COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平測定及臨床意義

天津市第一中心醫院國際診療中心(天津 300192)

梁 鋼

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一個以氣流受限和下呼吸道炎癥為特點的呼吸系統疾病[1],其病程可分為急性加重期與穩定期。近期的多項研究表明一些非甲狀腺疾病的重癥病例,其血清甲狀腺激素隨著病情的變化而發生改變[2]。本研究測定了44例COPD急性加重期患者治療前后的甲狀腺激素水平,并與健康體檢者進行比較,以探討 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平的變化及臨床意義。

資料與方法

1 一般資料 參照 2007年我國中華醫學會慢性阻塞性肺疾病診治指南[3],選擇 2009年1月至2010年1月入住本科 44例COPD急性加重期的患者,其中男28例,女16例,年齡 75.2±3.0歲,經治療好轉出院 36例,病情嚴重死亡 8例。好轉出院患者均達到以下標準:WBC＜10×109/L,癥狀較入院時顯著改善,靜息血氧飽和度 90%以上。對照組 44例,男26例,女18例,年齡 74.6±2.8歲,為本院健康體檢者,無重要器官器質性疾病。所有參與試驗者均無甲狀腺疾病,近期未使用影響甲狀腺激素水平的藥物。

2 方 法 健康對照組、COPD急性加重期患者入院時及好轉出院患者出院前均于清晨 7:00左右空腹安靜狀態下抽取靜脈血 5ml,應用放射免疫法測定患者的TT3、TT4、FT3、FT4、TSH。

3 統計學方法 以 SPSS12.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示,兩組間數據比較首先行方差齊性檢驗,對方差齊者應用 t檢驗,對方差不齊者,應用檢驗。治療前后比較采用配對 t檢驗。

結 果

1 COPD急性加重期患者血清 TT3、FT3、TSH與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表1。

2 COPD急性加重期好轉組患者治療前后血清TT3、FT3比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表2。

3 好轉組與死亡組 COPD急性加重期患者血清TT3、TT4、FT3、FT4比較差異有統計學意義(P＜0.05),見表3。

表1 COPD急性加重期患者與正常對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

表1 COPD急性加重期患者與正常對照組甲狀腺激素水平比較(±s)

與對照組比較:* P＜0.05,** P＜0.01

對照組 44 1.51±0.21 115.32±18.41 3.42±0.74 17.21±4.1 2.56±0.52

表2 COPD急性加重期好轉組患者治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 COPD急性加重期好轉組患者治療前后甲狀腺激素水平比較(±s)

與治療前比較:* P＜0.05,** P＜0.01

表3 好轉組與死亡組 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平比較(±s)

表3 好轉組與死亡組 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平比較(±s)

與死亡組比較:* P＜0.05,** P＜0.01

組 別 n TT3(mmol/L)TT4(mmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)好轉組 36 1.28±0.21** 111.43±14.23** 2.98±0.63** 16.21±5.2** 1.71±0.38死亡組 8 0.96±0.23 86.42±13.21 2.08±0.41 10.41±4.2 1.90±0.42

討 論

COPD由于其患病人數多,病死率高,社會經濟負擔重,已成為一個重要的公共衛生問題。COPD患者甲狀腺本身雖無病變,但甲狀腺激素在體內的轉運、代謝,TSH分泌的調節及甲狀腺功能均發生改變,特征為TT3、FT3水平下降,TT4、FT4水平正常或下降或升高,而 TSH對促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的反應亦不增高,表現為TSH釋放正常甚至降低。這就是所謂的“低 T3綜合征”,又稱“正常甲狀腺病態綜合征(Enthyroid sick syndrome,ESS)”。該病可存在于各種重癥疾病中,考慮有以下原因:①因缺氧等因素導致皮質醇增加,抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸,使 TSH分泌減少,從而降低 5’-脫碘酶活性,導致 T4向 T3轉變發生障礙,使 T3降低[4];②COPD急性加重時產生一系列炎癥因子,如白介素 2、6,可以抑制 T4脫碘轉化為T3,使血清 T3降低;③COPD急性加重期患者缺氧和(或)二氧化碳潴留,發生右心衰竭,出現胃腸道粘膜淤血水腫,限制含碘鹽攝入及吸收,同時腎血流量減少,腎小管重吸收碘減少,尿碘排出增加,加重缺碘;④缺氧、酸中毒、心肌損害均可使 TT3在組織中利用增加,血中 TT3減少;⑤急性感染、發熱應激狀態下引起甲狀腺結合球蛋白(TBG)水平下降,影響甲狀腺素與TBG結合;⑥患者高齡,甲狀腺功能趨于減退,由于反復感染,長期處于消耗狀態,亦導致 TT3形成減少。正常甲狀腺激素的生理活性 2/3由 T3完成,因此血清中 T3水平下降必然導致機體部分器官功能障礙。目前認為甲狀腺可能也是 COPD肺外不良反應的靶器官之一,COPD對甲狀腺功能的影響可能也是正常甲狀腺病態綜合征的發病機制之一。

本研究結果顯示,COPD急性加重期血清 TT3、FT3、TSH與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05),并且隨著治療好轉后,TT3、FT3水平較治療前升高(P＜0.05),且死亡組 TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于好轉組,差異有統計學意義(P＜0.05)。表明甲狀腺激素降低程度與疾病嚴重程度密切相關,提示甲狀腺激素水平的變化與COPD預后有關,T3水平越低病情越嚴重,預后越差。測定甲狀腺激素水平有助于判斷病情嚴重程度,亦有助于評估預后。

目前認為COPD急性加重期血清甲狀腺激素水平變化僅僅是疾病過程中病理生理變化的一個方面,可能還是機體一種保護機制,有利于減少危重病人能量代謝,有利于病情的恢復。通常無需補充甲狀腺激素治療。補充甲狀腺激素反而可能破壞正逐漸形成的相對穩定狀態,并加重心肌等敏感組織的損害。而在抗感染、解痙、平喘等治療基礎上給予 COPD患者長期家庭氧療可以避免或減少低氧血癥的發生,避免 ESS出現,是改善患者臨床癥狀和甲狀腺功能的主要措施[5]。

[1] Celli BR,MacNee W.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD:a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23:932-946.

[2] 趙 嵐.糖尿病并發肺結核患者甲狀腺激素測定及臨床意義 [J].陜西醫學雜志,2007,36(9):1222-1224.

[3] 中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病(COPD)診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[4] 揚 化,祝筱姬.慢性阻塞性肺病和肺心病患者甲狀腺激素的變化及機制[J].中華臨床醫藥,2003,24(4):83-84.

[5] 李柏成,尹 霞.氧療對肺心病患者甲狀腺功能的影響[J].中國實驗診斷學,2008,12(1):90-91.