厄貝沙坦 /氫氯噻嗪治療高血壓病療效觀察

徐海濤,王紅玉

高血壓是心、腎疾病的重要危險(xiǎn)因素,長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致心、腎等結(jié)構(gòu)與功能的改變,致殘率與致死率相當(dāng)高。因此除控制危險(xiǎn)因素、改善生活行為方式外,積極有效地控制高血壓、保護(hù)靶器官顯得尤為重要。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2008年6月—2009年2月心內(nèi)科門診及住院輕、中度原發(fā)性高血壓患者60例,其中男37例,女23例,年齡35歲～70歲(55.3歲±10.2歲)。符合2004年中國(guó)高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn),入選血壓90 mmHg≤舒張壓＜110 mmHg(1 mmHg=0.133 k Pa),且收縮壓＜180 mmHg的輕、中度原發(fā)性高血壓患者。排除繼發(fā)性高血壓、不能停用其他任何抗高血壓藥物治療及不愿意換藥、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、哺乳、妊娠及未采取有效避孕措施有妊娠可能和有重要臟器嚴(yán)重疾病的患者。

1.2 藥品 厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg(依倫平)復(fù)方制劑,由南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)。

1.3 治療方法 本研究采用自身前后對(duì)照、開放單一治療試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法。所有入選患者均接受依倫平1片,口服1次/日,連續(xù)服用2周。治療第2周末若舒張壓未達(dá)標(biāo)則增加依倫平1片,治療12周試驗(yàn)結(jié)束。

1.4 達(dá)標(biāo)率判斷 以治療1周、2周、4周、8周和12周末的坐位血壓為準(zhǔn)。達(dá)標(biāo)率標(biāo)準(zhǔn)按照2004年中國(guó)高血壓防治指南的血壓標(biāo)準(zhǔn),即:血壓＜130/85mmHg,本研究以舒張壓＜85 mm Hg為達(dá)標(biāo)。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)觀察 患者在治療前及治療1周、2周、4周、8周和12周進(jìn)行隨訪,測(cè)量血壓、判斷療效,是否需增加降壓藥劑量,記錄不良反應(yīng)及其程度,是否需停藥;測(cè)量患者治療前及治療12周結(jié)束時(shí)血尿酸(BUA)、肌酐(Cr)、24h尿蛋白定量、C-反應(yīng)蛋白(CRP)及血常規(guī)、血脂、肝功能、血糖、血電解質(zhì);使用美國(guó)GE vivid7彩色心臟超聲采集左心室肥厚指標(biāo)及心功能指標(biāo)。測(cè)試者取左側(cè)臥位,以M型顯像法于左室標(biāo)準(zhǔn)區(qū)測(cè)量舒張末期左室內(nèi)徑(LVDd)、室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT),用Devereux校正公式計(jì)算出左室重量(LVM)。左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)等于LVM/體表面積。彩色多普勒檢測(cè)患者左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和E/A。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件包處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x ±s)表示,用配對(duì)t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療期間血壓的變化(見表1) 治療后1周收縮壓和舒張壓平均值比服藥前明顯下降,至第12周,收縮壓平均降低28.2 mm Hg,舒張壓平均降低18.2 mm Hg,53例患者舒張壓＜85 mmHg,達(dá)標(biāo)率為88.3%。

表1 不同治療時(shí)段血壓變化(x±s) mmHg

2.2 左心室肥厚指標(biāo)及心功能指標(biāo)比較(見表2) 經(jīng)12周治療后 LVDd、IVST、LVPWT、LVMI和E/A 明顯改善;而 LVEF改善不明顯。

表2 治療前后左心室肥厚指標(biāo)及心功能指標(biāo)比較(x±s)

2.3 血BUA、Cr、24 h尿蛋白定量和CRP比較(見表3) 與治療前比較血Cr、BUA和24 h尿蛋白定量有降低趨勢(shì),但未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CRP減低明顯。

表3 治療前后血BUA、Cr、24 h尿蛋白定量和CRP比較(x±s)

2.4 不良反應(yīng) 隨訪有3例出現(xiàn)頭暈及頭痛、皮疹等,發(fā)生率為5%。監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝功能、血脂、血糖和血電解質(zhì)與治療前無明顯變化。

3 討 論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)是高血壓發(fā)病機(jī)制中重要的環(huán)節(jié)之一。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是RAAS的主要效應(yīng)物質(zhì),作用于血管緊張素受體(AT1型)使小動(dòng)脈收縮,刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮,通過交感神經(jīng)末梢突觸前膜的正反饋使去甲腎上腺素分泌增加,這些作用均可使血壓升高,參與高血壓的發(fā)病與維持。而RAAS對(duì)心臟、血管的功能和結(jié)構(gòu)所起的作用,可能在高血壓發(fā)生和維持中有更大影響[1]。

厄貝沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ受體(AT1型)拮抗劑,具有明顯的抗高血壓作用。其可阻斷血管緊張素對(duì)心肌和血管平滑肌細(xì)胞血管緊張素Ⅱ受體AT1的特異性結(jié)合,阻斷A T1介導(dǎo)的生物反應(yīng),使腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)受到充分抑制,從而達(dá)到有效地降壓及逆轉(zhuǎn)左室肥厚等作用[2-3]。依倫平系厄貝沙坦(150 mg)與氫氯噻嗪(12.5 mg)的復(fù)方制劑。它可以通過氫氯噻嗪減少體內(nèi)鈉鹽的容量負(fù)荷,同時(shí)通過厄貝沙坦抑制RAS,使外周血管阻力降低,達(dá)到協(xié)同降壓效果[4]。本研究證實(shí)依倫平具有良好的降壓效果,服藥前后收縮壓平均下降28.2 mmHg,舒張壓平均下降 18.2 mm Hg,達(dá)標(biāo)率為88.3%,且能有效地改善左室舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚;在腎臟方面,服藥前后24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿酸都有降低趨勢(shì),但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有待進(jìn)一步隨訪觀察。血常規(guī)、肝功能、血脂、血糖和血電解質(zhì)治療前后無明顯變化。

本研究結(jié)果表明,炎性細(xì)胞因子和氧化應(yīng)激等在心血管事件中起重要作用。本研究也證實(shí)了患者服藥后CRP明顯下降(P＜0.05),有利于降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)[5]。厄貝沙坦150 mg/氫氯噻嗪12.5 mg復(fù)方制劑對(duì)高血壓患者降壓效果快而顯著,且能有效地改善左室舒張功能及逆轉(zhuǎn)左室肥厚,對(duì)代謝影響不明顯,不良反應(yīng)小,依從性好,可作為輕、中度高血壓患者降壓治療的理想用藥。

[1] 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第 6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:163.

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