68例冠心病合并左室舒張功能不全患者治療體會

馬來酸桂哌齊特（cinepazide maleate）是近年來發現的一種新型哌嗪類藥物。該藥具有內源性腺苷增效、鈣離子頡頏及磷酸二酯酶抑制等多種藥理學作用[1]。本研究旨在通過馬來酸桂哌齊特對冠心病合并左室舒張功能不全治療前、后的對照觀察，探討其對此類患者的心絞痛及左室舒張功能不全的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇山東省泰安市中心醫院2009年8月～2010年3月期間收治的冠心病合并左室舒張功能不全患者68例。全部患者遵循隨機、對照原則分為治療組和對照組。治療組患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年齡65.1±10.3歲；對照組患者34例，其中男性13例，女性21例，平均年齡63.9±10.6歲，兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料無顯著性差異，具有可比性。

1.2 入選標準（1）冠心病診斷符合WHO關于本病的診斷標準[2]；（2）超聲心動圖（UCG）：左室射血分數（LVEY）＞50%。且有下列改變之一：①舒張末期室間隔厚度（IVSd）≥llmm；②舒張末期左心室后壁厚度（LVPWd）≥llmm；③E／A＜l。除外1個月內發生急性冠脈綜合征、急性心力衰竭、房顫或復雜室性心律失常、腦出血、肝腎功能不全、電解質紊亂、白血球減少者。

1.3 方法 兩組患者均給予口服阿司匹林、硝酸酯類、美托洛爾及他汀類等藥物治療，治療組在上述常規治療基礎上加用國產馬來酸桂哌齊特注射液320mg+5%葡萄糖注射液250ml，靜脈滴注，qd，連續14天。

1.4 觀察指標 所有患者治療前及治療兩周后監測心絞痛臨床癥狀改善情況，包括心絞痛每周發作次數、每次心絞痛發作持續時間、硝酸甘油每周用量變化。觀察反映左室舒張功能指標（E峰，A峰，E/A比值）和反映左室形態指標（IVSd，LVPWd）。

應用美國Philips Sonos 7500型心臟彩色多普勒超聲儀，探頭頻率2.5 MHz，所有下列檢測均有心臟彩超室固定的一名醫生進行操作，測定左室舒張末期內徑（LVEDD）、收縮末期內徑（LVESD），計算LVEF，根據流出道及二尖瓣血流頻譜，測量E波峰值速度（E）和A波峰值速度（A），計算出E/A比值，每例患者測量3次，取其平均值。

1.5 統計學處理 使用臨床醫學統計軟件，計量資料用均數±標準差（±s）表示，并進行相關性檢驗。計量資料比較使用t檢驗。計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療后冠心病臨床癥狀緩解比較兩組治療后冠心病臨床癥狀均有明顯緩解，心絞痛每周發作頻率、每次心絞痛發作持續時間、硝酸甘油每周用量均較治療前顯著下降，其中治療組治療后較對照組緩解更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表1。

2.2 兩組治療前后左室舒張功能變化 治療14天后，對照組各項指標較治療前稍有好轉，但差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療組各指標均較治療前明顯改善（P＜ 0.01）；治療組各指標較對照組均明顯改善，差異有統計學意義（P＜0.05）。見附表2。

附表1 兩組患者治療后冠心病癥狀緩解比較(±s)

附表1 兩組患者治療后冠心病癥狀緩解比較(±s)

注：兩組比較，P＜0.05

附表2 兩組治療前后左室舒張功能的比較(±s)

附表2 兩組治療前后左室舒張功能的比較(±s)

注：與治療前比較，① P＜0.01；與對照組治療后比較，② P＜0.05

2.3 不良反應 治療前后凝血四項、血常規、肝腎功能等指標均無明顯變化，用藥期間未見皮疹及皮膚黏膜出血，未見其他不良反應。

3 討論

本研究證明，對于冠心病合并左室舒張功能不全的患者，在常規治療的基礎上，加用馬來酸桂哌奇特 320mg，靜脈滴注，一日1次，可以明顯改善左室舒張功能，減少心絞痛的發作頻率和硝酸甘油的用量。

馬來酸桂哌奇特注射液是一種新型心腦血管疾病用藥，具有對內源性腺苷、cAMP增效的生物學作用及對弱鈣離子頡頏的雙重機制。它通過抑制細胞對腺苷的重吸收，并且抑制腺苷脫氨酶活性，減緩腺苷降解，從而提高病變局部內源性腺苷的濃度。腺苷是體內重要的內源性生理活性物質，在冠狀動脈的自動調節中發揮重要作用。馬來酸桂哌奇特還能促進細胞對葡萄糖的利用，改善細胞營養和能量代謝，提高抗缺血、缺氧能力，保護細胞功能。

近期研究[3][4]表明：馬來酸桂哌齊特對心血管病患者的血流動力學有良好的改善作用，可以增加心排出量，降低平均肺動脈壓和肺毛細血管壓，降低心肌耗氧量。馬來酸桂哌齊特注射液還具有鈣離子頡頏作用[5]，通過阻止Ca2+跨膜進入血管平滑肌細胞內，使冠狀動脈和外周血管擴張，減少肺循環阻力。此外，可抑制磷酸二酯酶的活性，增加心肌內cAMP的濃度，使心肌收縮力增加，從而有效地改善心臟血流動力學效應[6]。

基礎研究證明，馬來酸桂哌奇特能明顯抑制血小板的聚集活性和纖溶作用，降低血液黏滯度、血漿黏度和血小板集聚率[6]。

本研究顯示治療組較僅接受常規治療的對照組，各項指標的改善更為明顯，證實在常規治療的基礎上加用馬來酸桂哌齊特，不僅可改善冠心病合并左室舒張功能不全患者的心肌缺血癥狀，且對左室功能有明顯的保護作用。在觀察中發現馬來酸桂哌奇特具有明顯改善患者左室舒張功能的作用，既表現為患者臨床癥狀緩解、運動耐量增加，也表現在心臟彩超左室舒張功能的改善上。

綜上所述，本研究應用馬來酸桂哌齊特治療冠心病合并左室舒張功能不全得到良好療效，顯著改善了冠心病患者的心絞痛癥狀及左室舒張功能；不良反應小，耐受性較好，值得臨床推廣應用。