瞄準(zhǔn)癌癥打靶

癌癥，由于其“多發(fā)”和“難治”，讓人們長期處于“談癌色變”的境地。隨著社會的發(fā)展，人類的生活水平越來越提高了，但威脅人類健康的癌癥也越來越猖獗了。治療惡性腫瘤傳統(tǒng)的方法是手術(shù)切除、放射治療(簡稱放療)、化學(xué)治療(簡稱化療)。這些方法都有適應(yīng)癥和局限性。例如，化療的應(yīng)用雖然至今己超過半個多世紀(jì)，由于化療藥物在大量殺傷腫瘤細(xì)胞的同時，也大量地殺傷人體的正常細(xì)胞，因此治療效果往往不理想，很多病人因為不能耐受化療而中途停止，也有一些人因為化療破壞了自身的免疫系統(tǒng)反而加速死亡。這時，人們想到是否可以有一些只殺腫瘤細(xì)胞而不損傷正常細(xì)胞的方法，于是腫瘤的靶向治療應(yīng)運而生。

什么是分子靶向治療

顧名思義，“靶向治療”就是“有的放矢”地治療腫瘤，將腫瘤器官、細(xì)胞和分子作為“靶”，用一些藥物或其他殺傷腫瘤細(xì)胞活性的物質(zhì)作為“箭”，直接對準(zhǔn)腫瘤這個“靶”，將其殺傷。這樣，對正常細(xì)胞、組織或器官功能的影響就會較小，可以提高療效、減少毒副作用。分子靶向治療就是以腫瘤的分子作為“靶”，利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間分子細(xì)胞生物學(xué)上的差異，采用阻斷信號傳導(dǎo)通路、抑制血管生成、封閉受體等方法，作用于腫瘤細(xì)胞的特定靶點，特異性地抑制腫瘤細(xì)胞的生長或促使腫瘤細(xì)胞“自殺”身亡。它是現(xiàn)代腫瘤治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，代表了腫瘤生物治療的最新發(fā)展方向。分子靶向治療之所以受到密切關(guān)注，并引起研究者不斷探究的興趣，是因為它比傳統(tǒng)的化療具有更高的“針對性”，靶向治療的藥物通常是高度選擇性地殺死腫瘤細(xì)胞，而不殺傷或很少損傷正常細(xì)胞。因此，其毒副反應(yīng)小，效率高，患者容易接受，是今后腫瘤治療的新趨勢。

分子靶向治療的進(jìn)展

自20世紀(jì)80年代以來，隨著醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)生物技術(shù)的發(fā)展、應(yīng)用，特別是2000年人類基因組計劃的突破，極大地推動了分子靶向治療新藥研究的進(jìn)展，現(xiàn)在已經(jīng)生產(chǎn)出了一些分子靶向藥物，用于臨床惡性腫瘤的治療，揭開了腫瘤分子靶向治療走上實用化的序幕。根據(jù)這些藥物作用的分子靶點，可以將它分為以下3種類型：

以細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路為靶點的抗腫瘤藥物

細(xì)胞內(nèi)存在一個能調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝、功能、增殖分化、凋亡和應(yīng)激反應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。它們由能接受信號的特定受體、受體后的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路以及其作用的終端所組成。不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之間具有相互聯(lián)系和作用，形成復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。在正常的細(xì)胞中，這個網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的工作是非常有序的，每個分子都安分守己地“各司其職”，如果這個網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的有序性受外環(huán)境的干擾(如污染的空氣、吸煙、外界壓力等)和基因突變等因素的影響被打亂時，就會引起細(xì)胞發(fā)生變異，成為癌細(xì)胞。因此，如果能夠找到一些藥物，直接作用于引起細(xì)胞發(fā)生變異的分子，防止細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生變化，就可能阻止癌細(xì)胞的產(chǎn)生。

以腫瘤血管生成為靶點的抗腫瘤藥物

腫瘤也像正常組織一樣需要血管網(wǎng)絡(luò)來提供氧氣、養(yǎng)料，并及時清除代謝產(chǎn)物。惡性腫瘤往往有非常豐富的自身血管網(wǎng)，因此它生長很快，危害到正常組織。如果能夠阻止惡性腫瘤血管的生長，就等于阻斷了它的營養(yǎng)來源，腫瘤也就會自行消失了。因此，可以將腫瘤血管的生成作為抗腫瘤治療的一個重要靶點。抗新生血管生成主要采用的策略是抑制基底膜降解，直接抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和抑制血管生長因子的活化。

以細(xì)胞周期調(diào)控為靶點的抗腫瘤藥物 細(xì)胞就像人一樣有生長周期，也有一套復(fù)雜和精細(xì)調(diào)控細(xì)胞周期的系統(tǒng)，這套系統(tǒng)控制著細(xì)胞的分化、生長和死亡。人類惡性腫瘤的分子特征是細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)失控，導(dǎo)致癌細(xì)胞的無限“瘋長”。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多參與腫瘤細(xì)胞周期調(diào)控的分子靶點，這些分子靶點可以作為腫瘤治療的基礎(chǔ)。

面臨的挑戰(zhàn)

盡管進(jìn)入21世紀(jì)以來，腫瘤的分子靶向治療己取得了長足的進(jìn)步，很多分子靶向藥物已經(jīng)在腫瘤的治療上起到了極其重要的作用，但是，分子靶向治療仍面臨著諸多的挑戰(zhàn)，主要表現(xiàn)在以下幾方面： 策略上的缺陷 由于分子靶向治療的“靶點”是分子，而忽視了對整個人體的治療，在許多病理情況下，某一種生物大分子可能起了十分重要的作用，但它并非起絕對作用，引起惡性腫瘤產(chǎn)生的因素很多，并不局限于分子層次的變化。由于只從分子的角度考慮，結(jié)果使研制的藥物或活性對治療整體的腫瘤不夠理想，或是使病人容易產(chǎn)生耐藥性。同時，人與人之間有很大差異，即使患同一種癌癥，用同樣的分子靶向藥物治療，治療效果也大不相同，有人有效，有人無效。也有很多患者在治療初期有效，治療一段時間后產(chǎn)生耐藥性就無效了。所以，癌癥的治療不能單純地寄托在分子靶向治療上，而應(yīng)根據(jù)具體情況，采用綜合治療。

分子靶向藥物也有毒副作用

雖然分子靶向藥物的毒副作用沒有化療藥物大，但仍然存在過敏、心臟毒性、出現(xiàn)皮疹等不良反應(yīng)，有的甚至十分嚴(yán)重，如注意不夠或處理不當(dāng)，也可危及患者的生命。

分子靶向藥物昂貴

由于找出一種有效的分子靶向藥物要經(jīng)過大量的藥物篩選和臨床實驗，在技術(shù)上要求是很高的，要花費大量的時間和經(jīng)費，其中任何一步不通過就會前功盡棄。因此，任何一種分子靶向藥物的研制費用十分高，造成其價格也十分昂貴，就拿治療肺癌的易瑞沙來說，每粒就要500元，一個月的藥費就是15000元，這是普通老百姓難以承受的。

盡管到目前為止，還沒有找到一種可以完全根治癌癥的分子靶向藥物，但其優(yōu)越性是不可抹煞的，它為腫瘤治療開辟出一個新的天地。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，分子靶向治療所面臨的問題將得到逐步解決，在與其他方法的綜合治療下，相信消滅“癌癥”這個惡魔對人類威脅的時間不遠(yuǎn)了。(文章代碼：100705)

【責(zé)任編輯】蒲暉