中藥生產(chǎn)新技術(shù)探析

[摘 要]中藥生產(chǎn)技術(shù)與工藝現(xiàn)代化是我國中藥產(chǎn)業(yè)面臨的主要問題。雖然80年代改革開放以來成立了國家中醫(yī)藥管理局，使中藥生產(chǎn)枝術(shù)及工藝工程化有了迅速的發(fā)展，與先進國家相比，仍存在著很大的差距。相當數(shù)量的中藥仍未能改交“粗、大、黑”的面貌，嚴重阻礙了中藥現(xiàn)代化的進程。因此，開發(fā)研究適合中藥生產(chǎn)妁新技術(shù)、新工藝已經(jīng)成為廣大中藥工作者迫切而艱巨的任務。

[關鍵詞]中藥 生產(chǎn) 技術(shù)

中藥生產(chǎn)技術(shù)與工藝現(xiàn)代化是我國中藥產(chǎn)業(yè)面臨的主要問題。雖然80年代改革開放以來成立了國家中醫(yī)藥管理局，使中藥生產(chǎn)枝術(shù)及工藝工程化有了迅速的發(fā)展，與先進國家相比，仍存在著很大的差距。相當數(shù)量的中藥仍未能改交”粗、大、黑”的面貌，嚴重阻礙了中藥現(xiàn)代化的進程。因此，開發(fā)研究適合中藥生產(chǎn)的新技術(shù)、新工藝已經(jīng)成為廣大中藥工作者迫切而艱巨的任務。

1 中藥澄清技術(shù)

我國中藥制藥工業(yè)對中藥提取液的澄清，經(jīng)典的方法是醇沉法。但已有不少報道認為將乙醇作為澄清劑有諸多不合理性，如把不溶于醇的無機物成份作為雜質(zhì)除去是不妥的，許多現(xiàn)代研究具有生物活性與免疫作用的蛋白質(zhì)、多糧也級易被醇沉淀。另外，醇沉工藝時間長、成本高、損耗乙醇量一般在30％以上，成品中殘存的乙醇也可能對藥效有所影晌。近年來，一些新材料、新技木開始應用于中藥藥液的澄清，不僅可降低成本、縮短生產(chǎn)周期，也能保證制劑穩(wěn)定性及有效成分的含量。

1.1 澄清劑的使用

1.1.1 101果汁澄清劑成份為食用級原料，是水溶性的膠狀物質(zhì)，安全無毒，不引入雜質(zhì)并可隨沉淀后的不溶性雜質(zhì)一同除去，通常配5％的水溶液使用。有研究證明，101澄清劑應用于黃芪，茯苓提取液的澄清，能保持藥液中氨基酸與總有機酸等有效成分的含量。

1.1.2 甲殼素甲殼素是一種含氨基多糖的天然高分子物質(zhì)，帶正電荷，可沉降藥液中帶負電荷的懸浮物。有人將其用于生脈飲的澄清，效果優(yōu)于醇沉工藝。用于白芍水提液的澄清，不影響芍藥甙的含量。有人將殼聚糖(脫乙酰基甲殼素)用于黃芪口服液的澄清，既能除去雜質(zhì)又不影響黃芪甲甙及多糖的含量。

1.1.3 Z7C天然澄清劑可除去鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、膠體等不穩(wěn)定成份，并且不影響中藥的有效成分，如黃酮、生物堿、苷類、氨基酸、多肽、多糖等。有人將其用于荊防品服液的澄清，效果滿意。應用于八珍口服液的澄清，藥液中芍藥甙、氨基酸、多糖、總固體的含量高于水醇法所得藥液，藥理實驗也證明該法所制得藥液，其作用優(yōu)于八珍丸。

1.1.4 明膠、鞣酸、蛋清及其他明膠、鞣酸、蛋清主要作用是除去鞣質(zhì)，還有酶、焦糖等除去雜質(zhì)成分的。

1.2 機械分離技術(shù)

目前有高速離心與超濾兩種較先進的分離技術(shù)。其中超濾技術(shù)是以多孔性半透膜，超濾膜作為分離介質(zhì)的一種膜分離技術(shù)，具有破壞有效成分的可能性小、能量消耗少、工藝流程短等優(yōu)點。許多文獻都證實采用超濾法澄清中藥注射液，主成分損失率低，除鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉效率高，澄明度及制劑穩(wěn)定性好。用于口服液的澄清，也能較好的保留有效成分，且澄清度、穩(wěn)定性及除菌效果均比水醇法好。用于中藥浸膏制劑(片劑、膠囊劑、濃縮丸等)能有效地除去大分子雜質(zhì)、膠體、細菌，較多地保留有效成分，而且能夠克服中藥浸膏制劑崩解時間長、服用劑量大等缺點。

2 中藥分離工藝

2.1 大規(guī)模制備色譜的應用色譜方法的起源、發(fā)展與天然產(chǎn)物的研究工作密切相關。色譜方法由分析型逐漸發(fā)展到制備型，其應用領域不斷擴展。中藥屬于天然化學品范疇，成分多而結(jié)構(gòu)復雜，有效成分的分離、純化很困難，色譜分離技術(shù)無疑是這類物質(zhì)精細分離的有效手段。目前，亟待研究與開發(fā)的制備色譜大概有以下幾種：

2.1.1 大規(guī)模高壓液相色譜(HPLC)大規(guī)模的制備型色譜同一般制備色譜不同，需采用專門的設備，如可以提供高流速洗脫液的輸液泵及可承受高壓的色譜柱，色譜分離條件可以在一定條件下由優(yōu)化的分析型直接轉(zhuǎn)化為大規(guī)模制備型。有報道用大規(guī)模HPLC從傘形科植物紅柴胡中分得三種皂甙成分Saikosaoninsa，c，和d，。從紫杉的針葉分得7-epi-cephalomaunine。

2.1.2 超臨界流體色譜(SFC)FC具有比HPLC分離速度更恰似，比HPLC更易除去分離產(chǎn)物中溶劑，與SFE配合使用，提取、濃縮、分離可一次性完成，以及可適用于不揮發(fā)及熱不穩(wěn)定化合物的分離等一系列優(yōu)點，因而具有更廣闊的應用領域，常可替代氣相色譜(GC)和HPLC，有報道綜述了SFC在天然產(chǎn)物分離中的應用，國內(nèi)也有這方面的報道。

2.1.3 逆流色譜(CCC)CCC是一種不用固態(tài)吸附劑的全液態(tài)色譜方法，采用一個液態(tài)的固定相和一個與固定相互不混淆的液態(tài)流動相，對樣品進行分配分離。其中，離心分配色譜(CPC)由于其高的回收率、分辨率以及能突現(xiàn)梯度操作、分離大量樣品、實現(xiàn)反相操作等優(yōu)勢，而廣泛地應用于黃酮炎、口山酮類、葸類、生物堿、三萜類、木脂類、皂苷類化合物等的分離。

2.1.4 分子排阻色譜(SEC)sEC又叫做凝膠過濾色譜(GFC)，在多孔親水性擔體上，樣品經(jīng)過立體排阻過程按分子大小遞減的順序被依次選擇性地分開。SEC具有根高的樣品回收率，方法簡單、快速，可用于蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖、核酸、核苷酸等物質(zhì)的分離與制備。

2.1.5 離子交換色譜優(yōu)點是方法比較成熟，成本較低，易于實現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)，因而可廣泛應用于蛋白質(zhì)、肽、核酸、糖類等成分的分離。有報道用離子交換色譜和SEC法，從車前葉中分得具有補體活化作用的多糖。離子交換色譜較適合與反相色譜配合使用，作為最初的分離手段。

2.1.6 反相色譜(RPC)RPC是利用組分之間的親疏水性差異進行分離的，RPC分辨率高于離子交換色譜與疏水作用色增(HIC)，是進行制備型或生產(chǎn)型肽類純化過程中最重要的技術(shù)，也可以進行分離提純。

2.2 大孔吸附村脂的血用大孔吸附樹脂于70年代未開始應用于中藥化學成分的提取分離，是提取分離水溶性成分的一種有效方法、有助于制劑工藝的改進。如用于三七、人參中總皂苷的分離。提取率高，并能除去糖類等水溶性雜質(zhì)及大部分脂溶性雜質(zhì)，也可用于絞股藍皂苷的分離提取、白芍總苷的分離等。

3 中藥制劑新技術(shù)

3.1 制粒技術(shù)。近年來，一些新的制粒技術(shù)在制劑工藝改進方面起到了一定的推動作用，包括超細粉碎技術(shù)、超臨界流體重結(jié)晶過程、微丸制備技術(shù)、微膠囊技術(shù)等。

3.2 薄膜包衣，薄膜包衣可廣泛應用于片劑、丸劑、顆粒劑，尤其對吸潮、開裂、褪色的中藥片更為適宜，中藥片劑目前仍大多為糖衣片，滑石粉用量大，易受溫熱的影響，且生產(chǎn)周期長，操作繁復，而薄膜包衣所用滑石粉的量大大減小，增重小，衣膜可塑性好，抗潮性能好，包衣時間短，有助于改善中藥片劑的外觀及內(nèi)在質(zhì)量。