六氫噠嗪中的灼燒殘渣去除方法研究

何曉強 王小明 郭 強 何漢江 何 勇 張明雨

（西安瑞聯近代電子材料有限責任公司，陜西 西安 710077）

0 前言

六氫噠嗪作為一種重要的農藥和醫藥中間體，但目前文獻報道［1-2］都是關于六氫噠嗪合成方面的研究，筆者在合成六氫噠嗪的實際過程中發現其灼燒殘渣是影響品質的一個關鍵因素，于是在如何降低六氫噠嗪灼燒殘渣方面做了進一步的研究。

1 實驗部分

1.1 化學試劑

本文用到的水合肼，甲酸，DMF等均為工業級

1.2 分析儀器

島津GC-14C，島津GCMS-QP2010plus，DSC-60熔點儀（溫度經過校正）

1.3 六氫噠嗪的合成

1.3.1 六氫噠嗪的合成路線［1-2］

Scheme 1

Scheme 2

Scheme 3

1.3.2 六氫噠嗪的合成

HHP-1制備［3-6］：向帶有分水器的3L三口瓶中加入甲酸515.2g和石油醚1575mL，攪拌下緩慢滴加80％的水合肼280g，控制體系溫度低于60℃，滴完后加熱至回流（60℃～63℃），分水，當分水器中無水分出時，停反應。反應液降溫至10℃～20℃，過濾，濾餅自然晾干，得白色晶體388.5g，GC=99.31％。

HHP-2制備：向3L三口瓶中加入HHP-1 264g，DMF 1320mL，攪拌加熱至60℃～70℃使其溶解。再依次加入碳酸鉀828g和碘化鉀35g，溶液呈白色渾濁。繼續加熱至120℃～130℃，向反應液里緩慢滴加1，4-二氯丁烷400g，滴加過程控溫120℃～130℃，滴完后保溫（120℃～130℃）反應1h，停反應。反應液降溫至10℃～20℃，過濾，濾液減壓濃縮至無溶劑餾出時，得482g黃色粘稠液體，主含量GC=57.73％。

HHP-3制備［7-8］：向3L三口瓶中加入甲醇660mL，冰水浴下（0℃～15℃）通氯化氫氣體348g，控制體系溫度0℃～10℃，攪拌下，開始滴加HHP-2 316.4g和甲醇923mL的混合溶液。滴加完畢后0℃～5℃反應20min，停止反應。過濾，濾餅烘干得白色固體242g，主含量GC=99.05％，mp：141.56℃，GC-MS（m/z）：86（M+，豐度3.7％），84（M+-2，豐度100％），69（M+-NH3，豐度14.8％），56（M+-N2H2，豐度37％）。

1.4 六氫噠嗪灼燒殘渣純化方法研究

1.4.1 六氫噠嗪灼燒殘渣產生原因分析

表1 HHP各步中間體灼燒殘渣含量Table 1 the burning residue content of intermediates of HHP

從表1分析可以看出，HHP-2和HHP-3灼燒殘渣都比較大，HHP-2灼燒殘渣大主要因為HHP-2合成過程中用到大量無機鹽，設想如果在HHP-2控制燒殘渣合格，產品HHP-3的灼燒殘渣含量將會合格。

1.4.2 水洗法除HHP-2灼燒殘渣

表2 水洗法除HHP-2灼燒殘渣數據Table 2 the burning residue content of HHP-2 by washing with water

從表2分析可以看出水洗能有效去除灼燒殘渣，當水量由HHP-2：水=1：0.5mL增加到HHP-2：水=1：1.5mL時，灼燒殘渣顯著減小，收率變化不大。

1.4.3 高真空蒸餾法除HHP-2灼燒殘渣

表3 高真空蒸餾法除HHP-2灼燒殘渣數據Table 3 the burning residue content of HHP-2 by high vacuum distillation

從表3看，高真空蒸餾可以有效去除灼燒殘渣。

1.4.4 處理和非處理的HHP-2制備HHP-3對比灼燒殘渣含量

表4 處理和非處理的HHP-2對應的HHP-3的灼燒殘渣含量Table 4 the burning residue content of HHP-3 by treated and non-treated HHP-2

從表4看，處理后的HHP-2中的灼燒殘渣含量比較小，對應的HHP-3中的灼燒殘渣含量也比較小。

2 結果與討論

當HHP-2中的灼燒殘渣含量比較大時，對應的HHP-3中的灼燒殘渣含量也比較大，反之亦反，所以控制住HHP-2的灼燒殘渣含量就控制住了HHP-3中的灼燒殘渣含量。本文通過水洗和高真空蒸餾兩種方法均能控制HHP-2的灼燒殘渣含量。

［1］杜曉華，戴建輝，等.六氫噠嗪合成方法的改進［J］.農藥，2006；45（2）：95-96.

［2］陳祖偉，楊琳榮，等.六氫噠嗪合成方法綜述［J］.浙江化工，2006，37（6）：13-14.

［3］魏太保，李偉，等.2-（1-苯基-1-H-四唑-5-硫基）-N-芳基乙酰胺的合成及其生物活性研究［J］.有機化學，2008，28（1）：99-103.

［4］邱濤，張麗，呂新宇.魯苯噠唑中間體5-（4-氟苯磺酰氧基）-2-乙酰胺基硝基苯的合成［J］.精細化工中間體，2008，25（3）：297-300.

［5］張精安.鄰乙酰胺基苯甲酸的合成［J］.中國醫藥工業雜志，2004，35（1）：8-9.

［6］肖善學.二甲基乙酰胺反應系統水分影響分析［J］.上海化工，2005，30（9）：26-27.

［7］張越，吳鵬程，等.3-氯頭孢烯酸的合成［J］.精細化工，2005，22（2）：156-157.

［8］任會學，林吉茂，等.1-乙酰胺基-3，5-二甲基金剛烷的水解反應研究［J］.精細化工中間體，2005，35（2）：29-31.