抗結(jié)核藥吡嗪酰胺引起繼發(fā)性痛風(fēng)的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察抗結(jié)核治療方案中含有吡嗪酰胺藥物引起血尿酸升高導(dǎo)致的繼發(fā)性痛風(fēng)。方法 對60例肺結(jié)核患者進(jìn)行多次血尿酸檢測;選擇對照組30例患者、治療組30例患者抗結(jié)核。治療前均排除腎臟疾病、血液疾病、免疫風(fēng)濕等疾病;檢查類風(fēng)濕因子抗鏈球菌溶血素“O”均無異常。結(jié)果 30例服用吡嗪酰胺的患者血尿酸在服藥后一至兩個月均有不同程度的增高，而血尿酸增高后引起痛風(fēng)發(fā)生的患者僅為3例，另30例未服用吡嗪酰胺的患者在同期治療未發(fā)現(xiàn)血尿酸增高現(xiàn)象。結(jié)論 抗肺結(jié)核藥物吡嗪酰胺可引起血尿酸增高導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)生，發(fā)生率約為10%，停藥后約15～30d癥狀逐漸好轉(zhuǎn)直到消失，或服用別嘌醇/丙磺舒5～10d癥狀可完全消失，也可用布洛芬、大亞芬克、阿司匹林等鎮(zhèn)痛藥對癥處理。

[關(guān)鍵詞] 肺結(jié)核;吡嗪酰胺;血尿酸;痛風(fēng)

[中圖分類號] R684[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)10-131-02

痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂及/或尿酸排泄減少所致一種晶體性關(guān)節(jié)炎，分為原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)。原發(fā)性痛風(fēng)20%的患者有家族遺傳性，1%由先天性酶缺陷引起，絕大多數(shù)發(fā)病原因不明。繼發(fā)性痛風(fēng)主要繼發(fā)腎臟疾病、血液疾病及服用某些藥物、腫瘤放化療等。血液中尿酸鹽飽和度為416μmol/L，尿酸增高→尿酸鹽沉積→血尿酸≥416μmol/L即高尿酸血癥→痛風(fēng)。臨床表現(xiàn)為因飽餐、飲酒、過勞、緊張、局部創(chuàng)傷、受冷受潮等誘因出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，即突發(fā)性急性單關(guān)節(jié)或多關(guān)節(jié)劇烈疼痛，局部發(fā)熱、紅腫及明顯壓痛。60%～70%的患者首次發(fā)作為第一跖趾關(guān)節(jié)，足弓、踝、膝關(guān)節(jié)、腕和肘關(guān)節(jié)也是常見發(fā)病部位，于24～48h達(dá)到高峰[1，2]。

吡嗪酰胺為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，不溶于有機(jī)溶液，為細(xì)胞內(nèi)或酸性環(huán)境中的半效滅菌抗肺結(jié)核藥，對巨噬細(xì)胞內(nèi)及干酪病灶內(nèi)的結(jié)核桿菌有特殊的滅菌作用。因此，是目前廣泛用于抗肺結(jié)核治療的重要藥物，口服易吸收，服藥后兩小時血藥濃度達(dá)高峰，廣泛分布于全身組織，半衰期為6h，主要從尿中排出，30%為吡嗪酸，4%以原料排出。吡嗪酰胺促進(jìn)腎小管對尿酸的再吸收，引起血清尿酸濃度增高，停藥可自行緩解[3]。本文對抗肺結(jié)核治療過程中因吡嗪酰胺引起血尿酸增高導(dǎo)致的繼發(fā)性痛風(fēng)報道如下。

1臨床資料

60例肺結(jié)核患者來源于湖南衡陽市第三人民醫(yī)院出院患者，住院時間均在30d以上，通過病史采集、診斷、治療，經(jīng)過血尿酸濃度檢測，采用對照組和治療組進(jìn)行比較，兩組各為30例。對照組:男25例，女5例，年齡19～68歲。治療組:男26例，女4例，年齡16～62歲，對照組用雷米封、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇四聯(lián)方案抗結(jié)核;治療組應(yīng)用雷米封、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺四聯(lián)方案抗結(jié)核。在對照組中無一例血尿酸升高，無關(guān)節(jié)疼痛;在治療組中30例血尿酸均有不同程度的升高，27例無癥狀，3例引起急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。1例在看電視時突發(fā)右手指關(guān)節(jié)疼痛，局部紅、腫、發(fā)熱、功能障礙，查抗鏈球菌溶血素“O”正常，類風(fēng)濕因子弱陽性，停藥一周后癥狀逐漸減輕，加用別嘌醇0.2g一天兩次，8d后癥狀完全消失;1例為左側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)夜間突然因疼痛醒來，伴有關(guān)節(jié)周圍紅、腫、發(fā)熱，功能障礙，查抗鏈球菌溶血素“O”正常，類風(fēng)濕因子陰性，立即停藥，服用消炎痛25mg一天3次2d，同時服用別嘌醇0.2g一天2次，第5天癥狀明顯好轉(zhuǎn);1例為無明顯誘因出現(xiàn)雙足踝關(guān)節(jié)交替性紅、腫、發(fā)熱，功能障礙，查抗鏈球菌溶血素“O”正常，類風(fēng)濕因子陰性，經(jīng)別嘌醇治療后第7天癥狀基本消失。兩組均在治療12d后復(fù)查血尿酸，結(jié)果見表1。

2討論

本組采用尿酸氧化酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測，血清尿酸從表1中所測得的結(jié)果可以看出。對照組無一例血尿酸升高，而治療組患者血尿酸均有不同程度的升高。經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理，兩組采用樣本t檢驗，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。兩組肺結(jié)核患者治療前均未使用吡嗪酰胺治療過，從資料上看出，吡嗪酰胺能使血尿酸增高，并且升高率為100%。從本組試驗病例觀察，在排除腎臟疾病、其他藥物、腫瘤化療藥物、代謝性疾病及感染、外傷等因素引起血尿酸升高外，吡嗪酰胺抑制尿酸在腎臟的排泄，從而促進(jìn)腎小管對尿酸重吸收增加，使血清尿酸增高，從而引起繼發(fā)性痛風(fēng)。

從資料中可以看出，抗肺結(jié)核藥吡嗪酰胺可以引起血尿酸增高，可以引起繼發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)生，但并不是所有使用吡嗪酰胺治療所致血尿酸增高的患者都會出現(xiàn)繼發(fā)性痛風(fēng)。因此，吡嗪酰胺所致高尿酸血癥不一定導(dǎo)致繼發(fā)性痛風(fēng)的發(fā)生，可能與影響尿酸溶解度的因素有關(guān)，例如雌激素水平、尿酸與血漿蛋白結(jié)合率、局部溫度、pH值等。吡嗪酰胺引起繼發(fā)性痛風(fēng)的主要臨床表現(xiàn)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，即關(guān)節(jié)周圍紅、腫、熱、功能障礙。吡嗪酰胺引起高尿酸血癥后發(fā)展為繼發(fā)性痛風(fēng)，出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)的比率約為10%。比率是否確切，因觀察的病人有限、時間倉促，以待在今后工作中進(jìn)一步求證。目前尚沒有吡嗪酰胺引起慢性痛風(fēng)、痛風(fēng)性腎病的報道。吡嗪酰胺引起繼發(fā)性痛風(fēng)為急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)停藥、積極治療可以痊愈，可與其他痛風(fēng)加以鑒別。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 彭衛(wèi)生，王英年，肖成志，等. 新編結(jié)核病學(xué)[M]. 北京:中國醫(yī)藥出版社，1995:404-405.

[2] 葉任高，陸再英. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第6版. 北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:52.

[3] 武俊平，吳琦. 結(jié)核性腦膜炎診斷與治療研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊，2005，25(1):49-50.

(收稿日期:2009-11-22)