氟伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清C反應蛋白和基質金屬蛋白酶的影響

劉 娟，劉 瑩

（1.湖北省襄樊市中心醫(yī)院心內二科，湖北 襄樊 441000； 2.湖北省隨州市中心醫(yī)院心胸外科，湖北 隨州 441300）

急性心肌梗死死亡率、致殘率高，不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）是介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征，與冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、繼發(fā)血栓形成密切相關，而炎癥反應是引起斑塊不穩(wěn)定的主要因素[1]。在冠心病的一二級預防中，長期應用他汀類藥物能顯著改善患者預后，此有益效應被認為與他汀類藥物抑制炎癥反應有關。但目前尚不清楚在確診為UAP后以他汀類藥物短期強化治療能否獲得更大的臨床效益。筆者采用不同劑量氟伐他汀治療UAP患者，測定治療前及治療1周后血清C反應蛋白(CRP)、基質金屬蛋白酶-3(MMP-3)的變化，以進一步明確他汀類藥物短期干預對UAP患者冠狀動脈粥樣斑塊炎癥反應的抑制作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2008年9月至2009年3月在我院心血管內科住院的UAP患者237例，均符合中華醫(yī)學會心血管病學分會及中華心血管病編輯委員會制訂的UAP診斷和治療建議標準[2]，其中男169例，女68例；年齡44～79歲；初發(fā)勞力型心絞痛33例，惡化型心絞痛90例，靜息型心絞痛48例，變異型心絞痛36例，梗死后心絞痛30例。

1.2 治療及檢測方法

將所有患者隨機分為3組。對照組77例給予常規(guī)治療，包括應用抗凝血藥、硝酸酯類藥物、鈣離子拮抗劑、"受體阻滯劑等，不給予任何調脂藥物；治療組除給予常規(guī)治療外，加用氟伐他汀鈉膠囊(商品名來適可，北京諾華制藥有限公司)口服，治療A組79例為40 mg/d，治療B組81例為80 mg/d，療程均為1周。3組患者分別于治療前和治療1周后采血測定血清CRP和MMP-3，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定，試劑盒購自美國Market inc公司。

1.3 統(tǒng)計學處理

用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以X ±s表示，樣本比較采用 t檢驗和卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

藥物治療期間，治療B組有3例患者出現(xiàn)血清丙氨酸氨基轉移酶升高(134～156 U/L)，服用保肝藥并恢復氟伐他汀鈉膠囊的常規(guī)劑量2周后降至正常；其余患者均未發(fā)現(xiàn)嚴重肝功能損害及肌酶升高等現(xiàn)象。3組患者治療前后血清CRP和MMP-3的比較結果見表1。

表1 3組患者治療前后CRP和MMP-3的比較

3 討論

不穩(wěn)定粥樣斑塊具有纖維帽薄、脂核較大、巨噬細胞浸潤較多等特征。動脈粥樣斑塊的穩(wěn)定性與纖維帽的穩(wěn)定性有關，當斑塊的纖維帽中出現(xiàn)高濃度巨噬細胞浸潤時，纖維帽基質被廣泛降解，斑塊趨向不穩(wěn)定。纖維帽成分中90%以上是#型、$型膠原纖維，降解膠原纖維的MMPs是一組含鈣與鋅離子的具有相同功能區(qū)域和作用機制的細胞外基質蛋白水解酶超家族，由斑塊內的單核巨噬細胞產生。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的MMPs有20多種，根據(jù)結構和底物特異性可分為6類，其中MMP-3即基質溶解素可降解廣泛的細胞外基質成分，并能夠將其他類型的MMPs（如MMP-1和MMP-9等）由酶原形式轉化成活性MMPs。在動脈粥樣硬化斑塊中發(fā)現(xiàn)，MMP-3分泌增多與粥樣斑塊不穩(wěn)定性、急性冠脈綜合征的發(fā)生密切相關。研究還表明，CRP與動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病的發(fā)生、發(fā)展、預后有密切關系[3]。CRP是全身炎癥反應的敏感標志物，是重要的動脈粥樣硬化炎性標志物，為非特異性的血清炎性因子，直接參與血管內皮細胞附著蛋白質的基因表達過程，可影響這些血管內皮細胞的特性，啟動凝血過程并使單核-巨噬細胞向血管內膜遷移[4]。這些生物學效應可導致動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定。他汀類藥物可顯著降低低密度脂蛋白膽固醇，還可改善血管內皮功能、抑制平滑肌細胞的遷移和增厚、抗炎性反應等，使其不僅能延緩動脈粥樣硬化的形成，縮小斑塊，還能穩(wěn)定斑塊，阻止動脈粥樣硬化斑塊的進一步發(fā)展。由本研究結果可知，強化應用他汀類藥物干預，可降低不穩(wěn)定型心絞痛患者的病死率并改善預后，但尚需大樣本循證依據(jù)的支持。

[1]Weissberg PL.Atherogenesis：current understanding of the causes of atheroma[J].Heart，2000，83(2)：247-252.

[2]中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病編輯委員會.不穩(wěn)定性心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志，2000，28(6):409-412.

[3]Davies MJ.Pathophysiology of acute coronary syndromes[J].Heart，2000，83(2)：361-366.

[4]Serruys PW，de Feyter P，Macaya C，et al.Fluvastatin for prevention of cardiac events following successful first percutaneous coronary intervention：a randomized controlled trial[J].JAMA，2002，287(24)：3 215-3 222.