彩色多普勒及超聲能量圖對(duì)乳腺癌化療療效的評(píng)價(jià)

孫智芳 付志勇 吳建國(guó) 管湘霞 楊麗萍 萬淑華

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤之一，而且發(fā)病率也在逐年增加，好發(fā)于絕經(jīng)期前后的婦女，主要臨床表現(xiàn)有乳腺腫塊、乳腺疼痛、乳頭溢液、乳頭改變、皮膚改變、乳腺癌細(xì)胞改變、腋窩淋巴結(jié)腫大等[1]。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，乳腺癌的診斷技術(shù)也得到了大幅度提高，如鉬靶X線、彩色多普勒、超聲能量圖等的出現(xiàn)，不僅提高了乳腺癌患者的早期診斷率、還可參與乳腺癌患者手術(shù)治療、新輔助化療、新輔助內(nèi)分泌治療等療效的評(píng)估，為制定患者的下一步治療方案提供準(zhǔn)確的依據(jù)[2，3]。我院2006年1月到2010年12月對(duì)120例乳腺癌患者在新輔助化療前后原發(fā)灶的二維超聲圖像、血流分布、血流動(dòng)力學(xué)等參數(shù)進(jìn)行對(duì)比分析，取得了一定的成果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2006年1月至2010年12月我院住院的乳腺癌患者120例為研究對(duì)象。所有患者均在超聲、鉬靶X攝線中發(fā)現(xiàn)乳腺有占位性病變，在超聲引導(dǎo)下行腫塊穿刺活檢術(shù)，術(shù)后病理確診為乳腺癌。120例均為女性，年齡33～71歲，平均(46.3±9.4)歲。

1.2 儀器與方法

使用進(jìn)口GE PRO V730、ACUSON ASPEN雙功能彩色超聲儀器設(shè)備、線陣寬頻探頭，頻率為7～10 MHz。采用經(jīng)體表直接檢查方式檢查乳腺，觀察120例患者新輔助化療前后原發(fā)灶、二維超聲圖像、血流分布情況、血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)等各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行觀測(cè)分析。新輔助化療后患者的檢查均應(yīng)在每一個(gè)化療周期結(jié)束后48 h內(nèi)進(jìn)行。患者行CDFI及PDI檢查時(shí)取仰臥位，對(duì)乳腺4個(gè)象限及乳暈區(qū)進(jìn)行十字交叉檢查，并觀察腋下、鎖骨上有無腫大淋巴結(jié)。

1.3 評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST指南新輔助化療臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解為原發(fā)病灶完全消失，無新病灶出現(xiàn)；部分緩解為病灶最長(zhǎng)經(jīng)線總和減小≥30%；穩(wěn)定為病灶最長(zhǎng)經(jīng)線總和減小<30%或增大<20%；進(jìn)展為病灶最長(zhǎng)經(jīng)線總和增大≥20%或出現(xiàn)新病灶。血流分級(jí)判定參照Adler提出的4個(gè)等級(jí)[4]：0級(jí)為腫塊內(nèi)未發(fā)現(xiàn)血流信號(hào)；1級(jí)為腫塊內(nèi)見少許血流信號(hào)，可見1～2個(gè)點(diǎn)狀或棒狀血管；2級(jí)為腫塊內(nèi)見中等量血流信號(hào)，可見3～4個(gè)點(diǎn)狀或1條長(zhǎng)度超過腫塊半徑的血管；3級(jí)為腫塊內(nèi)見大量的血流信號(hào)，可見5個(gè)以上點(diǎn)狀或2條以上超過腫塊半經(jīng)的血管。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS13.0軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組計(jì)數(shù)資料或療效比較采用χ2檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 病灶大小變化

120例乳腺癌患者接受新輔助化療后原發(fā)灶平均長(zhǎng)、寬、厚、面積、體積較化療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001，見表1。

2.2 原發(fā)灶形態(tài)、邊界、周邊強(qiáng)回聲帶、內(nèi)部回聲、后方回聲改變

120例乳腺癌患者在接受新輔助化療后有11例達(dá)到完全緩解，86例達(dá)到部分緩解，21例穩(wěn)定，2例進(jìn)展，進(jìn)展2例均發(fā)現(xiàn)新的病灶。除達(dá)到完全緩解的11例外，109例患者化療后形態(tài)、邊界周邊強(qiáng)回聲、內(nèi)部回聲、后方回聲較化療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表2。

表1 原發(fā)灶大小改變?cè)谛螺o助化療前后比較

表2 原發(fā)灶二維超聲圖像在新輔助化療前后比較(例)

2.3 病灶內(nèi)彩色血流信號(hào)及PW(最高血流速Vmax和阻力指數(shù)RI)改變

化療前120例乳腺癌中原發(fā)灶最高血流速Vmax平均值為(33.34±13.63)cm/s、阻力指數(shù)平均值為(0.84±0.11)；化療后有11例達(dá)到完全緩解，無血流信號(hào)，其余109例的平均Vmax為(20.12±8.27)cm/s、RI平均值為(0.68±0.08)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.001。全部患者在新輔助化療前后的血流分級(jí)見表3。

表3 新輔助化療前后原發(fā)灶血流分級(jí)情況(例)

2.4 腋窩淋巴結(jié)大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)回聲、血流情況改變

120例中診斷為同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者87例。這87例腋窩淋巴結(jié)化療后消失的有16例，縮小的有69例；邊界模糊者由31例變?yōu)?8例，結(jié)構(gòu)回聲不均勻由44例變?yōu)?9例，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。但其中87例中可測(cè)得的血流信號(hào)的平均Vmax和RI分別由新輔助化療前的(27.84±13.31)cm/s和(0.76±0.06)，變?yōu)榛熀?16.26±4.64)cm/s和(0.57±0.04)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表4。

3 討論

目前，由于乳腺癌疾病的預(yù)防、篩查力度不夠等導(dǎo)致乳腺癌確診時(shí)已是晚期的患者仍然很多，這一類乳腺癌患者在手術(shù)前需要進(jìn)行術(shù)前的輔助治療，如新輔助內(nèi)分泌治療、新輔助化療等。新輔助化療又稱為術(shù)前化療或誘導(dǎo)化療，為患者爭(zhēng)取手術(shù)治療甚至是保乳手術(shù)的機(jī)會(huì)[5]。有國(guó)外研究學(xué)者報(bào)道，在使用新輔助化療后有50%～70%的腫瘤體積可縮小至原來的50%，甚至更小[6]。Sapunar等[7]對(duì)腫瘤直徑>3 cm及Ⅲ期乳腺癌患者進(jìn)行新輔助化療后,腫塊完全消失率為 57%和 50%,總有效率分別為96%和98%,其5年生存率分別為78%和79%。Honkoop等[8]也得出一致的結(jié)果。近年對(duì)新輔助化療在乳腺癌中的應(yīng)用越來越多，許多學(xué)者在尋求新輔助化療療效佳、安全性好的方法。張曉清等[9]發(fā)現(xiàn)TAC與FAC方案對(duì)乳腺癌新輔助化療均有較好的療效，但在安全性上TAC方案優(yōu)于FAC方案。

表4 腋窩淋巴結(jié)化療前后比較(n=87,例)

乳腺癌超聲檢查可以通過腫塊二維聲像圖改變情況、腫塊的血流分布等情況有效地提高早期乳腺癌患者的檢出率，對(duì)乳腺癌的診斷有重要價(jià)值[10，11]。彩色多普勒超聲已經(jīng)是評(píng)價(jià)乳腺癌新輔助化療療效的有效手段之一。本次研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶的長(zhǎng)、寬、厚、面積、體積在化療前后有顯著差異，而且原發(fā)灶的形態(tài)、周邊強(qiáng)回聲等的改變也有顯著差異。其中以體積改變明顯，說明超聲通過檢測(cè)化療前后原發(fā)灶的體積改變來判定化療緩解率更客觀有效。腫瘤中的血管與正常的乳腺組織有較大的差別，常表現(xiàn)為血管迂曲、畸形等。彩色多普勒超聲能對(duì)腫瘤的血管分布、血流參數(shù)進(jìn)行分析，能有效地判定新輔助化療后血流改變情況，本項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)120例原發(fā)灶的血流分級(jí)化療前處于3級(jí)的有103例，而化療后3級(jí)的只有12例。說明大部分血流分級(jí)為3級(jí)的患者在接受新輔助化療后轉(zhuǎn)變成了2級(jí)或1級(jí)甚至消失，為下一步手術(shù)時(shí)機(jī)的把握提供了1個(gè)理論依據(jù)，大大提高了手術(shù)的切除率。本次研究還發(fā)現(xiàn)原發(fā)灶的最高血流速Vmax及阻力指數(shù)RI在化療前后均有顯著性差異，這與國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)論一致，即Vmax及RI是乳腺癌患者在新輔助化療前后非常有效的檢測(cè)指標(biāo)，對(duì)乳腺癌的下一步的治療有一定的指導(dǎo)意義。對(duì)與通過腋窩淋巴結(jié)的比較，淋巴結(jié)的邊界及結(jié)構(gòu)回聲改變對(duì)化療效果的評(píng)價(jià)無明顯特異性。而淋巴結(jié)的血流情況(Vmax及RI)也可作為在新輔助化療過程中檢測(cè)的指標(biāo)之一。

綜上所述，應(yīng)用彩色多普勒及超聲能量圖對(duì)乳腺癌患者在進(jìn)行新輔助化療過程中監(jiān)測(cè)原發(fā)灶大小等二維聲像圖、原發(fā)灶血流信號(hào)及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)血流信號(hào)可以有效、準(zhǔn)確地判斷新輔助化療的療效，為臨床醫(yī)生準(zhǔn)確地選擇手術(shù)切除的時(shí)機(jī)和方式，可以明顯提高手術(shù)的切除率，幫助患者減少不必要的痛苦。彩色多普勒及超聲能量圖可為乳腺癌新輔助化療提供簡(jiǎn)便、安全的療效觀察手段。

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