點陣Er:YAG激光輔助外用麻醉藥物傳輸的臨床觀察

[摘要]目的：由于角質層的屏障作用，外用藥物很難經皮吸收。鉺：釔鋁石榴石（Er:YAG）點陣激光通過點狀剝脫的模式穿透角質層，破壞了角質層的完整性，可以加速外用藥物經皮吸收的速度。本實驗旨在驗證外用表面麻醉藥之前用點陣Er:YAG激光破壞角質層，可以促進表面麻醉藥的吸收速度。方法：在31名受試者的左前臂上劃出三塊相鄰的4cm×3cm區域，分別予以Er:YAG激光加表面麻醉藥（“點陣+麻藥+疼痛”），表面麻醉藥對照（“麻藥+疼痛”）和空白對照干預（“潤膚露+疼痛”）。干預后對各區域用YSGG激光治療，通過受試者對激光治療的疼痛評分（VAS評分）來驗證表面麻醉藥的吸收速度。結果：三個區域的疼痛評分分別為2.84±0.66，3.91±0.79，4.59±0.87。激光加表面麻醉藥的區域（“點陣+麻藥+疼痛”）疼痛評分顯著小于另外兩個區域（P值分別為0.042和0.003）。結論：說明點陣Er:YAG激光輔助外用麻醉藥物的經皮吸收有效。

[關鍵詞]Er:YAG激光；麻醉藥物；經皮吸收

[中圖分類號]R616.4 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455（2011）02-0264-02

Clinical effect of ablative fractional laser-assisted topical anesthesia on human skin

LUO Yao-jia， WU Yan， GAO Xing-hua， HE Chun-di， CHEN Hong-duo， LI Yuan-hong

(Department of Dermatology，The First Hospital of China Medical University;China Key Laboratory of Immunodermatology， Ministry of Health，Shenyang 110001，liaoning，China)

Abstract：ObjectiveMost topically used medications need a long time to be absorbed into the skin owing to the stratum corneum(SC) barrier.The fractional Erbium:yttrium-aluminum-garnet (Er:YAG) laser，creating vertical channels to disrupt the SC，might assist the delivery of topically applied drug to penetrate into the skin. This study was intended to determine whether pretreatment with fractional Er:YAG laser could assist transdermal delivery of topical anesthesia. Methods Thirty-one subjects were enrolled in this study. Three neighboring 4cm×3cm regions were marked on their left forearm with the interference of Er:YAG laser plus topical anesthesia (laser+anesthesia+pain stimuli)， anesthesia control (anesthesia + pain stimuli) and blank control (moisture + pain stimuli) respectively. Then each region was treated with YSGG laser to evaluate the pain sensation using the visual analogue scale (VAS) as a way to scale the transdermal absorption of topical anesthesia.ResultsThe pain scores for Er:YAG laser plus topical anesthesia， anesthesia control and blank control regions are 2.84±0.66， 3.91±0.79 and 4.59±0.87 respectively. The pain score for Er:YAG laser plus topical anesthesia region is significantly lower than the anesthesia control (P=0.042) and blank control (P=0.003).Conclusion This proved the laser assistance of transdermal absorption for topical anesthesia medication.

Key words: Er:YAG laser;anesthesia medication;transdermal absorption

外用藥物吸收效率的主要制約因素是角質層的屏障作用，通過破壞角質層的完整性，可以增強外用藥物的吸收效率[1]。點陣Er:YAG激光被廣泛用于皮膚磨削，通過設定特定的參數，可以控制其穿透深度。本試驗旨在驗證外用麻醉藥前用點陣Er:YAG激光破壞角質層后可以促進外用麻醉藥物的吸收而不產生其他副作用[2]。

1對象和方法

1.1對象及參數：31名女性受試者參加了本次臨床試驗，年齡為（39.61±1.72）歲，皮膚類型為Fitzpatrick Ⅳ型。點陣激光設備為Er:YAG激光（Pixel，飛頓激光公司，以色列），9mm×9mm手具。通過預試驗，該年齡組前臂的角質層厚度為25～35μm，能量設為200mJ時可以穿透到這一深度。另外準備一個沒有接到激光發射器上的激光治療頭，在受試者蒙住眼睛時作為“假”激光盲法對照用于特定區域。外用表面麻醉藥物為復方利多卡因乳膏（2.5%利多卡因和2.5%丙胺卡因，50mg，北京紫光制藥有限公司生產），以2mg/cm2的用量外用于實驗區域。

1.2 方法：我們在受試者左前臂劃出三塊4cm×3cm的區域：第一塊用Er:YAG點陣激光200mJ掃描一遍后外用表面麻醉藥并封包10min（標記為“點陣+麻藥+疼痛”）；第二塊區域用“假”激光治療頭掃描一遍后外用表面麻醉藥并封包10min（標記為“麻藥+疼痛”）；第三塊區域用“假”激光掃一遍后外用潤膚露（雅漾修復霜，Pierre Fabre，法國）并封包10min（標記為“潤膚露+疼痛”）。進行這些處置時受試者被蒙住雙眼，采用了單盲的方式。在試驗前后監測受試者的心率和血壓，防止表面麻醉藥物過量吸收引起的系統性副作用。

激光作為疼痛刺激具有可重復性、可量化、個體差異小的優點，在本實驗中選用Er:YSGG激光（PEARL手具，Cutera有限公司，California，美國）作為疼痛刺激[3]，通過VAS疼痛評分量化外用表面麻醉藥物的吸收率[4]。治療參數設為能量密度2.5J/cm2，光斑直徑6mm，脈寬3ms，頻率20Hz。用Er:YSGG激光在受試者前臂每塊劃定的區域打5個光斑，3塊區域共計15個光斑，這15個點采用隨機數表以隨機順序治療。受試者通過VAS評分的方式對每一次疼痛刺激打分：0代表一點都不疼，10代表蜂蜇般難以忍受的疼痛。全部15次激光疼痛刺激評分后取每個區域5次刺激的平均分數，以最大程度地減少誤差[5]。每位受試者都被蒙住雙眼，對于激光疼痛刺激前進行的不同處置盲法，每一次激光疼痛刺激后摘下眼罩進行VAS評分。

1.3 統計學方法：所有計量資料計算均數、標準差和可信區間，并使用SPSS11.5進行統計學處理，用Chapiro-Wilk進行正態性檢驗，采用Mann-Whitney法非參數檢驗進行組間兩兩比較，P≤0.05被認為具有統計學差異。

2結果

Er:YAG點陣激光200mJ掃描的VAS評分為（0.10±0.06）分，“假”激光治療頭的VAS評分為（0.06±0.04）分，兩者不具有統計學差異（P=0.375），說明在外用表面麻醉藥物前使用的Er:YAG激光200mJ掃描沒有給患者增加額外的痛苦。31名受試者三塊區域的平均VAS評分分別為2.84±0.66（點陣+麻藥+疼痛），3.91±0.79（麻藥+疼痛）和4.59±0.87分（潤膚露+疼痛）。其中“點陣+麻藥+疼痛”組的疼痛評分明顯小于“麻藥+疼痛”組和“潤膚露+疼痛”組，P值分別為0.042和0.003。而后兩組間的疼痛評分不具有統計學差異，P值為0.328。在本次試驗中血壓和心率監測沒有發現異常，沒有觀察到外用表面麻醉藥物的副作用。

3討論

外用藥物的經皮吸收主要障礙是角質層的屏障作用。曾經有許多研究采用各種辦法破壞角質層以增強外用藥物的穿透作用，包括電離、低頻超聲、點狀針刺、膠帶反復粘貼等[6]，然而這些方法具有深度不可控，重復性不佳，副作用未知等各種缺點。Er:YAG點陣激光可以通過調節不同的參數，點狀剝脫不同深度的組織，利用僅穿透角質層和表皮淺層的激光可以增加藥物的經皮吸收，而且避免了其他副作用。因為穿透深度淺，修復速度快，所以不會引發皮膚創傷，治療處沒有肉眼可見的紅斑、水腫等炎癥反應，不會造成其他的副作用[7]。

正常外用表面麻醉藥需要封包1h才能達到最大的效力，而在本次試驗中，通過Er:YAG點陣激光的預先處置，僅需要10min就可以起到表面麻醉的效果，通過患者的VAS疼痛評分證實了激光輔助表面外用麻醉藥的穿透吸收作用。麻醉目的是為了進行其他物理治療，根據Singer等人的研究驗證這種麻醉方法可用于氣管插管、靜脈注射、中心靜脈穿刺等操作前減輕疼痛[5，10]。在Hadersdal等[8]的研究中，使用超脈沖CO2點陣激光能夠輔助外用藥物的經皮吸收。相比而言，CO2激光是“熱”激光，在點狀剝脫的同時每個穿透的洞周圍會有熱損傷帶，而Er:YAG激光被視為“冷”激光，不會產生過多的熱損傷，所以更適合于藥物的輔助傳輸[9-10]。

根據Bartfield等[11]的研究，疼痛刺激的前后順序對疼痛感覺的影響很大，第二針永遠比第一針疼痛感劇烈。為了消除疼痛感順序的差異，本實驗中采用了15個激光疼痛刺激隨機的順序，而且取5個點VAS評分均值，這樣能最大程度地減少疼痛順序導致的VAS評分偏倚。

總之，用僅能穿透角質層和表皮淺層的低能量Er:YAG點陣激光輔助外用表面麻醉藥的經皮吸收是有效的。這是一種新的安全有效無痛苦的激光輔助外用藥物經皮吸收的方式，將會有廣泛的臨床應用前景。

[參考文獻]

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[收稿日期]2010-11-29 [修回日期]2011-02-14

編輯/李陽利