認識癌癥疫苗

　　如果像用疫苗抗御感染性疾病一樣來對抗癌癥，癌癥就有可能被征服。這一設想正在慢慢成為現實。世界上第一個癌癥疫苗——宮頸癌疫苗于2006年6月獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準上市。目前，全球已經有160多個國家批準了使用宮頸癌疫苗，28個國家支持學生和青少年免費接種。宮頸癌疫苗的問世和普遍使用被看作是癌癥防治進入新時代的標志，因為這可以讓全球女性免遭女性惡性腫瘤的危害。
　　盡管現在使用宮頸癌疫苗還存在一些爭議，但宮頸癌疫苗的開發和應用為其他癌癥的防治指出了方向。如今，癌癥防治也進入到相繼開發各種癌癥疫苗的時代。
　　
　　防治前列腺癌有了疫苗
　　
　　2010年4月29日，美國食品與藥物管理局批準了一種稱為Provenge的抗御前列腺癌的治療性疫苗。對512名受試者進行的臨床試驗顯示，患者采用Provenge治療之后總體生存期比對照組延長4.1個月。獲得Provenge治療的病人平均存活時間為25.8個月，對照組病人平均存活時間為21.7個月。三年之后，用Provenge治療的病人中，32％仍然存活；對照組只有23％存活。不過，Provenge也有副作用，主要是發燒、發冷、疲勞和疼痛。
　　為執行美國食品與藥物管理局的藥品售后監測要求，生產疫苗的丹德里昂公司將繼續招募1500名患者，展開4項臨床試驗，以進一步檢測藥物的安全性。該疫苗與傳統意義上的疫苗不同，它屬于一種新型的疫苗(治療性疫苗)，可以調動患者自身的免疫系統對抗疾病。適用于晚期前列腺癌患者。
　　Provenge疫苗可以歸入樹突細胞(DC)疫苗。樹突細胞是人體內最有效、功能最強的抗原傳遞細胞，在誘導針對腫瘤相關抗原(TAA)的高效、特異的T細胞免疫應答中起著關鍵的作用。Provenge疫苗需要為每個病人單獨定制，在提取病人的樹突細胞后，把它們暴露于一種叫做前列腺酸性磷酸酶的癌癥相關蛋白中。然后把這些樹突細胞回輸到病人體內，這時這些致敏的樹突細胞就會引發機體產生特異性細胞毒性T細胞(CTL)，有針對性地殺滅前列腺癌細胞。
　　由于Provenge疫苗研制了20年之久，疫苗的效果和安全性都比較理想。而許多第一代癌癥疫苗，像胰腺癌疫苗，雖然被認為是安全的，但是卻不能證明它們對減緩癌癥進程有顯著效果。
　　此外，由于這種治療性免疫苗需要為每個病人單獨定制，治療費用比較高昂，每位病人可能要支付9.3萬VKd2MlsX5nRDNuq1ZwRGp9GLdw+fdOvdQro+uTKSKC0=美元，療法為一個月內3次注射。但無論怎樣，這種疫苗已經為前列腺癌晚期病人帶來了希望。
　　
　　抗御黑素瘤的疫苗
　　
　　皮膚黑素瘤是一種致死性癌癥，繼宮頸癌疫苗之后，惡性黑素瘤疫苗成為癌癥疫苗研究的熱點之一。因為惡性黑素瘤似乎比其他任何一種癌癥都更容易受到人體免疫系統的影響。惡性黑素瘤患者有時會出現自發性的病情緩解現象，惡性黑素瘤偶爾也會自行消失，特別是在患者的免疫系統戰勝了一次與惡性黑素瘤完全沒有關系的感染之后。這表明，不久之前被喚醒的免疫防御系統可以轉向對付腫瘤。
　　美國伊利諾伊州拉什大學醫學中心的研究表明，黑素瘤疫苗有望進入臨床治療。該中心副主任霍華德·考夫曼領導的研究小組在進行了黑素瘤疫苗的臨床二期試驗后已經進入臨床三期試驗。他們對50名晚期轉移性黑素瘤病人進行了一種治療性疫苗的試驗，獲得了令人吃驚的結果。這50名病人都是用常規治療方式治療后無效的病人，包括化療和免疫療法。這些病人預計還能生存9個月。在進行疫苗治療后，8名病人完全康復，另有4人產生了部分療效。總有效率為26％。
　　目前對于晚期黑素瘤尚無有效的治療方法，而黑素瘤發病率也呈上升趨勢。根據美國國立衛生研究所的統計，美國2009年患此癌的人數為68700人，其中8500人死亡。在英國，每年都有過萬人被診斷罹患惡性黑色素瘤。隨著出國度假享受陽光或使用曬黑機器的人越來越多，患病人數過去30年已變成原來的4倍。如果發現得早，這種癌癥可以手術切除。但是，到了晚期，則預后不佳，晚期黑素瘤的存活時間為6個月～2年。
　　考夫曼研究團隊使用的疫苗稱為OncoVEX，最初是用來治療皰疹病毒感染的。研究人員意外地把這種疫苗放置于裝有腫瘤細胞的皮氏培養器皿時，發現該疫苗能附著在腫瘤組織上。這種疫苗含有溶瘤病毒，該病毒是重新編程的病毒，可以轉化為依附在腫瘤細胞上的抗癌藥劑，但對健康細胞不產生危害。OncoVEX疫苗也能作為一種生物制劑，促使機體免疫系統抗擊黑素瘤。
　　該種疫苗可以直接注射到癌變部位，在醫生的辦公室便可注射。該種疫苗每2周注射1次，共注射24次。在首次注射后醫生會對病人進行2年期的隨訪。
　　除了上述疫苗，其他一些研究人員用碾碎的惡性黑素瘤細胞制成的疫苗和用受到放射線輻射而致活性降低的惡性黑素瘤細胞與其他材料混合制成的疫苗也在試驗中。
　　
　　針對乳腺癌的兩種疫苗
　　
　　2010年抗御乳腺癌有兩種疫苗值得關注。一種是抗御乳腺癌的DNA疫苗，另一種是a－乳白蛋白抗原疫苗，前者是由瑞典卡羅林斯卡醫學院的研究人員研制的，后者是由美國俄亥俄州克利夫蘭醫院的研究人員發現的。
　　充分的血液供應是腫瘤生長和轉移的必要條件，因為血供可以為腫瘤細胞提供充足的養料和氧氣。腫瘤細胞在生長到超過幾個毫米時對養料和氧氣的需求極大。而癌癥的血液供應是隨著毛細血管的生成得以進行的，腫瘤細胞可以用自身的一種蛋白質來幫助血管的形成。如果能阻止血管的生成也就能切斷腫瘤細胞的營養和氧氣，也就可以抑制癌癥的生長。這也成為藥物和疫苗研制的一個方向。
　　瑞典卡羅林斯卡醫學院的皮耶特拉斯等人發現，乳腺腫瘤含有大量的德爾塔樣配體4蛋白(DLL4)。過去的研究發現，德爾塔樣配體4蛋白參與了新血管的生長和分支，通過對血管內皮頂端細胞的形成、細胞密度、位置以及行為方式的調節，有效促進血管內皮細胞的正常分化和血管網的及時形成。這種機制也是腫瘤血管和血供的機制。如果抑制腫瘤細胞中的德爾塔樣配體4蛋白，將使新血管無法生成或失去功能，也就能大大減緩腫瘤的生長速度。
　　研究人員利用質粒DNA(獨立于染色體之外的、能自主復制的雙鏈環狀脫氧核糖核酸物質)為德爾塔樣配體4蛋白編碼制作疫苗，然后對患乳腺癌的小鼠進行接種試驗，結果證明這種疫苗在小鼠體內產生了可抑制德爾塔樣配體4蛋白的抗體，并且極大地阻止了血管生成，從而阻止了體內乳腺腫瘤的生長。不過，疫苗阻止血管生成可能會引起傷口愈合不良，但是檢查發現，該疫苗并未影響小鼠的傷口愈合，也沒有引起小鼠任何不良反應，說明這種疫苗值得進一步在人體進行試驗。
　　美國俄亥俄州克利夫蘭醫院的文森特·圖伊等人發現，阿爾法乳白蛋白可以作為乳腺癌疫苗的抗原，因為該蛋白在患有乳腺癌的女性腫瘤組織中過度表達，而在健康女性的乳腺組織中沒有正常表達，當然，這種蛋白也在哺乳期女性的乳腺中表達。因此，阿爾法乳白蛋白可以用來制作疫苗以誘導機體免疫系統抗御乳腺癌。
　　研究人員研制了含有阿爾法乳白蛋白的抗原疫苗，并對小鼠進行實驗。他們把容易患乳腺癌的小鼠分為兩組，一組注射阿爾法乳白蛋白抗原疫苗，另一組注射安慰劑。結果，接種了阿爾法乳白蛋白抗原疫苗的小鼠都沒有發生乳腺癌，而沒有接種該疫苗的小鼠則全部產生了乳腺癌。動物實驗結果還表明，這種疫苗可以減小已經形成的乳腺癌。因此，無論是對有乳腺癌高度風險的女性，還是對于早期發現乳腺癌的女性，都可以使用這樣的疫苗，從而預防和抑制腫瘤的生長和進一步惡化。現在圖伊等人正在申請基金對人進行試驗，從而評估該疫苗的安全性和劑量。
　　但是，由于哺乳期的女性也能表達阿爾法乳白蛋白，因此哺乳期女性不能接種這種疫苗。不過，患癌風險較高的40多歲的婦女哺乳幾率很低，因此，這種疫苗的適用對象比較廣泛。由于哺乳期的女性是一種限制，因此，未來這一疫苗的前景還有待檢