孕中期血清致畸三聯篩查產前診斷2875例臨床分析

張錦英

（南方醫科大學附屬南海區人民醫院，廣東佛山 528200）

隨著人類文明社會的進展，產前診斷及治療越來越多地應用于臨床，尤其是以唐氏綜合征為主的胎兒染色體疾病更是一直受到醫務人員的關注。唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是胎兒先天缺陷中最常見的常染色體疾病之一。目前臨床上對唐氏綜合征及胎兒染色體疾病尚缺乏有效的治療手段，因此有效的產前診斷、防止和降低患兒的出生，顯得尤為重要。隨著無創傷性產前診斷技術的發展，孕婦血清篩查方法在臨床上的普及，先行血清檢查篩出高風險率的孕婦，再建議孕婦行侵入性的檢查方法進行診斷，從而減少了患者的痛苦和經濟負擔，增加了有效性。為了探討產前致畸三聯篩查與唐氏綜合征、神經管缺陷（NTD）及胎兒生長發育異常的關系，我院應用了Beckman公司Access全自動化學發光儀對2875例孕中期14～21周的孕婦血清進行產前三聯測定：即游離雌三醇（uE3）、總 β 絨毛膜促性腺激素（T-β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）的測定，并用Beckman公司所提供的配套分析軟件計算出胎兒染色體病的風險率用于產前篩查。在知情同意下對部分高危孕婦進行了羊水、臍血培養及超聲診斷，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

受檢者均為我院婦產科門診就診的孕婦，采用知情同意自主選擇簽字的原則，2007年11月～2008年12月，共篩查了正常單胎妊娠14～21周內的孕婦2875例，孕婦年齡在18～43歲之間，其中＞35歲者122例，占篩查總數的4.2%。由專人負責并對孕婦進行觀察追蹤隨訪其妊娠結局，共隨訪了孕婦2589例，回訪率為90%。

1.2 方法

1.2.1 取材和篩查指標 按照規定在相應的孕周時間抽取外周血2 ml，經過離心沉淀后取其上層血清當日測定，或置于4℃保存3 d內測定。

1.2.2 測定方法 應用美國Beckman公司生產的Access全自動化學發光儀及配套的產前致畸三聯篩查試劑，嚴格按操作說明來測定孕婦血清中的uE3、T-β-HCG、AFP的含量。

1.2.3 判斷標準 應用Beckman公司提供的專用分析軟件，根據孕婦的年齡、體重、胎齡情況結合孕婦血清檢查測定值再進行結果計算。對于月經周期不規則者，或對篩查結果有疑問時，再采用B超檢查根據胎兒雙頂徑、股骨長度重新計算孕周。產前致畸三聯檢測的唐氏綜合征高風險切割值為1∶380；18-三體高風險孕婦以風險值以≥1∶334為準；神經管缺陷的高風險切割值是≥1∶1000。對檢測結果為高風險的孕婦，筆者遂建議其再行羊水細胞或者臍靜脈血染色體核型分析，從而確定是否有胎兒染色體異常。對神經管缺陷高風險的胎兒通過有經驗醫師的多次超聲檢測、追蹤了解神經系統發育情況。

2 結果

2.1 篩查結果

產前致畸三聯高風險篩出率在孕中期產前致畸三聯篩查的2875例孕婦中，共篩查出高風險孕婦182例，陽性率為6.3%，其中，篩查出唐氏綜合征高風險孕婦66例，18-三體篩查高風險孕婦20例，篩查出高風險神經管缺陷孕婦96例。篩查出高風險孕婦年齡≥35歲的39例，占同年齡組孕婦的31.9%；年齡＜35歲者153例，占同年齡組的5.3%，兩者有顯著性差異。行臍血或羊水穿刺術產前診斷的孕婦共有45例，是高風險孕婦的24.7%。發現胎兒染色體異常2例（1例47，xy，+21，孕婦 38歲；1例平衡易位，孕婦 25歲），異常檢出率為4.4%。有1例患者家屬不同意行臍靜脈血穿刺術的高風險孕婦（30歲），出生后新生兒檢查證實為染色體異常患兒（染色體多態性）。2693例低風險中無一例漏診，同期在我院分娩未進行篩查的孕婦中有1例出生后確診為21三體綜合征（47，xx，+21，孕婦 35歲）。 高風險孕婦中有 2例出現了晚期流產，180例高風險孕婦全部行B超多次復查，追蹤證實有1例無腦兒，1例隱性脊柱裂，2例多發性畸形，2例心臟畸形。

2.2 統計學結果

2875例孕婦高風險分布于各孕周的差異及陽性率差異無統計學意義。見表1。

表1 篩查陽性率在各孕周的分布

2.3 產前致畸三聯篩查假陽性率

本組中有20例初次篩查為高風險的孕婦，經核查月經周期及超聲檢測胎齡后再行產前致畸三聯檢測結果陰性，假陽性率為0.69%。

3 討論

胎兒出生缺陷的產前檢查與診斷一直備受各國醫學工作者的關注，尤其是當今世界范圍內發生率較高的新生兒嚴重出生缺陷之一的染色體疾?。禾剖暇C合征。唐氏綜合征在新生兒中的發病率為1/600～1/800，大約有2/3的患兒在妊娠早、中期自發流產和胎死宮內，因此實際發病率要更高。由于唐氏綜合征胎兒通常有智力障礙及生活能力低下，給社會及家庭造成嚴重負擔，又因為包括唐氏綜合征在內的染色體疾病目前還沒有有效的治療方法，故只有通過早期診斷，終止妊娠，才能達到優生優育的目的。臨床上常用的產前確診方法多是侵入性的診斷技術，因為有一定的損傷性，通常不易被孕婦接受，這就使得羊水及臍血穿刺等檢查方法在臨床上的廣泛應用與普及受到限制。而且絨毛活檢術流產率占3.0%～5.0%，并且有可能導致感染及胎兒肢體殘缺；羊膜腔穿刺術對母親和胎兒的危險性主要是出血、感染和流產，發生率為1/200～1/1000；臍血穿刺技術因穿刺點出血和感染有引起1.1%～7.0%的胎兒丟失。而產前致畸三聯血清篩查方法簡便易行，損傷小，減少了產前診斷的盲目性。宜于臨床上的廣泛開展與應用，所以，當前國內外臨床上廣泛應用中孕期母血清生化指標測定，結合孕婦年齡、體重及超聲檢查推算孕齡，計算孕婦染色體異常的風險值，再對高風險的孕婦進行確診。本組資料對2875例孕婦行血清篩查，共檢出高風險孕婦182例，占受檢人數的6.3%。接受產前確診術（臍血或羊水穿刺術）的孕婦共有45例，占高風險孕婦的24.7%，發現2例胎兒染色體異常，異常染色體的檢出說明了此項產前血清篩查技術有益于臨床，對染色體異常檢查起到了產前診斷的作用，對高危人群進一步的追蹤檢查，通過超聲檢查進而又發現了一些胎兒神經系統及心血管系統的異常，達到了產前早期診斷的作用。因此，產前致畸三聯篩查結合臨床超聲檢查，是臨床上防止胎兒染色體病和先天性缺陷出生的一項有效的措施。多年來人們密切注意到了唐氏綜合征的發生及胎兒先天性缺陷的發生與母親年齡增大有關，既往我國把35歲的高齡孕婦作為產前診斷的唯一指征，所以往往只對大于35歲的高齡孕婦作唐氏綜合征的產前診斷檢查。隨著醫學技術的不斷發展進步，相關的資料顯示，35歲以上孕婦中胎兒發生唐氏綜合征的幾率只有15%～31%。孕婦年齡在35歲以下者胎兒發生唐氏綜合征的幾率則有69%～85%。如果只對35歲以上孕婦進行產前診斷，那么35歲以下的孕婦人群就不能得到有效的檢查及防治。環境因素的影響及不科學的生活習慣，使得現代人類的基因更容易發生突變，因此任何一對表面上健康的夫婦都有生出“染色體患兒”的潛在危險。我們近年來開展的產前篩查擴大了篩查面，將＜35歲的低齡人群也包括了其中。本組資料產前三聯篩查結果顯示，＜35歲的孕婦占 95.7%（2753/2875），≥35歲的僅占 4.3%，說明＜35歲的低齡孕婦占大多數，從本組資料顯示出高風險孕婦＜35歲為153例，≥35歲為39例，說明各年齡段均有發生染色體異常的可能性，也說明了只有積極擴大篩查面，使各年齡段的孕婦都進行產前篩查，才能發現更多的高危孕婦，有效地防止染色體病患兒的出生。同時，所篩查出的高風險孕婦中發生妊娠期并發癥、胎兒不良妊娠結局者也明顯高于低風險孕婦，此結果也給臨床上預防不良的妊娠結局提供了一定的參考意義。

綜上所述，血清產前三聯篩查試驗被認為是當前較經濟、簡便、對胎兒無侵犯性、便于臨床上廣泛應用與開展的檢查方法。在高危妊娠的篩查方面顯示出了明顯的優越性，隨著醫療檢查手段及聯合篩查方案的逐漸完善，將對提高產科質量，保證優生優育，提高人口素質具有特別重要的意義。

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