抓住胰腺癌內在失衡的“關節點”在于中焦，只有微微調控后天脾胃之樞紐，以后天促先天，調氣以調瘀，力避滋膩傷中、攻伐傷正、行血轉移之弊。充分擴增患者自身平衡調控之潛能，通過調動機體自身的免疫、康復功能，來達到控制胰腺癌病情發展、延長生存期、提高生活質量，最終達到抑制癌轉移，甚至治愈腫瘤的目的。

中藥扶正和胃合劑中，黨參益氣固本，增強機體免疫力；豬苓育陰利濕，激發潛能；茯苓神寧養神明，以主調控；薏苡仁、谷芽、麥芽養胃醒中；炒白術、茯苓、制半夏健脾化濕；陳皮理氣、枇杷葉降氣暢中；炙甘草調和眾藥。諸藥合用扶助正氣，調和腸胃，微調平衡，激發潛能，調控巖邪。能激活患者自身康復系統，使其處在最佳運行狀態，自主興奮地投入調控狀態，并可減輕GEMOX方案化療的副反應。

我們前期的抑瘤實驗[8]證實：扶正和胃合劑26.6 mL/kg/d 劑量時，具有抑制小鼠S-180肉瘤生長的作用，抑瘤率達29%，與對照組比較有顯著性差異。實驗還顯示扶正和胃合劑能顯著提高細胞因子IL-2、IL-4、IFN-r的水平，與對照組比較有顯著性差異。而IFN-r等細胞因子通過激發機體免疫功能及明顯地抑制腫瘤血管內皮因子而具有可靠的抑制癌轉移作用。本研究顯示：中藥扶正和胃合劑配合GEMOX方案治療中晚期胰腺癌患者，可以改善臨床癥狀(總有效率為88.46%)，穩定腫瘤(臨床獲益率為86.54%)，提高生存質量(總有效率為82.69%)，增加體重(總有效率為86.54%)，降低腫瘤放免(總有效率為76.92%)，獲得較高的整體療效(總收益率為75.00%)，1年生存率為55.77%，中位生存期為15.8個月。中藥扶正和胃合劑無肝、腎損害，無骨髓抑制等毒副作用，可增強免疫功能，改善臨床癥狀，提高生活質量，降低化療藥物的毒性反應，維護患者的造血功能及免疫功能，從而使化療可順利進行，達到較為滿意的治療效果。

參考文獻：

[1]孫燕，石遠凱. 臨床腫瘤內科手冊[M].北京：人民衛生出版社，2007，537.

[2]林洪生,李樹奇,樸炳奎.中醫治療晚期肺癌的療效評價方法[J].中國腫瘤,2000,9(8)：354-355.

[3]Jemal A，Siegel R，Ward E，et al. Cancer statistics，2007[J].CA cancer J Clin，2007，57(1)：43-66.

[4]姜青峰，薛渙洲，申權，等．老年進展期胰腺癌98例臨床研究[J].實用老年醫學，2008，22(1)：57-59.

[5]Rubin P，William JP.Clinical Oncology[M].北京：人民衛生出版社，2002.768.

[6]Walker L，Schalch H，King DM，et al. Phase II trial of weekly paclitaxel in patients with advanced melanoma[J].Melanoma Res，2005，15(5): 453-459.

[7]沈曄華，劉魯明.中晚期胰腺癌的化學藥物治療[J].世界臨床藥物，2004，25 (5)：279-282.

[8]尤建良，徐明.中藥WD-3合劑對細胞因子影響的實驗研究[J] .中國醫學理論與實踐，2002，20(6)：661.