希羅達聯合參一膠囊治療老年晚期胃癌28例臨床觀察

[摘要] 目的 觀察希羅達聯合參一膠囊治療老年晚期胃癌的臨床療效和毒性反應。方法 28例老年晚期胃癌患者接受希羅達聯合參一膠囊方案化療。應用希羅達2500mg/(m2·d)，口服14d，參一膠囊3粒/次，3次/d，21d為1個周期，至少3個周期后評價療效。結果 全組無CR，PR 11例(39.29%)，NC 10例(35.71%)，PD 7例(25%)，總有效率為39.29%。中位疾病進展時間4.8個月。主要的毒性反應為手足綜合征(21.42%)、腹瀉(28.57%)、惡心嘔吐(25%)。結論 希羅達聯合參一膠囊治療老年晚期胃癌療效確切，毒副反應輕，使用方便。

[關鍵詞] 老年晚期胃癌;藥物療法;希羅達;參一膠囊

[中圖分類號] R735.2[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)10-126-02

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤之一，早期缺乏典型的臨床表現，就診時多數病人已屬中晚期。早期患者雖經手術切除，復發及轉移率仍較高。化療是晚期胃癌及復發、轉移胃癌的主要方法，但聯合化療毒副反應較大，老年晚期胃癌患者往往不能耐受。希羅達是新一代口服氟尿嘧啶類藥物，具有靶向性殺傷腫瘤細胞作用及高效、低毒的特點;參一膠囊具有抗腫瘤新生血管作用。我科應用希羅達聯合參一膠囊治療老年晚期胃癌28例，取得了較好的療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2004年1月～2006年12月我科收治老年晚期胃癌及術后復發、轉移胃癌28 例，均經胃鏡或手術病理診斷為胃癌，年齡70～79 歲，中位年齡74歲。KPS評分>60分，預計生存期>3個月;所有患者均有可測量或可評價的臨床病灶，轉移癌經B超、CT 或MRI、骨掃描等確診。轉移部位:肝轉移10例，腹腔及鎖骨上淋巴結轉移10例，腹膜轉移腹水8例，肺轉移6例，骨轉移5例;其中單個部位轉移18例，多個部位轉移10例。所有患者血常規、肝功能、腎功能及心電圖正常范圍。4周內未接受放、化療。

1.2治療方法

希羅達片(上海羅氏公司生產，國藥準字H20073024)2500 mg/(m2·d)，分2次于早晚餐后30min口服，連服14d，21d為1 個周期。參一膠囊(吉林亞泰制藥股份有限公司，國藥準字Z20030044)2粒/次，3次/d，8周為一個療程。每3個周期評價療效，有效和穩定者4周后再次評價證實，病灶進展則停用，每例均完成3個周期以上的化療。

1.3評價標準

近期療效按照WHO制定的實體瘤近期客觀療效評價標準分為完全緩解(CR)﹑部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)，以CR+PR計算有效率(RR)，以CR+PR+NC計算疾病控制率(DCR)。從化療開始到腫瘤出現進展的時間為疾病進展時間(TTP)。不良反應的評價按WHO抗癌藥物急性與亞急性反應的分級標準，分為0～Ⅳ度[1]。

2結果

2.1臨床療效

觀察期28例患者共完成治療116個周期，平均3.21個周期/ 例。全組無CR，PR 11例(39.29%)，NC 10例(35.71%)，PD 7例(25%)，總有效率(RR)為39.29%。疾病控制率(DCR)75%，中位疾病進展時間4.8個月(2～12個月)。

2.2毒性反應

28例患者毒性反應多為輕中度，不需處理或對癥治療后很快好轉。主要的毒性反應為手足綜合征﹑消化道反應。全組共有6例患者出現手足綜合征(21.42%)，僅有1例出現Ⅳ度手足綜合征(3.57%)，8例患者出現腹瀉(28.57%)，1例出現Ⅲ度腹瀉(3.57%)，7例患者出現惡心嘔吐(25%)，中性粒細胞減少5例，均為Ⅰ度。全組患者無過敏反應及肝、腎功能損害。

3討論

胃癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和病死率居惡性腫瘤的首位，大多數就診時已為局部晚期或發生遠處轉移，即使能手術者，根治術后仍有50%～60%患者2年內出現復發和遠處轉移。聯合化療是晚期胃癌綜合治療中重要手段之一，多項臨床研究證實，化療與最好的支持治療相比，可延長晚期胃癌患者的無進展生存和總生存期。老年胃癌患者年齡大，機體耐受力差，聯合化療因不良反應較大，限制了在老年患者中的應用。

5-FU是治療胃癌的常用藥物，為抗代謝類、作用于S期的細胞周期特異性藥物，但半衰期短，腫瘤選擇性差，故副作用相對較大。希羅達為氟尿嘧啶前體藥物，口服吸收迅速，在體內經3種酶代謝，緩慢轉化為氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤作用，而最關鍵的轉化酶胸腺嘧啶磷酸化酶僅存在于肝臟和腫瘤組織中，而腫瘤組織中濃度最高，使腫瘤組織中5-氟尿嘧啶濃度高于正常組織。它模擬了5-氟尿嘧啶每天持續輸注的優點，克服靜脈推注后5-FU快速降解所致血漿濃度的迅速下降[2]。臨床實驗顯示希羅達單藥對鉑類或紫杉類藥物治療無效的晚期胃癌患者，客觀有效率20%，中位疾病進展時間(TTP)3個月，中位生存時間12.6個月，安全性令人滿意[3]。REAL-2和ML17032實驗的結果進一步證實了希羅達對于5-氟尿嘧啶的優越性。近年來，全球Ⅲ期臨床研究中，標準胃癌化療方案多采用以希羅達為基礎的方案，這也說明希羅達作為晚期胃癌的標準治療方案已被廣泛接受。希羅達的劑量限制性毒性為腹瀉、惡心、手足綜合征，其次為白細胞減少和貧血，肝功能損害少見[4]。希羅達有靶向性殺傷腫瘤細胞作用，具有療效高，毒副作用小的特點。對于老年晚期胃癌患者，治療安全性是最需要注意的問題，推薦選擇口服氟尿嘧啶類化療藥物(如希羅達，S-1)。

參一膠囊(Rg3)是人參提取的有效單體，實驗證實具有抗腫瘤新生血管作用，抑制MMPS的表達，干擾內皮細胞與ECM的相互作用，抑制腫瘤組織VEGF的表達，具有抗癌及抑制腫瘤轉移作用;與化療合并用藥，對小鼠H22腹水型肝癌有增強療效作用，并能調節免疫功能，防止白細胞下降、脫發等;無明顯毒副反應。

本組病例均為老年晚期胃癌，應用希羅達聯合參一膠囊化療療效確切，有效率39.29%，中位疾病進展時間(TTP)4.8個月;疾病控制率(DCR)75%。主要的毒性反應為手足綜合征(21.42%)和腹瀉(28.57%)，多數為Ⅰ～Ⅱ度;骨髓毒性少見，未見肝功能損害。臨床結果表明，希羅達聯合參一膠囊治療老年晚期胃癌療效較好，毒副作用少，應用方便，特別適宜于老年體弱、不適合強烈聯合化療的患者，是老年晚期胃癌的一種較理想的治療方案。

[參考文獻]

[1] 孫燕. 內科腫瘤學[M]. 北京:人民衛生出版社，2003:120，205.

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[3] Seidman AD，O' shaughnessy J，Misset JL. Single-agent capecitabine:a reference treatment for taxane-pretreated metastatic breast cancer[J]. Oncologist，2002，17(Suppl 6)G:20-28.

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(收稿日期:2010-01-28)