云南白藥膠囊與酚妥拉明聯合用藥方案治療支氣管擴張咯血的臨床效果

徐瑜俊

（淮安市淮陰醫院呼吸內科，江蘇 淮安 223300）

支氣管擴張是因感染、理化、免疫、遺傳等多種因素導致的管壁肌肉、彈力支撐組織受損，進而導致其出現異常擴張，臨床表現為濃痰、咯血、慢性咳嗽等，其中最常見的為咯血癥狀，多會在臨床上反復發作[1]。臨床上常使用酚妥拉明進行治療，其可抑制因感染引起的α受體功能亢進，使支氣管和肺動脈平滑肌舒張，降低肺動脈壓，減輕肺水腫，增加周圍組織血容量，減少肺內血流，從而起到止血的作用，但由于對患者血壓影響較大，因此用藥劑量不宜過大，使用時需密切關注患者血壓情況[2-3]。中醫將支氣管擴張歸屬于“咳嗽”“肺癰”“咯血”等范疇，應以化痰止血、清熱瀉肺為主要治療原則[4]。云南白藥的功效為活血止痛、止血化瘀、解毒消腫，可治療新生兒胃出血，且有較好的療效[5]。本研究旨在探討采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯合治療支氣管擴張咯血患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2019年7月至2021年7月淮安市淮陰醫院收治的76例支氣管擴張咯血患者分為兩組，進行前瞻性研究。對照組（38例）患者中男性19例，女性19例；病程1～7年，平均（4.06±0.39）年；年齡48～78歲，平均（63.15±1.17）歲。試驗組（38例）患者中男性20例，女性18例；病程2～6年，平均（4.19±0.29）年；年齡49～77歲，平均（63.12±1.25）歲。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P ＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標準：西醫參照《內科學》[6]中的相關診斷標準；中醫參照《實用臨床中醫內科診斷治療學》[7]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；間斷、反復咯血者；慢性咳嗽者；認知正常者；無其他感染性疾病者等。排除標準：藥物過敏史者；伴有惡性腫瘤疾病者；重要臟器功能障礙者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入院后所有患者均進行常規檢查，對照組患者使用甲磺酸酚妥拉明注射液（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020589，規格：1 mL∶10 mg）治療，將20 mg該注射液與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液混合，靜脈滴注，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上聯合使用云南白藥膠囊（云南白藥集團股份有限公司，國藥準字Z53020799，規格：0.25 g/粒）治療，0.5 g/次，飯后溫水送服，1次/d。兩組患者均于咯血停止后3～5 d停止用藥。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。臨床療效判定參照《呼吸內科疾病診療新進展》[8]中支氣管擴張咯血的相關標準，顯效：患者咯血、咳嗽、氣促、呼吸困難等癥狀消失，精神狀態明顯好轉；有效：患者每日咯血次數減少，咯血量下降，氣促、咳嗽、呼吸困難、冒冷汗等癥狀明顯緩解，精神狀態改善；無效：臨床氣促、咯血、咳嗽、呼吸困難等癥狀加重，咯血量增加，疾病惡化。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②臨床指標。記錄患者治療期間的咯血次數、咯血量及住院時間。③炎性因子水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心處理后取血清，血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平采用免疫比濁法檢測；血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-4（IL-4）水平采用酶聯免疫吸附實驗法檢測。④不良反應。記錄兩組患者用藥后不良反應（胃腸反應、心悸、胸悶等）發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患者臨床總有效率（97.37%）高于對照組（78.95%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 臨床指標 治療后，試驗組患者的咯血次數、咯血量均少于對照組，住院時間短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者的咯血次數、咯血量及住院時間比較(±s)

表2 兩組患者的咯血次數、咯血量及住院時間比較(±s)

組別 例數 咯血次數(次) 咯血量(mL) 住院時間(d)對照組 38 5.62±1.14 146.78±19.32 10.62±1.14試驗組 38 3.21±0.49 116.25±10.57 6.62±0.87 t值 11.973 8.546 17.194 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 炎性因子水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平較治療前均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比較(±s)

表3 兩組患者血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-4水平比較(±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。hs-CRP：超敏 -C反應蛋白；IL-6：白細胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-4：白細胞介素 -4。

組別 例數 hs-CRP(ng/mL) IL-6(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 1.95±0.54 1.08±0.19* 76.14±1.33 53.14±2.56*試驗組 38 1.98±0.41 0.72±0.23* 75.92±1.43 30.40±2.79*t值 0.273 7.439 0.694 37.021 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數 TNF-α(pg/mL) IL-4(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 38 35.34±10.22 23.21±6.26 3.92±1.44 1.09±0.42*試驗組 38 34.56±10.19 16.45±6.37 3.88±1.46 0.79±0.39*t值 0.333 4.666 0.120 3.227 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應 試驗組患者不良反應總發生率（2.63%）較對照組（21.05%）降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者的不良反應情況比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管擴張的發病機制為支氣管及其周圍肺組織發生炎癥和纖維化，使支氣管管壁的肌肉和彈性組織遭到破壞，導致支氣管長期處于擴張狀態；其主要致病因素為支氣管感染、阻塞及牽拉，造成咯血的主要機制為有害因子引起毛細血管挫傷、病變侵蝕小血管、支氣管黏膜下層靜脈曲張破裂等[9]。在治療支氣管擴張患者時，需及時為其止血，并積極預防氣道阻塞等癥狀，以保證患者的呼吸功能，改善患者的生存質量[10]。臨床常用酚妥拉明進行治療，但使用過程中受到劑量因素的影響，易在用藥后出現不良癥狀，包括尿頻、高血壓、頭痛、出汗、胸悶、心悸等，從而增加了疾病的治療難度，對患者的預后造成了不良影響，因此需聯合其他藥物以提高治療效果[11-12]。

中醫認為，支氣管擴張的病因為肺脾兩虛，易受外邪侵襲，且感邪后祛邪無力，致風寒、風熱、疫毒之邪反復侵襲，邪蘊于肝，肺失清肅，化熱生火，灼傷肺絡，肺失肅降，脾失健運，腎失溫化，且久病入絡，經絡不通，瘀血形成，瘀血阻肺貫穿本病始終[13]。云南白藥是臨床上常用的中藥，其中包含的三七具有化瘀止血、活血定痛的功效；獨角蓮可清熱解毒；白及可收斂止血、消腫生肌；救必應可清熱解毒、涼血止血；山藿香可涼血止血，諸藥合用共奏止血、化瘀、止痛、活血、消腫、解毒之功效[14]。本研究中，試驗組患者咯血次數、咯血量均少于對照組，住院時間短于對照組，臨床總有效率高于對照組，不良反應總發生率低于對照組，提示采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯合治療支氣管擴張咯血患者可有效改善患者的臨床癥狀，及時止血，療效確切，且安全性較高。

TNF-α由單核細胞和巨噬細胞產生，可使炎癥細胞趨化與活化[15]；hs-CRP、IL-6、IL-4是反映機體炎癥反應的敏感指標，其水平高低與炎癥程度呈正相關，而炎性因子的釋放是支氣管擴張患者病情加重的主要原因，且研究發現，支氣管擴張咯血患者的氣道感染更嚴重[16-18]。現代藥理學研究表明，白及中多糖可減少TNF-α的釋放，通過促進表皮生長因子表達，緩和炎癥反應；三七中皂苷Rd、Rd1可通過抑制核轉錄因子 -κB（NF-κB）和絲裂原激活蛋白激酶（MAPK）通路，達到抗炎的作用[19-20]。本研究數據顯示，兩組患者治療后血清IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-4水平均低于對照組，提示采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯合治療支氣管擴張咯血可減輕患者機體的炎癥反應。

綜上，采用云南白藥膠囊與酚妥拉明聯合治療支氣管擴張咯血患者可有效提高臨床療效，縮短患者的住院時間，緩解機體的炎癥反應，且安全性較高，建議臨床進一步深入研究。