急性胰腺炎患者血清髓系細胞觸發受體-1水平及其臨床應用價值

周少碧 梁華晟

·論著·

急性胰腺炎患者血清髓系細胞觸發受體-1水平及其臨床應用價值

周少碧 梁華晟

目的分析急性胰腺炎患者早期血清髓系細胞觸發受體-1(TREM-1)水平及其與炎癥因子的關系，探討其預測急性胰腺炎預后的價值。方法ELISA法檢測19例早期急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平，分析它們之間的關系，并與20例正常人比較。結果急性胰腺炎組TNF-α、IL-8、IL-1β及TREM-1水平分別為(52.26±12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml、(35.57±13.34)pg/ml和(83.09±32.49) pg/ml，對照組分別為(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml、(14.94±5.16)pg/ml和(8.44±8.42) pg/ml，兩組比較有顯著差異(P值均lt;0.01)。急性胰腺炎患者TREM-1與各項炎癥因子均呈正相關(P值均lt;0.05)。TREM-1對于急性胰腺炎患者預后判斷的敏感性為77.8%，特異性為70.0%，優于TNF-α、IL-8、IL-1β。結論TREM-1可以影響急性胰腺炎患者血清炎癥因子水平，對急性胰腺炎預后判斷有一定價值。

胰腺炎； 髓系細胞； 炎癥趨化因子類

髓系細胞觸發受體-1(triggering receptors expressed on myeloid cells, TREM-1)是新近發現的表達于中性粒細胞、成熟單核細胞以及某些亞群巨噬細胞表面的分子[1]。它屬于免疫球蛋白超家族成員，能夠在一種稱為DAP12的銜接蛋白的幫助下激活下游信號通路，導致趨化因子如IL-8等和前炎癥細胞因子如TNF-α和IL-1β等產生[2]。急性胰腺炎(AP)是一種以爆發性炎癥為特征的疾病，發病早期炎癥因子表達即升高。為此，本試驗檢測AP患者血TREM-1及炎癥因子TNF-α、IL-8、IL-1β水平，分析兩者的關系，探討TREM-1預測AP患者預后的臨床應用價值。

資料和方法

一、臨床資料

收集我院2006年9月到2009年7月收治的19例AP患者，診斷符合中華醫學會消化病學分會胰腺病學組的診斷標準[3]。所有患者病程均在24 h之內，均未接受任何治療，近1個月無感染并排除感染性炎癥、燒傷、惡性腫瘤、糖尿病、肝功能損害及其他代謝性疾病，且未使用糖皮質激素。以參加體檢的健康者20例作為對照組。AP組中，男7例，女12例，年齡9～61歲，平均(34±13)歲，對照組中男性9例，女性11例，年齡7～57歲，平均(35±11)歲。兩組性別構成、年齡的差異均無統計學意義。以住院20 d為觀察終點，根據其預后分為好轉組和惡化組。好轉組定義為患者好轉或病情無惡化者；惡化組定義為住院期間病死或出現胰腺炎并發癥的患者。

二、TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β水平檢測

清晨空腹抽取靜脈血，分離血清后-20℃保存待測。血清TREM-1及TNF-α、IL-8、IL-1β均采用ELISA法測定，TNF-α、IL-8、IL-1β試劑盒購于北京愛迪博生物科技有限公司，TREM-1試劑盒購于上海玉博生物科技有限公司。按照試劑盒說明書操作。

三、統計學方法

結 果

一、血TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β含量

AP組血TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β含量分別為(83.09±32.49)pg/ml、(52.26+ 12.98)pg/ml、(20.18±9.81)pg/ml和(35.57±13.34)pg/ml；對照組分別為(8.44±8.42)pg/ml、(18.69±6.42)pg/ml、(9.81±4.80)pg/ml和(14.94±5.16)pg/ml，AP組均顯著高于對照組，t值分別為8.278、10.148、4.651和6.304，P值均為0.000。

二、AP患者TREM-1與TNF-α、IL-8、IL-1β的相關性分析

TREM-1與TNF-α、IL-8、IL-1β均呈正相關(P值均lt;0.05，圖1)。

三、TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β判斷臨床預后的價值

本組19例患者中，好轉10例，惡化9例。TREM-1、TNF-α、IL-8、IL-1β的ROC曲線見圖2，以TREM-1的ROC曲線面積最大(0.739)。以TREM-1≥79.36 pg/ml為判斷預后的標準，敏感性為77.8%，特異性為70.0%；以TNF-α≥52.72 pg/ml為判斷預后標準，敏感性為66.7%，特異性為60%；以 IL-1β≥33.67 pg/ml為判斷預后標準，敏感性為55.6%，特異性為70%；以IL-8≥21.57 pg/ml為判斷預后標準，敏感性為44.4%，特異性為80%。

討 論

對于急性胰腺炎(AP)，其機體代謝功能障礙程度不僅僅只是由于AP直接對消化系統損傷所造成。炎癥因子的激活及其一系列瀑布反應可誘發全身炎癥反應綜合征，導致多器官功能衰竭。本試驗結果顯示，早期AP患者在排除其他炎癥性疾病情況下，血清TNF-α、IL-8、IL-1β及TERM-1水平均顯著高于對照組，說明在AP的早期，患者就已經存在炎癥因子水平異常升高[4]。

圖11a、1b、1c分別為TREM-1與TNF-α、IL-8、IL-1β散點圖圖2各種因子及TERM-1在急性胰腺炎早期預后的判斷價值

TERM-1作為中性粒細胞及巨噬細胞分泌的一種炎癥因子，與相應的配體結合后，與脂多糖(LPS)協同作用，促進TNF-α和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的合成和釋放，并抑制IL-10的產生[5]。在LPS誘發的感染性休克小鼠模型中，阻斷TREM-1的信號可以保護小鼠免于死亡[5]。因此，TREM-1被認為在LPS或細菌感染的炎癥反應中具有放大作用。同樣有研究報道[6]， AP時TREM-1水平急劇升高，進而激活IL-8、IL-1β等炎癥因子，加重病情發展。本資料顯示，早期AP患者TREM-1水平升高，且與TNF-α、IL-8、IL-1β呈明顯正相關關系，支持上述的觀點。

尋找正確判斷AP患者預后的敏感指標一直以來是眾多臨床科研工作者研究的熱點。本研究分析TNF-α、IL-8、IL-1β及TERM-1對AP預后的判斷價值，結果發現TERM-1判斷預后的價值較TNF-α、IL-8及IL-1β為好，與既往研究結果相似[6]，提示TERM-1可能是一種有效地判斷AP患者預后的指標。但由于本次研究標本量較少，其診斷效果還有待于進一步深化證實。

[1] Tejera A,Santolaria F,Diez ML,et al.Prognosis of community acquired pneumonia (CAP):value of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) and other mediators of the inflammatory response.Cytokine,2007,38:117-123.

[2] Heijnen CJ,Rouppe van der Voort C,van de Pol M,et al.Cytokines regulate alpha(1)-adrenergic receptor mRNA expression in human monocytic cells and endothelial cells.J Neuroimmunol,2002,125:66-72.

[3] 中華醫學會消化病學分會胰腺病學組.中國急性胰腺炎診治指南(草案).胰腺病學，2004，4：35-38.

[4] Giamarellos-Bourboulis EJ,Mouktaroudi M,Tsaganos T,et al.Evidence for the participation of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in the systemic inflammatory response syndrome after multiple trauma.J Trauma,2008,65:1385-1390.

[5] Bleharski JR,Kiessler V,Buonsanti C,et al.A role for triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in host defense during the early-induced and adaptive phases of the immune response.J Immunol,2003,170:3812-3818.

[6] Yasuda T,Takeyama Y,Ueda T,et al.Increased levels of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 in patients with acute pancreatitis.Crit Care Med,2008,36:2048-2053.

2009-07-20)

(本文編輯：屠振興)

Serumlevelsoftriggeringreceptorexpressedonmyeloidcells-1andinflammatoryfactorsinpatientswithacutepancreatitisanditsclinicalvalues

ZHOUShao-bi,LIANGHua-sheng.

DepartmentofEndocrinology,NinthAffiliatedHospital,GuangxiMedicalUniversity,Beihai536000,China

LIANGHua-sheng,Email：flowchaos@yahoo.com.cn

ObjectiveTo determine the serum levels of triggering receptor expressed on myeloid cells-1(TREM-1), analyse its relationship with inflammatory factors, and explore its clinical values.MethodsSerum concentrations of TREM-1, TNF-α, IL-8 and IL-1β in 19 patients with early acute pancreatitis (AP) were measured by enzyme-linked immunoadsorbent assay and the relationship among them was analyzed, and it was compared with those of 20 normal controls.ResultsIn patients with early AP, serum levels of TNF-α, IL-8, IL-1β and TREM-1 were (52.26±12.98) pg/ml, (20.18±9.81) pg/ml, (35.57±13.34) pg/ml and (83.09±32.49) pg/ml; while they were (18.69±6.42) pg/ml, (9.81±4.80) pg/ml, (14.94±5.16) pg/ml and (8.44±8.42) pg/ml in control group, and there was significant difference between the two groups (Plt;0.01). TREM-1 was positively correlated with other inflammatory factors in patients with early AP, and it had a sensitivity of 77.8%, specificity of 70.0% for prognosis prediction, which was better than TNF-α, IL-8, IL-1β.ConclusionsTREM-1 may influence the levels of inflammatory factors and to some extent predict the early prognosis of AP.

Pancreatitis; Myeloid cells; Chemokines

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2010.02.006

536000 北海，廣西醫科大學第九附屬醫院急診科(周少碧)，內分泌代謝科 (梁華晟)

梁華晟，Email：flowchaos@yahoo.com.cn