阿托伐他汀對不穩定型心絞痛運動耐量的影響

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀治療后不穩定型心絞痛患者的血脂和運動耐量的變化。方法 觀察組36名患者在常規治療的基礎上，給予阿托伐他汀20mg，每晚口服一次，連用4周;對照組給予常規治療4周，觀察血脂和運動耐量的變化。結果 觀察組經過治療后，TC、TG、LDL-C血漿濃度明顯降低，運動耐量較對照組改善。結論 阿托伐他汀早期干預不穩定型心絞痛患者可提高運動耐量，改善預后。

[關鍵詞] 阿托伐他汀;不穩定型心絞痛;運動耐量

[中圖分類號] R541.4[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)10-151-02

不穩定型心絞痛(UA)的發展常難以預料，是具有潛在危險性的嚴重疾病，易致惡性心臟事件的發生。其病理基礎為與慢性低程度的炎癥反應相關的易損動脈粥樣硬化斑塊的形成和斑塊破裂血栓形成。2008年9月～2009年10月我院觀察阿托伐他汀早期干預UA患者運動耐量的變化，探討阿托伐他汀早期干預治療的可行性。

1資料與方法

1.1一般資料

參照2007年中華醫學會心血管病分會制定的《不穩定型心絞痛和非ST段抬高的心肌梗死診斷和治療指南》中UA診斷標準。選擇符合診斷標準的UA患者72例。入選標準:①年齡35～70歲;②最近一次心絞痛發作在3日內。排除標準:①妊娠與哺乳期婦女;②已知對他汀類藥物過敏者;③急慢性感染、兩周以內的創傷或手術者;④嚴重肝腎功能障礙;⑤其他威脅生命的惡性疾病者;⑥正在服用他汀類藥物者;⑦最近兩個月內參加其他臨床實驗者;⑧不能堅持隨診至少4周者。采用隨機分組，分為觀察組和對照組各36例。兩組的年齡、性別、吸煙史、高血壓、糖尿病、體重指數等差異無統計學意義，有可比性。

1.2給藥與檢測方法

對照組按照診療指南給予常規治療4周，觀察組在常規治療的基礎上加用阿托伐他汀20mg，每晚睡前口服一次，連服4周，入選病例治療前后須24h內完成血脂、肝功能、腎功能和心肌損傷酶學標記物等實驗室檢查。平板運動試驗于治療4周后進行，檢查前一天停服β-受體阻滯劑，當天停用所有藥物。采用標準Bruce方案，參照Mark等的平板運動試驗評分方法[1]，即平板運動試驗評分=運動持續時間-(5×ST段偏移)-(4×平板運動心絞痛指數)。運動誘發的ST段偏移是指12導聯中任何導聯上的最大ST段凈偏移。心絞痛指數判定為無心絞痛為0，運動時發生典型心絞痛為1，因心絞痛而停止運動為2，記錄運動負荷量。

1.3統計學處理

應用SPSS16.0統計軟件包進行統計學分析，計量資料以(χ±s)表示，兩組間均數比較用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1血脂變化

觀察組治療后與治療前TC、TG、LDL-C的血漿濃度明顯降低(P<0.01)，差異有顯著性;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(P<0.01)，差異有顯著性。對照組治療前后血脂濃度無顯著改變(P>0.05)。

2.2運動耐量變化

觀察組與對照組最大運動負荷分別為(9.09±2.40)MET和(8.12±2.12)MET。觀察組較對照組明顯提高，但差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組和對照組平板運動試驗評分分別為(-0.57±5.31)和(-3.73±5.52)，觀察組比對照組評分有明顯改善(P<0.05)。

2.3不良反應

只有一例患者服用阿托伐他汀1周后出現肝功能異常，加服甘草酸二胺等后未影響繼續治療，未發現其他不良反應。

3討論

阿托伐他汀是新一代組織選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，通過抑制肝細胞合成膽固醇的限速酶- HMG-CoA還原酶活性，阻斷或減少肝內TC合成，使血漿和組織細胞內的TC降低，促進肝內LDL-C受體合成加快、活性增強，從而降低LDL-C、TG水平，通過降低血脂，減少脂質浸潤和泡沫細胞形成，起到阻斷或延緩動脈粥樣硬化的發展。

UA主要是冠狀動脈內不穩定的粥樣斑塊繼發性病理改變，如斑塊內出血、斑塊纖維帽出現裂隙，表面有血小板聚集和(或)刺激冠狀動脈痙攣，導致局部心肌血流明顯下降。有研究[2]表明冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應是導致斑塊不穩定和破裂的關鍵環節。阿托伐他汀能降低TNF-α、IL-6和其他促炎因子的水平和氧自由基的生成，產生直接的抗炎作用和抗氧化作用，改善血管內皮功能，穩定已形成的粥樣斑塊，減少或避免UA患者心臟事件的發生。

謝向榮等[2]的研究也表明20mg阿托伐他汀可減少血管狹窄與斑塊體積，起到使斑塊退縮的作用，且斑塊纖維成分比例在治療后明顯增加，而壞死核心比例明顯下降，對斑塊的穩定性有一定的改善作用。斑塊的易損性或穩定性與斑塊的組成成分和結構特點有關，而不取決于冠狀動脈的狹窄程度，因此藥物治療后斑塊成分改變較體積變化更有臨床意義。

Mark等依據Bruce方案制定了平板運動試驗的評分方法，該評分方法綜合了臨床資料、冠脈解剖和左室射血分數等獨立預后因素為評價患者預后、制定積極地治療方案提供了比較客觀的依據。觀察Duke資料庫中的2482例患者中，平板運動試驗評分<-11分者占13%，其5年生存率為72%，>+5分的低危患者占34%，其5年生存率為97%。本研究顯示，服用阿托伐他汀4周后隨著血脂水平的改善，觀察組評分明顯高于對照組，觀察組最大運動負荷較對照組也有改善，表明早期應用阿托伐他汀對UA患者是安全有效的，對影響UA預后的一些危險因素進行早期干預能緩解臨床癥狀，改善預后和運動耐量，提高生活質量。

[參考文獻]

[1] MakeDB， HlatkyMA， HarrellFE， et al. Exercisereadmill scorefor predictingprognosisincoronary artery disease[J]. Ann Intern Med，1987，106:793.

[2] 謝向榮，汪茗，張厚軍，等. 阿托伐他汀對冠狀動脈斑塊退縮及其成分的影響[J]. 中國臨床藥理學與治療學，2009，14(4):438-442.

(收稿日期:2010-01-25)