Xelox方案治療晚期胃癌62例分析

崔玉忠 王洪敏 王永濤

胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，與歐美國家近端胃癌的發病率較高不同，我國胃癌發病仍以胃竇為主。因條件限制，腫瘤明確診斷時往往已經是晚期，而且胃癌根治術后50%患者5年內會出現局部復發或轉移，全身化療為該類患者的主要治療手段。

1 資料與方法

1.1 研究對象

我科自2008年1月至2011年1月治療晚期胃癌共62例，其中男性36例，女性26例，年齡31～71歲，平均年齡51歲。62例均為病理證實的術后復發或無法手術的晚期胃腺癌(遠端胃癌44例、近端胃癌18例)患者，其中首次就診時即為Ⅳ期的胃癌患者24例(肝臟多發轉移者12例，肺轉移者4例，腹腔內廣泛轉移者8例)，術后復發且出現轉移者38例(肝臟多發轉移者18例，肺轉移者4例，腹腔內廣泛轉移者16例)；其中一線治療者42例，二線治療者20例。治療前卡氏評分為70～90分，肝腎功能及骨髓功能良好。

1.2 治療方法

所有患者均應用Xelox方案行全身化療，即卡培他濱1 g/m2每日2次，第1～14天+奧沙利鉑 130 mg/m2，第1天，每3周為1個周期。口服卡培他濱期間，同時口服維生素B6，以減輕手足綜合征的發生。入組患者化療4～8個周期，平均為5.8周期。

1.3 療效評價方法及標準

所有病例均根據治療前1周內及化療3個周期后的臨床表現、CT、鋇灌腸、X線、血液及胃鏡檢查等結果對比來判定療效，如果未緩解再繼續化療，1個月后再次復查CT確認療效；每周查1次血常規、尿分析、生化常規觀察有無骨髓抑制、肝腎功能損傷，每2周查1次心電圖觀察有無心臟毒性，其他依據臨床體檢觀察。

療效評價所采用的標準是全國胃癌協作組制定的進展期胃癌全身化療療效判定標準[1]。完全緩解(CR)：主要病變縮小50%以上，癥狀顯著減輕或接近消失；部分緩解(PR)：主要病變縮小25%～50%，癥狀明顯減輕；穩定(SD)：主要病變縮小0%～25%，癥狀減輕；進展(PD)：治療后X線表現和癥狀無明顯好轉，病期進展；以(CR+PR)計算總有效率RR(%)。

2 結果

2.1 近期療效

所有62例患者均可評價療效，其中有4例獲得CR，24例獲得PR，RR為45.2%；SD 23例，PD 11例。因病例數較少，分層分析(治療前狀態、腫瘤位置)均未見差異有統計學意義，見表1，2。

表1 62例晚期胃癌治療前狀態及療效的關系(例)

表2 62例晚期胃癌原發腫瘤位置與療效的關系(例)

2.2 遠期療效

隨訪10個月后，62例患者的無進展生存(progression free survial，PFS)為2.6～9.2個月，中位PFS為6.5個月，因病例數較少，分層分析(治療前狀態、腫瘤位置)均未見差異有統計學意義。

2.3 不良反應

不良反應主要為胃腸道反應，共12例，發生率為19.4%(其中79%為Ⅱ度胃腸道反應，21%為Ⅰ度胃腸道反應，經口服甲氧氯普胺及靜滴格拉斯瓊后癥狀緩解)。2例出現Ⅱ度骨髓抑制(發生率為3.2%)，4例出現Ⅰ度骨髓抑制(發生率為6.5%)，均為白細胞和中性粒細胞降低，給予皮下注射粒細胞集落刺激因子和口服鯊肝醇、利可君片后好轉。6例出現輕度周圍神經毒性反應，發生率為9.7%，主要表現為肌無力、全身肌肉酸痛。肝功能損傷3例，發生率為4.8%，經保肝治療后恢復正常；未見腎毒性及心臟毒性發生；未出現化療相關性死亡。

3 討論

晚期胃癌患者預后不良，化療可以給生存帶來獲益，但化療方案的選擇和優化還有待進一步的研究，目前仍無標準的治療方案。黃錫梅等[2]報道，TCF與FOLFOX6方案治療晚期胃癌的總有效率分別為30.95%、48.84%；曹妮達等[3]統計FOLFOX6方案的有效率在38.78%～61.29%之間；徐瑞華等[4]應用XELOX方案一線治療晚期胃癌45例，結果有效率達46.7%。

晚期胃癌一直缺乏標準的一線化療方案。ECF(表阿霉素、順鉑、5-FU)方案是可選擇的方案之一,但3藥聯合應用不良反應明顯增加。Park等[5，6]對20例進展期胃癌患者用XELOX方案作為一線治療，2例達CR，11例達到PR，PFS為7.5個月,患者耐受性良好。此后開展了多中心Ⅱ期研究,納入54例患者，34例達PR，3例達CR,經13個月隨訪,PFS為5.8個月,中位OS為11.9個月。未發生新的不良反應,僅1例Ⅳ度粒細胞缺乏患者并發膿毒血癥死亡。國內趙文英等[7]和石敏等[8]報道小樣本隨機研究亦獲相似結論。

XELOX方案采用卡培他濱替代5-FU，卡培他濱是5-FU前體，是新型口服腫瘤內激活氟尿嘧啶類細胞毒性藥物，本身無細胞毒性[9]，且抑癌率高于5-FU。與FOLFOX6方案相比，XELOX方案毒副作用明顯降低，且口服給藥，患者依從性好。

本研究采用XELOX方案治療晚期胃癌的有效率為45.2%，療效肯定，且化療中出現的胃腸道反應及骨髓抑制較輕，值得在臨床中進一步驗證。當然，這些僅進行了臨床初步的探索，尚需擴大樣本量進行隨機對照研究，才能得出客觀結論以推廣于臨床實踐。

[1]劉懿萱，章 琎，陳盛新，等.3種化療方案治療進展期胃癌的成本效果分析〔J〕.藥學實踐雜志，2007，25(2)：117.

[2]黃錫梅，蔡茂德，凌華晃.FOLFOX與TCF方案治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤基礎與臨床，2008，21(2)：140.

[3]曹妮達，趙愛光，朱瑩杰，等.進展期胃癌化療療效的中國文獻分析〔J〕.世界華人消化雜志，2008，16(4)：436.

[4]Xu RH，Han B，Shi YX，et al.PhaseⅡclinical trial of XELOX as first line treatment for patients with unresect-able or metastatic gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2007，25(18)：15.

[5]Park YH，Lee JL，Ryoo BY,et al.Capecitabine in combination with Oxaliplatin (XELOX) as a first-line therapy for advanced gastric cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2008，61(4):623.

[6]Park YH，Kim BS，Ryoo BY,et al.A phase II study of capecitabine plus 3-weekly oxaliplatin as first-line therapy for patients with advanced gastric cancer〔J〕.Br J Cancer，2006，94 (7):959.

[7]趙文英,吉兆寧.XELOX或FOLFOX4方案治療晚期胃癌的隨機對照分析〔J〕.中國腫瘤臨床，2009，36(18): 1044.

[8]石 敏,李黎波,廖旺軍,等.FOLFOX-4和XELOX方案一線治療晚期胃癌的比較研究〔J〕.南方醫科大學學報，2008，28(8): 1490.

[9]莊 莉，畢 清，任宏軒，等.奧沙利鉑聯合卡培他濱(希羅達)治療晚期胃癌臨床研究〔J〕.中國醫院用藥評價與分析，2009，9(2)：147.