血清半胱氨酸蛋白抑制劑C在急性腎損傷早期診斷中的應用價值

[摘要] 目的 通過血清半胱氨酸蛋白抑制劑C(cystatinC，CyC)的升高來早期判斷急性腎損傷。方法 對急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)患者分別化驗血肌酐(Scr)和4h尿肌酐，通過這兩個數(shù)值計算出肌酐清除率(Ccr)與同日化驗的CyC一一對應進行比較。結果 在Ccr輕度下降時，CyC已明顯上升，后隨著Ccr逐漸下降，CyC也在逐漸上升。結論 CyC的檢測能作為急性腎損傷的早期診斷方法，將利于早期防治，減少急性腎功能損傷發(fā)展。

[關鍵詞] 半胱氨酸蛋白抑制劑C;急性腎損傷;早期診斷

[中圖分類號] R692[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)10-78-02

AKI是指腎臟功能或結構方面的異常(包括血、尿、組織檢測或影像學方面的腎損傷標志物異常)，時限不超過3個月。AKI的診斷標準為腎功能在48h內(nèi)突然減退，表現(xiàn)為Scr升高，絕對值≥26.4μmol/L;或Scr較基礎值升高≥50%;或尿量減少[尿量<0.5mL/(kg·h)，時間超過6h]，AKI的早期診斷和治療是控制疾病發(fā)展的關鍵，對改善預后有積極意義[1]。目前臨床應用的診斷指標如腎小球濾過率(GFR)、Scr和尿量等在評估腎功能損傷時都不夠敏感，不能及時反映腎功能受損程度[2]。尤其對于AKI，在Scr正常時腎功能可能已受損，故探索一種更敏感、更早診斷AKI的指標實屬必要。CyC生成速度穩(wěn)定不受其他病理變化(如炎癥、膽紅素、溶血、甘油三酯)影響，且與性別、年齡、肌肉量無關;能被腎小球自由濾過，不被腎小管吸收和分泌[3]。據(jù)報道，CyC改變早于Scr，且能早期較理想地反映GFR的變化，通過它的測定可以早期診斷AKI[4]。

1資料與方法

1.1一般資料

對象:2007年1～11月門診和住院患者診斷為AKI(診斷符合急性腎損傷網(wǎng)絡2005年阿姆斯特丹第一次會議制定標準)者20例，男14例，女6例，年齡24～72歲，平均(41.2±10.3)歲，其中急性間質(zhì)性腎炎9例，休克2例，急性腎炎4例，重癥感染3例，不明原因2例。入選患者排除糖尿病腎病、慢性腎炎、慢性腎功能不全，均無嚴重心肝疾病史，無惡性腫瘤、無慢性炎癥及消耗性疾病史，無糖皮質(zhì)激素應用史。

1.2方法

要求患者低蛋白飲食、禁食肉類、臥床休息避免劇烈運動。精確留取4小時總尿量，清晨空腹抽取靜脈血3～5mL，分別化驗血肌酐和尿肌酐、血清CyC每周2次，持續(xù)4周。

1)采用4小時留尿改良法對GFR進行評估:Ccr(mL/min)=尿肌酐濃度(μmol/L)×每分鐘尿量(mL/min)/血漿肌酐濃度(μmol/L)。

2)血清CyC應用7600全自動生化儀射譜分析法進行檢測。正常值(0～15)μmol/L。

3)將肌酐清除率與同日所測血清CyC、Scr一一對應。按照Ccr值將數(shù)據(jù)分為5組。A組為Ccr≥90mL/min;B組為Ccr(60～89)mL/min; C組為Ccr(30～59)mL/min; D組為Ccr(15～29)mL/min;E組為Ccr<15mL/min。

1.3統(tǒng)計學方法

應用SAS6.12統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差(χ±s)表示，各組指標間的關系用直線相關分析，組間比較用t檢驗。

2結果

除2例死亡、2例出院后失去聯(lián)系，其余患者均完成試驗。共獲得Ccr、CyC、Scr數(shù)值各136份。

2.1不同分組的檢測結果

A組數(shù)據(jù)在Ccr輕度下降時，CyC已明顯上升，后隨著Ccr逐漸下降，CyC也在逐漸上升。各組間差異明顯(P<0.05)。見表1。

2.2各指標之間的相關性分析

Ccr與CyC之間存在高度負直線相關(r=-0.823，P<0.01，回歸方程y=-0.006x+7.2)，Scr與CyC之間存在高度正直線相關(r=0.774，P<0.01，回歸方程y=0.008x+7.8)，表明CyC與腎小球濾過功能關系密切。

3討論

血肌酐和尿量是目前惟一可靠的監(jiān)測指標，也是目前AKI分期的依據(jù)。但血肌酐并非一個敏感的指標，而且從血肌酐代謝與分布的生理學來看，血肌酐不僅反映腎小球濾過率(GFR)，還受到其分布及排泌等綜合作用的影響。主要有CyC、KIM-1、NGAL、IL-18、Cyr61等[5]。CyC為120個氨基酸序列的低分子量蛋白。人體所有有核細胞都能持續(xù)地產(chǎn)生CyC，腎臟是CyC的主要分解代謝器官，由于CyC的低分子量及正常pH的陽電荷，使其能自由地通過腎小球濾過，幾乎完全被腎小管重吸收，并且在腎近曲小管內(nèi)代謝分解。事實上，CyC完全通過腎小球膜濾過，幾乎沒有明顯的腎小管分泌，因此各組織細胞持續(xù)產(chǎn)生的CyC 由腎小球濾過決定，不依賴任何外在因素，是腎小球濾過潛在的、理想的生化指標，尤其在腎小球濾過率輕度下降方面[6]。本研究顯示，在腎小球濾過率輕度下降時，Scr尚在正常范圍，CyC已明顯升高。這些指標可能有更好的敏感性，并可能對AKI的病因進行區(qū)分。AKI的早期診斷和治療是控制疾病發(fā)展的關鍵，對改善預后有積極的意義。將AKI控制在早期能明顯改善預后。CyC能較肌酐更好地反映GFR的輕微變化。我們發(fā)現(xiàn)GFR下降時，血清CyC的升高較血肌酐早且幅度大。血清CyC的檢測能作為急性腎損傷的早期診斷方法，將利于早期防治，減少急性腎功損傷發(fā)展。

[參考文獻]

[1] 滕杰. 急性腎損傷的定義、診斷及治療現(xiàn)狀[J]. 診斷學理論與實踐，2007，6(6):485.

[2] 劉學武. 急性腎損傷診治進展[J]. 中原醫(yī)刊，2007，34(9):57.

[3] 戰(zhàn)玉喜.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C對腎小球濾過功能受損的臨床意義[J]. 診斷學理論與實踐，2006，5(5):438.

[4] 曾紅兵. 急性腎衰竭診斷的一些進展[J]. 臨床腎病學雜志，2007，7(2):57.

[5] 王海燕.急性腎損傷臨床研究的思考與建議[J].中華腎臟病雜志，2006，22(11):649.

[6] 高力丁.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C診斷腎功能損害的研究進展[J]. 醫(yī)學綜述，2004，10(11):694.

(收稿日期:2010-01-05)